Tanulmány a QGE031 hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálatára krónikus spontán csalánkiütésben (CSU) szenvedő serdülő betegeknél
Multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos 2b. fázisú dóziskereső vizsgálat a ligelizumab (QGE031) hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálatára krónikus spontán csalánkiütésben (CSU) szenvedő serdülő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy IIb fázisú dózismegállapító, randomizált, kettős vak, párhuzamos csoportos, placebo-kontrollos, többközpontú vizsgálat volt serdülő betegeken. A vizsgálat 3 különböző vizsgálati időszakból állt: Szűrés, Kezelés és Nyomon követési időszak.
A szűrési időszakot követően (legfeljebb 4 hétig) az 1. napon a résztvevőket véletlenszerűen besorolták a három kezelési kar egyikébe 1:2:1 arányban a nagy dózisú ligelizumab (120 mg négyhetente (4 hét)) szemben az alacsony dózisú ligelizumabbal. 24 mg q4w) szemben a placebóval. A 24 hetes kezelési periódus alatt a dózisokat a randomizálást követő 1. napon, majd a 4., 8., 12., 16. és 20. héten adták be. A placebóra randomizált résztvevők az 1. napon, a 4. és 8. héten placebót kaptak; ezt követően 120 mg (nagy dózisú) ligelizumabot kaptak a 12., 16. és 20. héten, így a vizsgálat végére ugyanannyi résztvevő kapott magas dózisú ligelizumabot alacsony dózisban. A kezelési időszakot 16 héttől legfeljebb a 40. hétig tartó kezelésmentes követési időszak követte.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bahía Blanca, Argentína, B8000JRB
- Novartis Investigative Site
-
Buenos Aires, Argentína, C1125ABE
- Novartis Investigative Site
-
-
Santa Fe Province
-
Rosario, Santa Fe Province, Argentína, S2000BRH
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Brussels, Belgium, 1200
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Maharashtra
-
Nashik, Maharashtra, India, 422 101
- Novartis Investigative Site
-
-
National Capital Territory of Delhi
-
New Delhi, National Capital Territory of Delhi, India, 110 060
- Novartis Investigative Site
-
-
Rajasthan
-
Bikaner, Rajasthan, India, 334001
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3H 1P3
- Novartis Investigative Site
-
Québec, Quebec, Kanada, G1V 4W2
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
HUN
-
Budapest, HUN, Magyarország, 1037
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Németország, 55131
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Saint Petersburg, Oroszország, 191015
- Novartis Investigative Site
-
Saint Petersburg, Oroszország, 191123
- Novartis Investigative Site
-
Smolensk, Oroszország, 214019
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Spanyolország, 08006
- Novartis Investigative Site
-
Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spanyolország, 08950
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Taiwan
-
Taipei, Taiwan, Tajvan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ankara, Törökország (Türkiye), 06100
- Novartis Investigative Site
-
-
Turkey
-
Aydin, Turkey, Törökország (Türkiye), 09100
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Bármilyen vizsgálattal kapcsolatos tevékenység vagy értékelés elvégzése előtt be kell szerezni a szülő vagy törvényes gyám írásos, tájékozott beleegyezését és adott esetben a gyermek hozzájárulását. Megjegyzendő, hogy ha az alany a vizsgálat során eléri a beleegyezési korhatárt (a helyi törvények szerinti életkort), akkor a következő tanulmányi látogatás alkalmával alá kell írnia a megfelelő vizsgálati ICF-et (informált beleegyezési űrlapot).
- Férfi és női serdülő betegek, akik életkoruk ≥ 12 és <18 év volt a szűrés időpontjában.
A H1-antihisztaminok jóváhagyott dózisaira refrakter CSU diagnózisa a randomizáció időpontjában, a következők szerint:
- Viszketés és csalánkiütés jelenléte legalább 6 egymást követő héten keresztül bármikor a beiratkozás előtt, annak ellenére, hogy ebben az időszakban nem nyugtató hatású H1-antihisztaminokat használtak
- UAS7 pontszám (0-42 tartomány) ≥ 16 és HSS7 (0-21 tartomány) ≥ 8 a randomizálást megelőző 7 napon (1. nap)
- Klinikai UAS ≥ 4 a szűrési vizitek legalább egyik napján vagy az 1. napon, vagy a csalánkiütés jelenlétéről szóló orvosi feljegyzés (orvos által megerősített és dokumentált); a betegeknek H1-antihisztaminokat kell szedniük a CSU kezelésére a klinikán belüli UAS idején a szűrővizsgálatkor és/vagy a csalánkiütések kórlapjának időpontjában (legalább 3 nappal a klinikai UAS vagy kórlap előtt) • A betegeknek a CSU kezelésére H1-antihisztaminokat kell szedniük legalább 3 egymást követő napon közvetlenül az első szűrővizsgálatot megelőzően, és dokumentálniuk kell a jelenlegi használatukat az első szűrővizsgálat napján.
- CSU diagnózis ≥ 6 hónapig
- Hajlandó és képes napi e-naplót kitölteni a vizsgálat időtartama alatt, és betartani a tanulmányi látogatások ütemtervét.
- Az e-naplónak való megfelelés igazolása: a randomizálást megelőző 7 napban nem lehetett hiányzó e-napló bejegyzés. Megfontolható az újraszűrés.
Kizárási kritériumok:
A CSU-tól eltérő krónikus csalánkiütések hátterében egyértelműen meghatározott etiológia. Ez a következőket tartalmazza:
- Indukálható csalánkiütés: urticaria factitia, hideg-, hő-, nap-, nyomás-, késleltetett nyomás-, vízi-, kolinerg- vagy kontakt-urticaria
- Az urticaria vagy angioödéma lehetséges tüneteivel járó betegségek, mint például csalánkiütés, erythema multiforme, bőr mastocytosis (urticaria pigmentosa) és örökletes vagy szerzett angioödéma (például C1-inhibitor hiánya miatt)
- Bármilyen egyéb, krónikus viszketéssel járó bőrbetegség, amely megzavarhatja a vizsgálat értékelését és eredményeit (pl. atópiás dermatitis, bullous pemphigoid, dermatitis herpetiformis stb.)
- Korábbi omalizumab expozíció
- Anafilaxia anamnézisében
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Ligelizumab 120 mg
A résztvevők 120 mg-os (nagy dózisú) ligelizumab adagot kaptak, amely 1 ml 120 mg/1 ml-es ligelizumab injekciós üvegből állt 4 hetente az 1. naptól a 20. hétig (beleértve).
|
A ligelizumab 120 mg/1 ml folyadékos injekciós üvegekben kerül forgalomba.
A résztvevők 4 hetente kaptak egy injekciót 120 mg-os vagy 24 mg-os dózisban, nagy, illetve alacsony dózisban.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Ligelizumab 24 mg
A résztvevők 24 mg-os (alacsony dózisú) ligelizumabot kaptak, amely 0,2 ml 120 mg/1 ml-es ligelizumab injekciós üvegből állt 4 hetente az 1. naptól a 20. hétig (beleértve).
|
A ligelizumab 120 mg/1 ml folyadékos injekciós üvegekben kerül forgalomba.
A résztvevők 4 hetente kaptak egy injekciót 120 mg-os vagy 24 mg-os dózisban, nagy, illetve alacsony dózisban.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo + Ligelizumab 120 mg
A résztvevők placebót kaptak, amely 1 ml placebo injekcióból állt 4 hetente az 1. naptól a 8. hétig (beleértve).
A 12. héttől a 20. hétig (beleértve) a résztvevők 120 mg-os (nagy dózisú) ligelizumabot kaptak, amely egy 1 ml 120 mg-os ligelizumab/1 ml-es injekciós üvegből állt.
|
A ligelizumab 120 mg/1 ml folyadékos injekciós üvegekben kerül forgalomba.
A résztvevők 4 hetente kaptak egy injekciót 120 mg-os vagy 24 mg-os dózisban, nagy, illetve alacsony dózisban.
Más nevek:
Placebo 0 mg/1 ml folyadék injekció 4 hetente egyszer.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a heti urticaria aktivitási pontszám (UAS7) kiindulási értékéhez képest a 24. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. hét
|
Az UAS7 egy önbeszámoló pontozási rendszer az urticaria jeleinek és tüneteinek értékelésére. Az UAS7 a napi urticaria aktivitási pontszámok (UAS) összege egy hét napos időszak alatt. Az UAS7 pontszám lehetséges tartománya 0-42 (0-6 napi UAS x 7 nap). A magasabb urticaria aktivitási pontszám súlyosabb tüneteket jelez. A kiindulási értékhez képest negatív változási pontszám javulást jelez. Az alapvonalat az első kezelési dátumot megelőző 7 nap adatai alapján számítottuk ki. A hiányzó adatok kezelésére, ha egy résztvevőnek legalább 4 nem hiányzó napi pontszáma volt a tanulmányi látogatást megelőző 7 napon belül, a heti pontszámot az adott héten elérhető pontszámok összegeként számítottuk ki, osztva a napok számával. elérhető napi pontszámokkal, 7-tel szorozva. Ha azonban 4-nél kevesebb nem hiányzó napi pontszám volt az előző 7 napon belül, akkor a heti pontszám hiányzott a hétre. |
Alapállapot, 24. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a heti csalánkiütési aktivitási pontszám (UAS7) kiindulási értékéhez képest a 12. és 40. héten
Időkeret: Alapállapot, 12. és 40. hét
|
Az UAS7 egy önbeszámoló pontozási rendszer az urticaria jeleinek és tüneteinek értékelésére. Az UAS7 a napi urticaria aktivitási pontszámok (UAS) összege egy hét napos időszak alatt. Az UAS7 pontszám lehetséges tartománya 0-42 (0-6 napi UAS x 7 nap). A magasabb urticaria aktivitási pontszám súlyosabb tüneteket jelez. A kiindulási értékhez képest negatív változási pontszám javulást jelez. Az alapvonalat az első kezelési dátumot megelőző 7 nap adatai alapján számítottuk ki. A hiányzó adatok kezelésére, ha egy résztvevőnek legalább 4 nem hiányzó napi pontszáma volt a tanulmányi látogatást megelőző 7 napon belül, a heti pontszámot az adott héten elérhető pontszámok összegeként számítottuk ki, osztva a napok számával. elérhető napi pontszámokkal, 7-tel szorozva. Ha azonban 4-nél kevesebb nem hiányzó napi pontszám volt az előző 7 napon belül, akkor a heti pontszám hiányzott a hétre. |
Alapállapot, 12. és 40. hét
|
|
A teljes választ adó résztvevők százalékos aránya a heti urticaria aktivitási pontszámban (UAS7)
Időkeret: 12., 24. és 40. hét
|
Az UAS7 egy önbeszámoló pontozási rendszer az urticaria jeleinek és tüneteinek értékelésére.
Az UAS7 a napi urticaria aktivitási pontszámok (UAS) összege egy hét napos időszak alatt.
Az UAS7 pontszám lehetséges tartománya 0-42 (0-6 napi UAS x 7 nap).
A magasabb urticaria aktivitási pontszám súlyosabb tüneteket jelez.
A teljes UAS7 válasz UAS7=0-ként van definiálva, nincs nyálka és nem viszketés.
Azokat a résztvevőket, akiknél a kiindulási adatok után hiányoztak az adatok, nem válaszolónak tekintettük.
|
12., 24. és 40. hét
|
|
Változás a heti viszketés súlyossági pontszámának kiindulási értékéhez képest (ISS7)
Időkeret: Alapállapot, 12., 24. és 40. hét
|
Az ISS7 a napi viszketési súlyossági pontszám (ISS) összege egy hét napos időszak alatt. Az ISS7 pontszám lehetséges tartománya 0-21 (0-3 napi ISS x 7 nap), ahol a 0 a teljes ISS7 válasz (nincs viszketés), a 21 pedig a legrosszabb pontszám. A kiindulási értékhez képest negatív változási pontszám javulást jelez. Az alapvonalat az első kezelési dátumot megelőző 7 nap adatai alapján számítottuk ki. A hiányzó adatok kezelésére, ha egy résztvevőnek legalább 4 nem hiányzó napi pontszáma volt a tanulmányi látogatást megelőző 7 napon belül, a heti pontszámot az adott héten elérhető pontszámok összegeként számítottuk ki, osztva a napok számával. elérhető napi pontszámokkal, 7-tel szorozva. Ha azonban 4-nél kevesebb nem hiányzó napi pontszám volt az előző 7 napon belül, akkor a heti pontszám hiányzott a hétre. |
Alapállapot, 12., 24. és 40. hét
|
|
A teljes választ adó résztvevők százalékos aránya a heti viszketés súlyossági pontszáma alapján (ISS7)
Időkeret: 12., 24. és 40. hét
|
Az ISS7 a napi viszketési súlyossági pontszám (ISS) összege egy hét napos időszak alatt.
Az ISS7 pontszám lehetséges tartománya 0-21 (0-3 napi ISS x 7 nap), ahol a 0 a teljes ISS7 válasz (nincs viszketés), a 21 pedig a legrosszabb pontszám.
Azokat a résztvevőket, akiknél a kiindulási adatok után hiányoztak az adatok, nem válaszolónak tekintettük.
|
12., 24. és 40. hét
|
|
Változás a heti csalánkiütés súlyossági pontszámának kiindulási értékéhez képest (HSS7)
Időkeret: Alapállapot, 12., 24. és 40. hét
|
A HSS7 a napi csalánkiütés súlyossági pontszámának (HSS) összege egy hét napos időszak alatt. A HSS7 pontszám lehetséges tartománya 0-21 (0-3 a napi HSS x 7 nap esetén), ahol a 0 a teljes HSS7-reakciót jelenti (nincs nyálka), és a 21 a legrosszabb pontszám. A kiindulási értékhez képest negatív változási pontszám javulást jelez. Az alapvonalat az első kezelési dátumot megelőző 7 nap adatai alapján számítottuk ki. A hiányzó adatok kezelésére, ha egy résztvevőnek legalább 4 nem hiányzó napi pontszáma volt a tanulmányi látogatást megelőző 7 napon belül, a heti pontszámot az adott héten elérhető pontszámok összegeként számítottuk ki, osztva a napok számával. elérhető napi pontszámokkal, 7-tel szorozva. Ha azonban 4-nél kevesebb nem hiányzó napi pontszám volt az előző 7 napon belül, akkor a heti pontszám hiányzott a hétre. |
Alapállapot, 12., 24. és 40. hét
|
|
A teljes választ adó résztvevők százalékos aránya a heti csalánkiütés súlyossági pontszámában (HSS7)
Időkeret: 12., 24. és 40. hét
|
A HSS7 a napi csalánkiütés súlyossági pontszámának (HSS) összege egy hét napos időszak alatt.
A HSS7 pontszám lehetséges tartománya 0-21 (0-3 a napi HSS x 7 nap esetén), ahol a 0 a teljes HSS7-reakciót jelenti (nincs nyálka), és a 21 a legrosszabb pontszám.
Azokat a résztvevőket, akiknél a kiindulási adatok után hiányoztak az adatok, nem válaszolónak tekintettük.
|
12., 24. és 40. hét
|
|
Változás a gyermekek bőrgyógyászati életminőségi indexének (CDLQI) kiindulási értékéhez képest
Időkeret: Alapállapot, 12., 24. és 40. hét
|
A gyermek bőrgyógyászati életminőség-index kérdőív egy 10 tételből álló bőrgyógyászati specifikus egészséggel kapcsolatos életminőség-mérő, amelyet gyermekek számára terveztek. A résztvevők értékelték bőrgyógyászati tüneteiket, valamint bőrállapotuk hatását életük különböző aspektusaira. A CDLQI összpontszáma mind a 10 elemre adott válasz összege, minden egyes válasz 0-tól (egyáltalán nem) 3-ig (nagyon sok) terjed. Az összpontszám 0-tól 30-ig terjed, a magasabb pontszám pedig az egészséggel összefüggő életminőség-romlást jelzi. A kiindulási értékhez képest negatív változási pontszám javulást jelez. Az alapvonalat az első kezelési dátum előtti vagy az utolsó nem hiányzó értékként határoztuk meg. A hiányzó adatok kezeléséhez, ha egy résztvevőnek csak egy pontja hiányzott látogatásonként, akkor azt 0-ra imputáltuk, és ennek megfelelően számítottuk ki az összpontszámot. Ha látogatásonként 2 vagy több hiányzó pont volt, akkor a látogatás összpontszáma hiányzónak minősül. |
Alapállapot, 12., 24. és 40. hét
|
|
Az összes humán immunglobulin E (IgE) változása az alapértékhez képest
Időkeret: Alapállapot, 12., 24. és 40. hét
|
Az IgE változása a kiindulási értékhez képest (szabad IgE plusz IgE kötődik ligelizumabhoz) a 12., 24. és 40. héten farmakodinámiás mérésként.
|
Alapállapot, 12., 24. és 40. hét
|
|
A ligelizumab látszólagos clearance-e (CL/F) PopPK-modellel becsülve
Időkeret: 0. hét (kiindulási), 4., 8., 12., 16., 20. (mind az adagolás előtti) és a 24., 32. és 40. hét
|
A látszólagos clearance (CL/F) modellalapú becslését kompartmentális farmakokinetikai populáció (PopPK) modellezéssel, a ligelizumab nem lineáris vegyes hatású modelljének felhasználásával határozták meg.
A látszólagos clearance-populáció becslését az egyéni gyógyszer-alkalmazási előzmények és a ligelizumab-koncentrációk meghatározott adatpontokon (az időkeretben felsorolt) összeillesztéséből származtatták.
|
0. hét (kiindulási), 4., 8., 12., 16., 20. (mind az adagolás előtti) és a 24., 32. és 40. hét
|
|
A ligelizumab látszólagos eloszlásának mennyisége PopPK-modellel becsülve
Időkeret: 0. hét (kiindulási), 4., 8., 12., 16., 20. (mind az adagolás előtti) és a 24., 32. és 40. hét
|
A látszólagos eloszlási térfogat modellalapú becslését kompartmentális farmakokinetikai populáció (PopPK) modellezéssel, a ligelizumab nemlineáris vegyes hatású modelljének felhasználásával határozták meg.
A megoszlási populáció látszólagos térfogatának becslését az egyéni gyógyszer-alkalmazási előzmények és a ligelizumab koncentrációinak a meghatározott adatpontokon (az időkeretben felsorolt) összeillesztéséből származtatták.
|
0. hét (kiindulási), 4., 8., 12., 16., 20. (mind az adagolás előtti) és a 24., 32. és 40. hét
|
|
Nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A kezelés kezdetétől a kezelés befejezését követő 20 hétig, legfeljebb 40 hétig értékelve
|
A nem- és súlyos nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma, beleértve az alapvető életjelek (vérnyomás, pulzusszám), elektrokardiogram és laboratóriumi értékek jelentős változásait, amelyek nem minősülnek mellékhatásnak és jelentették.
Az egyes kategóriákban résztvevők számát a táblázat tartalmazza.
|
A kezelés kezdetétől a kezelés befejezését követő 20 hétig, legfeljebb 40 hétig értékelve
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CQGE031C2202
- 2017-004207-52 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatokból származó klinikai dokumentumokhoz. Ezeket a kéréseket tudományos érdemek alapján független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.
A vizsgálati adatok elérhetősége a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .