Estudo para Investigar a Eficácia e Segurança de QGE031 em Pacientes Adolescentes com Urticária Crônica Espontânea (UCE)
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de fase 2b para determinação de dose para investigar a eficácia e a segurança do ligelizumabe (QGE031) em pacientes adolescentes com urticária crônica espontânea (UCE)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este foi um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de grupo paralelo, controlado por placebo, de Fase IIb, em pacientes adolescentes. O estudo consistiu em 3 períodos de estudo distintos: período de triagem, tratamento e acompanhamento.
Após o período de triagem (até 4 semanas), no Dia 1, os participantes foram randomizados em um dos três braços de tratamento na proporção de 1:2:1 para dose alta de ligelizumabe (120 mg a cada quatro semanas (q4w)) versus dose baixa de ligelizumabe ( 24 mg q4w) versus placebo. Durante as 24 semanas do período de tratamento, as doses foram administradas no Dia 1 e depois nas semanas 4, 8, 12, 16 e 20 semanas após a randomização. Os participantes randomizados para placebo receberam placebo no Dia 1, Semanas 4 e 8; depois disso, eles receberam 120 mg de ligelizumabe (dose alta) nas semanas 12, 16 e 20, de modo que, ao final do estudo, o mesmo número de participantes recebeu dose alta de ligelizumabe como dose baixa. O período de tratamento foi seguido por um período de acompanhamento sem tratamento de 16 semanas até um máximo de 40 semanas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Berlin, Alemanha, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Alemanha, 55131
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bahía Blanca, Argentina, B8000JRB
- Novartis Investigative Site
-
Buenos Aires, Argentina, C1125ABE
- Novartis Investigative Site
-
-
Santa Fe Province
-
Rosario, Santa Fe Province, Argentina, S2000BRH
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Brussels, Bélgica, 1200
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H3H 1P3
- Novartis Investigative Site
-
Québec, Quebec, Canadá, G1V 4W2
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Espanha, 08006
- Novartis Investigative Site
-
Esplugues de Llobregat, Barcelona, Espanha, 08950
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
HUN
-
Budapest, HUN, Hungria, 1037
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Saint Petersburg, Rússia, 191015
- Novartis Investigative Site
-
Saint Petersburg, Rússia, 191123
- Novartis Investigative Site
-
Smolensk, Rússia, 214019
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Taiwan
-
Taipei, Taiwan, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ankara, Turquia (Türkiye), 06100
- Novartis Investigative Site
-
-
Turkey
-
Aydin, Turkey, Turquia (Türkiye), 09100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Maharashtra
-
Nashik, Maharashtra, Índia, 422 101
- Novartis Investigative Site
-
-
National Capital Territory of Delhi
-
New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Índia, 110 060
- Novartis Investigative Site
-
-
Rajasthan
-
Bikaner, Rajasthan, Índia, 334001
- Novartis Investigative Site
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O consentimento informado por escrito dos pais ou responsável legal e o consentimento da criança, se apropriado, devem ser obtidos antes que qualquer atividade ou avaliação relacionada ao estudo seja realizada. É importante observar que, se o sujeito atingir a idade de consentimento (idade de acordo com a lei local) durante o estudo, ele também precisará assinar o correspondente ICF (Formulário de Consentimento Informado) do estudo na próxima visita do estudo.
- Pacientes adolescentes do sexo masculino e feminino com idade ≥ 12 a <18 anos no momento da triagem.
Diagnóstico de UCE refratária a doses aprovadas de anti-histamínicos H1 no momento da randomização, conforme definido por todos os seguintes:
- A presença de coceira e urticária por pelo menos 6 semanas consecutivas a qualquer momento antes da inscrição, apesar do uso atual de anti-histamínicos H1 não sedativos durante esse período de tempo
- Pontuação UAS7 (faixa 0 - 42) ≥ 16 e HSS7 (faixa 0 - 21) ≥ 8 durante 7 dias antes da randomização (Dia 1)
- UAS na clínica ≥ 4 em pelo menos um dos dias de visita de triagem ou Dia 1 ou um registro médico da presença de urticária (confirmado e documentado por um médico); os pacientes devem estar tomando anti-histamínicos H1 para tratamento de UCE no momento da UAS na clínica na visita de triagem e/ou no momento do registro médico de urticária (por pelo menos 3 dias antes da UAS na clínica ou registro médico) • Os pacientes devem estar tomando anti-histamínicos H1 para tratamento de UCE por pelo menos 3 dias consecutivos imediatamente antes da primeira visita de triagem e devem ter documentado o uso atual no dia da visita de triagem inicial
- Diagnóstico de UCE por ≥ 6 meses
- Disposto e capaz de preencher um diário eletrônico de sintomas durante o estudo e aderir aos horários das visitas do estudo.
- Demonstração de conformidade com o e-Diary: os pacientes não deveriam ter nenhuma entrada perdida no e-Diary nos 7 dias anteriores à randomização. Uma nova triagem pode ser considerada.
Critério de exclusão:
Etiologia subjacente claramente definida para urticárias crônicas além da UCE. Isso inclui o seguinte:
- Urticária induzível: urticária factícia, urticária ao frio, calor, solar, pressão, pressão retardada, aquagênica, colinérgica ou de contato
- Doenças com possíveis sintomas de urticária ou angioedema, como vasculite urticariforme, eritema multiforme, mastocitose cutânea (urticária pigmentosa) e angioedema hereditário ou adquirido (por exemplo, devido à deficiência do inibidor de C1)
- Qualquer outra doença de pele associada à coceira crônica que possa confundir as avaliações e resultados do estudo (por exemplo, dermatite atópica, penfigóide bolhoso, dermatite herpetiforme etc.)
- Exposição prévia a omalizumabe
- História de anafilaxia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Ligelizumabe 120 mg
Os participantes receberam uma dose de ligelizumabe 120 mg (dose alta) que consistia em uma injeção de 1 ml de ligelizumabe 120 mg/frasco de 1 ml a cada 4 semanas, do dia 1 à semana 20 (inclusive).
|
Ligelizumab vem em 120 mg por frascos de 1 ml de líquido.
Os participantes receberam uma injeção a cada 4 semanas em uma dose de 120 mg ou 24 mg, doses altas e baixas, respectivamente.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Ligelizumabe 24 mg
Os participantes receberam uma dose de ligelizumabe 24 mg (dose baixa) que consistia em uma injeção de 0,2 ml de ligelizumabe 120 mg/frasco de 1 ml a cada 4 semanas, do dia 1 à semana 20 (inclusive).
|
Ligelizumab vem em 120 mg por frascos de 1 ml de líquido.
Os participantes receberam uma injeção a cada 4 semanas em uma dose de 120 mg ou 24 mg, doses altas e baixas, respectivamente.
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Placebo + Ligelizumabe 120 mg
Os participantes receberam placebo, que consistia em uma injeção de 1 ml de placebo a cada 4 semanas, desde o dia 1 até a semana 8 (inclusive).
Da semana 12 à semana 20 (inclusive), os participantes receberam uma dose de ligelizumabe 120 mg (dose alta) que consistia em uma injeção de 1 ml de ligelizumabe 120 mg/frasco de 1 ml.
|
Ligelizumab vem em 120 mg por frascos de 1 ml de líquido.
Os participantes receberam uma injeção a cada 4 semanas em uma dose de 120 mg ou 24 mg, doses altas e baixas, respectivamente.
Outros nomes:
Placebo 0 mg por injeção líquida de 1 ml uma vez a cada 4 semanas.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança da linha de base da pontuação semanal de atividade de urticária (UAS7) na semana 24
Prazo: Linha de base, semana 24
|
UAS7 é um sistema de pontuação autorrelatado para avaliar sinais e sintomas de urticária. UAS7 é a soma dos escores diários de atividade de urticária (UAS) durante um período de sete dias. O intervalo possível de pontuação UAS7 é de 0 a 42 (0 a 6 para UAS diário x 7 dias). Um escore de atividade de urticária mais alto indica sintomas mais graves. Uma pontuação de mudança negativa da linha de base indica melhora. A linha de base foi calculada usando dados dos 7 dias anteriores à primeira data de tratamento. Para lidar com os dados ausentes, se um participante tivesse pelo menos 4 pontuações diárias não omissas nos 7 dias anteriores à visita do estudo, a pontuação semanal era calculada como a soma das pontuações disponíveis naquela semana, dividida pelo número de dias com pontuações diárias disponíveis, multiplicadas por 7. No entanto, se houver menos de 4 pontuações diárias não omissas nos 7 dias anteriores, a pontuação semanal estará ausente para a semana. |
Linha de base, semana 24
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança da linha de base da pontuação semanal de atividade de urticária (UAS7) nas semanas 12 e 40
Prazo: Linha de base, semanas 12 e 40
|
UAS7 é um sistema de pontuação autorrelatado para avaliar sinais e sintomas de urticária. UAS7 é a soma dos escores diários de atividade de urticária (UAS) durante um período de sete dias. O intervalo possível de pontuação UAS7 é de 0 a 42 (0 a 6 para UAS diário x 7 dias). Um escore de atividade de urticária mais alto indica sintomas mais graves. Uma pontuação de mudança negativa da linha de base indica melhora. A linha de base foi calculada usando dados dos 7 dias anteriores à primeira data de tratamento. Para lidar com os dados ausentes, se um participante tivesse pelo menos 4 pontuações diárias não omissas nos 7 dias anteriores à visita do estudo, a pontuação semanal era calculada como a soma das pontuações disponíveis naquela semana, dividida pelo número de dias com pontuações diárias disponíveis, multiplicadas por 7. No entanto, se houver menos de 4 pontuações diárias não omissas nos 7 dias anteriores, a pontuação semanal estará ausente para a semana. |
Linha de base, semanas 12 e 40
|
|
Porcentagem de participantes com resposta completa na pontuação semanal de atividade de urticária (UAS7)
Prazo: Semanas 12, 24 e 40
|
UAS7 é um sistema de pontuação autorrelatado para avaliar sinais e sintomas de urticária.
UAS7 é a soma dos escores diários de atividade de urticária (UAS) durante um período de sete dias.
O intervalo possível de pontuação UAS7 é de 0 a 42 (0 a 6 para UAS diário x 7 dias).
Um escore de atividade de urticária mais alto indica sintomas mais graves.
Uma resposta UAS7 completa é definida como UAS7=0, sem pápulas nem prurido.
Os participantes com dados ausentes pós-linha de base foram considerados como não respondedores.
|
Semanas 12, 24 e 40
|
|
Alteração da linha de base da pontuação semanal de gravidade da coceira (ISS7)
Prazo: Linha de base, semanas 12, 24 e 40
|
ISS7 é a soma da Pontuação de Severidade de Coceira (ISS) diária durante um período de sete dias. O intervalo possível de pontuação ISS7 é 0-21 (0-3 para ISS diário x 7 dias), onde 0 é definido como resposta ISS7 completa (sem coceira) e 21 é a pior pontuação. Uma pontuação de mudança negativa da linha de base indica melhora. A linha de base foi calculada usando dados dos 7 dias anteriores à primeira data de tratamento. Para lidar com os dados ausentes, se um participante tivesse pelo menos 4 pontuações diárias não omissas nos 7 dias anteriores à visita do estudo, a pontuação semanal era calculada como a soma das pontuações disponíveis naquela semana, dividida pelo número de dias com pontuações diárias disponíveis, multiplicadas por 7. No entanto, se houver menos de 4 pontuações diárias não omissas nos 7 dias anteriores, a pontuação semanal estará ausente para a semana. |
Linha de base, semanas 12, 24 e 40
|
|
Porcentagem de participantes com resposta completa na pontuação semanal de gravidade da coceira (ISS7)
Prazo: Semanas 12, 24 e 40
|
ISS7 é a soma da Pontuação de Severidade de Coceira (ISS) diária durante um período de sete dias.
O intervalo possível de pontuação ISS7 é 0-21 (0-3 para ISS diário x 7 dias), onde 0 é definido como resposta ISS7 completa (sem coceira) e 21 é a pior pontuação.
Os participantes com dados ausentes pós-linha de base foram considerados como não respondedores.
|
Semanas 12, 24 e 40
|
|
Alteração da linha de base da pontuação semanal de gravidade da urticária (HSS7)
Prazo: Linha de base, semanas 12, 24 e 40
|
HSS7 é a soma da Hives Severity Score (HSS) diária durante um período de sete dias. O intervalo possível de pontuação HSS7 é 0-21 (0-3 para HSS diário x 7 dias), onde 0 é definido como resposta HSS7 completa (sem pápulas) e 21 é a pior pontuação. Uma pontuação de mudança negativa da linha de base indica melhora. A linha de base foi calculada usando dados dos 7 dias anteriores à primeira data de tratamento. Para lidar com os dados ausentes, se um participante tivesse pelo menos 4 pontuações diárias não omissas nos 7 dias anteriores à visita do estudo, a pontuação semanal era calculada como a soma das pontuações disponíveis naquela semana, dividida pelo número de dias com pontuações diárias disponíveis, multiplicadas por 7. No entanto, se houver menos de 4 pontuações diárias não omissas nos 7 dias anteriores, a pontuação semanal estará ausente para a semana. |
Linha de base, semanas 12, 24 e 40
|
|
Porcentagem de participantes com resposta completa na pontuação semanal de gravidade da urticária (HSS7)
Prazo: Semanas 12, 24 e 40
|
HSS7 é a soma da Hives Severity Score (HSS) diária durante um período de sete dias.
O intervalo possível de pontuação HSS7 é 0-21 (0-3 para HSS diário x 7 dias), onde 0 é definido como resposta HSS7 completa (sem pápulas) e 21 é a pior pontuação.
Os participantes com dados ausentes pós-linha de base foram considerados como não respondedores.
|
Semanas 12, 24 e 40
|
|
Mudança da linha de base do Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia Infantil (CDLQI)
Prazo: Linha de base, semanas 12, 24 e 40
|
O questionário de índice de qualidade de vida em dermatologia infantil é uma medida de qualidade de vida relacionada à saúde específica para dermatologia com 10 itens, desenvolvida para uso em crianças. Os participantes classificaram seus sintomas dermatológicos, bem como o impacto de sua condição de pele em vários aspectos de suas vidas. A pontuação total do CDLQI é uma soma de todas as 10 respostas dos itens, cada resposta individual variando de 0 (nada) a 3 (muito). A pontuação total varia de 0 a 30, com pontuações mais altas indicando maior comprometimento da qualidade de vida relacionada à saúde. Uma pontuação de mudança negativa da linha de base indica melhora. A linha de base foi definida como o último valor não omisso antes ou na primeira data de tratamento. Para lidar com os dados ausentes, se um participante tivesse apenas uma pontuação ausente de item por visita, ela seria imputada a 0 e a pontuação total seria calculada de acordo. Se houvesse 2 ou mais pontuações de itens ausentes por visita, a pontuação total da visita era considerada ausente. |
Linha de base, semanas 12, 24 e 40
|
|
Alteração desde a linha de base no total de imunoglobulina humana E (IgE)
Prazo: Linha de base, semanas 12, 24 e 40
|
Alteração da linha de base em IgE (IgE livre mais IgE ligada a ligelizumabe) nas semanas 12, 24 e 40 como uma medição farmacodinâmica.
|
Linha de base, semanas 12, 24 e 40
|
|
Depuração Aparente (CL/F) de Ligelizumabe Estimada com um Modelo PopPK
Prazo: Semanas 0 (baseline), 4, 8, 12, 16, 20 (todas pré-dose) e semanas 24, 32 e 40
|
A estimativa baseada em modelo de depuração aparente (CL/F) foi derivada usando modelagem de população farmacocinética compartimental (PopPK) usando modelo de efeitos mistos não lineares para ligelizumabe.
A estimativa da população de depuração aparente foi derivada por meio do ajuste do histórico individual de administração do medicamento e das concentrações coletadas de ligelizumabe nos pontos de dados especificados (listados no Quadro de Tempo).
|
Semanas 0 (baseline), 4, 8, 12, 16, 20 (todas pré-dose) e semanas 24, 32 e 40
|
|
Volume Aparente de Distribuição de Ligelizumabe Estimado com um Modelo PopPK
Prazo: Semanas 0 (baseline), 4, 8, 12, 16, 20 (todas pré-dose) e semanas 24, 32 e 40
|
A estimativa baseada em modelo do volume aparente de distribuição foi derivada usando modelagem de população farmacocinética compartimental (PopPK) usando modelo de efeitos mistos não lineares para ligelizumabe.
O volume aparente da estimativa da população de distribuição foi obtido através do ajuste do histórico individual de administração do medicamento e das concentrações coletadas de ligelizumabe nos pontos de dados especificados (listados no Quadro de Tempo).
|
Semanas 0 (baseline), 4, 8, 12, 16, 20 (todas pré-dose) e semanas 24, 32 e 40
|
|
Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Desde o início do tratamento até 20 semanas após o término do tratamento, avaliado até a duração máxima de 40 semanas
|
Número de participantes com EAs e EASs, incluindo alterações significativas da linha de base nos sinais vitais (pressão arterial, frequência de pulso), eletrocardiogramas e valores laboratoriais qualificados e relatados como EAs.
O número de participantes em cada categoria é relatado na tabela.
|
Desde o início do tratamento até 20 semanas após o término do tratamento, avaliado até a duração máxima de 40 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CQGE031C2202
- 2017-004207-52 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .