Studie för att undersöka effektiviteten och säkerheten av QGE031 hos ungdomar med kronisk spontan urtikaria (CSU)
En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 2b dossökningsstudie för att undersöka effektiviteten och säkerheten av Ligelizumab (QGE031) hos ungdomar med kronisk spontan urtikaria (CSU)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta var en fas IIb dosfinnande, randomiserad, dubbelblind, parallellgrupps-, placebokontrollerad, multicenterstudie på tonårspatienter. Studien bestod av 3 distinkta studieperioder: screening, behandling och uppföljningsperiod.
Efter screeningsperioden (upp till 4 veckor) randomiserades deltagarna vid dag 1 till en av de tre behandlingsarmarna i 1:2:1-sätt till ligelizumab hög dos (120 mg var fjärde vecka (q4w)) kontra ligelizumab låg dos ( 24 mg q4w) jämfört med placebo. Under de 24 veckorna av behandlingsperioden administrerades doser på dag 1 och sedan på veckorna 4, 8, 12, 16 och 20 veckor efter randomisering. Deltagare randomiserade till placebo fick placebo på dag 1, vecka 4 och 8; därefter fick de 120 mg ligelizumab (hög dos) veckorna 12, 16 och 20 så att vid slutet av studien fick samma antal deltagare ligelizumab hög dos som låg dos. Behandlingsperioden följdes av en behandlingsfri uppföljningsperiod på 16 veckor till högst vecka 40.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Bahía Blanca, Argentina, B8000JRB
- Novartis Investigative Site
-
Buenos Aires, Argentina, C1125ABE
- Novartis Investigative Site
-
-
Santa Fe Province
-
Rosario, Santa Fe Province, Argentina, S2000BRH
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Brussels, Belgien, 1200
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Maharashtra
-
Nashik, Maharashtra, Indien, 422 101
- Novartis Investigative Site
-
-
National Capital Territory of Delhi
-
New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Indien, 110 060
- Novartis Investigative Site
-
-
Rajasthan
-
Bikaner, Rajasthan, Indien, 334001
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3H 1P3
- Novartis Investigative Site
-
Québec, Quebec, Kanada, G1V 4W2
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Saint Petersburg, Ryssland, 191015
- Novartis Investigative Site
-
Saint Petersburg, Ryssland, 191123
- Novartis Investigative Site
-
Smolensk, Ryssland, 214019
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Spanien, 08006
- Novartis Investigative Site
-
Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08950
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Taiwan
-
Taipei, Taiwan, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ankara, Turkiet (Türkiye), 06100
- Novartis Investigative Site
-
-
Turkey
-
Aydin, Turkey, Turkiet (Türkiye), 09100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
HUN
-
Budapest, HUN, Ungern, 1037
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Förälders eller vårdnadshavares skriftliga informerade samtycke och barnets samtycke, om så är lämpligt, måste erhållas innan någon studierelaterad aktivitet eller bedömning utförs. Observera att om försökspersonen uppnår samtyckesåldern (ålder enligt lokal lag) under studien, måste de också underteckna motsvarande studie ICF (Informed Consent Form) vid nästa studiebesök.
- Manliga och kvinnliga tonårspatienter i åldern ≥ 12 till <18 år vid tidpunkten för screening.
Diagnos av CSU som är motståndskraftig mot godkända doser av H1-antihistaminer vid tidpunkten för randomisering, enligt definitionen av alla följande:
- Förekomst av klåda och nässelutslag under minst 6 veckor i följd när som helst före inskrivningen trots nuvarande användning av icke-sederande H1-antihistaminer under denna tidsperiod
- UAS7-poäng (intervall 0 - 42) ≥ 16 och HSS7 (intervall 0 - 21) ≥ 8 under 7 dagar före randomisering (dag 1)
- UAS på klinik ≥ 4 på minst en av dagarna för screeningbesöket eller dag 1 eller en journal över förekomsten av nässelutslag (bekräftad och dokumenterad av en läkare); patienter måste ha tagit H1-antihistaminer för behandling av CSU vid tidpunkten för klinikens UAS vid screeningbesöket och/eller tidpunkten för journalen för nässelfeber (under minst 3 dagar före klinikens UAS eller journal) • Patienterna måste ha tagit H1-antihistaminer för behandling av CSU i minst 3 dagar i följd omedelbart före det första screeningbesöket och måste ha dokumenterat aktuell användning på dagen för det första screeningbesöket
- CSU-diagnos i ≥ 6 månader
- Villig och kapabel att fylla i en daglig symtom-e-dagbok under studiens varaktighet och följa studiebesökens scheman.
- Demonstration av överensstämmelse med e-dagboken: patienter bör inte ha saknat e-dagboken under de 7 dagarna före randomiseringen. Omprövning kan övervägas.
Exklusions kriterier:
Tydligt definierad bakomliggande etiologi för andra kroniska urtikaria än CSU. Detta inkluderar följande:
- Inducerbar urticaria: urticaria factitia, kyla-, värme-, sol-, tryck-, fördröjd tryck-, akvagen-, kolinerg- eller kontakturticaria
- Sjukdomar med möjliga symtom på urtikaria eller angioödem såsom urtikariell vaskulit, erythema multiforme, kutan mastocytos (urticaria pigmentosa) och ärftligt eller förvärvat angioödem (t.ex. på grund av brist på C1-hämmare)
- Alla andra hudsjukdomar associerade med kronisk klåda som kan förvirra studiens utvärderingar och resultat (t.ex. atopisk dermatit, bullös pemfigoid, dermatitis herpetiformis etc.)
- Tidigare exponering för omalizumab
- Historia av anafylaxi
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Ligelizumab 120 mg
Deltagarna fick en dos ligelizumab 120 mg (hög dos) som bestod av en injektion av 1 ml ligelizumab 120 mg/1 ml injektionsflaska var 4:e vecka från dag 1 till vecka 20 (inklusive).
|
Ligelizumab kommer i 120 mg per 1 ml vätskeflaska.
Deltagarna fick en injektion var fjärde vecka i en dos på 120 mg eller 24 mg, höga respektive låga doser.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Ligelizumab 24 mg
Deltagarna fick en dos ligelizumab 24 mg (låg dos) som bestod av en injektion av 0,2 ml ligelizumab 120 mg/1 ml injektionsflaska var fjärde vecka från dag 1 till vecka 20 (inklusive).
|
Ligelizumab kommer i 120 mg per 1 ml vätskeflaska.
Deltagarna fick en injektion var fjärde vecka i en dos på 120 mg eller 24 mg, höga respektive låga doser.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo + Ligelizumab 120 mg
Deltagarna fick placebo som bestod av en injektion av 1 ml placebo var fjärde vecka från dag 1 till vecka 8 (inklusive).
Från vecka 12 till vecka 20 (inklusive) fick deltagarna en dos ligelizumab 120 mg (hög dos) som bestod av en injektion av 1 ml ligelizumab 120 mg/1 ml injektionsflaska.
|
Ligelizumab kommer i 120 mg per 1 ml vätskeflaska.
Deltagarna fick en injektion var fjärde vecka i en dos på 120 mg eller 24 mg, höga respektive låga doser.
Andra namn:
Placebo 0 mg per 1 ml flytande injektion en gång var 4:e vecka.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen för veckovis urtikariaaktivitetsresultat (UAS7) vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
|
UAS7 är ett självrapporterat poängsystem för att utvärdera tecken och symtom på urtikaria. UAS7 är summan av dagliga urticaria-aktivitetspoäng (UAS) under en sjudagarsperiod. Det möjliga intervallet för UAS7-poäng är 0 till 42 (0 till 6 för dagliga UAS x 7 dagar). Ett högre urtikariaaktivitetsvärde indikerar allvarligare symtom. Ett negativt förändringspoäng från baslinjen indikerar förbättring. Baslinjen beräknades med hjälp av data från de 7 dagarna före det första behandlingsdatumet. För att hantera den saknade informationen, om en deltagare hade minst 4 icke-saknade dagliga poäng inom de 7 dagarna före ett studiebesök, beräknades veckopoängen som summan av tillgängliga poäng under den veckan, dividerat med antalet dagar med dagliga poäng tillgängliga, multiplicerat med 7. Men om det fanns färre än 4 dagliga poäng som inte saknades under de föregående 7 dagarna, saknades veckopoängen för veckan. |
Baslinje, vecka 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen för veckovis urtikariaaktivitetsresultat (UAS7) vid vecka 12 och 40
Tidsram: Baslinje, vecka 12 och 40
|
UAS7 är ett självrapporterat poängsystem för att utvärdera tecken och symtom på urtikaria. UAS7 är summan av dagliga urticaria-aktivitetspoäng (UAS) under en sjudagarsperiod. Det möjliga intervallet för UAS7-poäng är 0 till 42 (0 till 6 för dagliga UAS x 7 dagar). Ett högre urtikariaaktivitetsvärde indikerar allvarligare symtom. Ett negativt förändringspoäng från baslinjen indikerar förbättring. Baslinjen beräknades med hjälp av data från de 7 dagarna före det första behandlingsdatumet. För att hantera den saknade informationen, om en deltagare hade minst 4 icke-saknade dagliga poäng inom de 7 dagarna före ett studiebesök, beräknades veckopoängen som summan av tillgängliga poäng under den veckan, dividerat med antalet dagar med dagliga poäng tillgängliga, multiplicerat med 7. Men om det fanns färre än 4 dagliga poäng som inte saknades under de föregående 7 dagarna, saknades veckopoängen för veckan. |
Baslinje, vecka 12 och 40
|
|
Andel deltagare med fullständigt svar i veckovis urtikariaaktivitetsresultat (UAS7)
Tidsram: Vecka 12, 24 och 40
|
UAS7 är ett självrapporterat poängsystem för att utvärdera tecken och symtom på urtikaria.
UAS7 är summan av dagliga urticaria-aktivitetspoäng (UAS) under en sjudagarsperiod.
Det möjliga intervallet för UAS7-poäng är 0 till 42 (0 till 6 för dagliga UAS x 7 dagar).
Ett högre urtikariaaktivitetsvärde indikerar allvarligare symtom.
Ett komplett UAS7-svar definieras som UAS7=0, inga slingor varken klåda.
Deltagare med saknade data efter baslinjen betraktades som icke-svarare.
|
Vecka 12, 24 och 40
|
|
Ändring från baslinjen för veckovis kliande svårighetsgrad (ISS7)
Tidsram: Baslinje, vecka 12, 24 och 40
|
ISS7 är summan av det dagliga Itch Severity Score (ISS) under en sjudagarsperiod. Det möjliga intervallet för ISS7-poäng är 0-21 (0-3 för dagliga ISS x 7 dagar), där 0 definieras som fullständigt ISS7-svar (ingen klåda) och 21 är den sämsta poängen. Ett negativt förändringspoäng från baslinjen indikerar förbättring. Baslinjen beräknades med hjälp av data från de 7 dagarna före det första behandlingsdatumet. För att hantera den saknade informationen, om en deltagare hade minst 4 icke-saknade dagliga poäng inom de 7 dagarna före ett studiebesök, beräknades veckopoängen som summan av tillgängliga poäng under den veckan, dividerat med antalet dagar med dagliga poäng tillgängliga, multiplicerat med 7. Men om det fanns färre än 4 dagliga poäng som inte saknades under de föregående 7 dagarna, saknades veckopoängen för veckan. |
Baslinje, vecka 12, 24 och 40
|
|
Procentandel av deltagare med fullständigt svar i veckovis kliande svårighetsgrad (ISS7)
Tidsram: Vecka 12, 24 och 40
|
ISS7 är summan av det dagliga Itch Severity Score (ISS) under en sjudagarsperiod.
Det möjliga intervallet för ISS7-poäng är 0-21 (0-3 för dagliga ISS x 7 dagar), där 0 definieras som fullständigt ISS7-svar (ingen klåda) och 21 är den sämsta poängen.
Deltagare med saknade data efter baslinjen betraktades som icke-svarare.
|
Vecka 12, 24 och 40
|
|
Ändring från baslinjen för veckovis nässelutslag (HSS7)
Tidsram: Baslinje, vecka 12, 24 och 40
|
HSS7 är summan av dagliga Hives Severity Score (HSS) under en sjudagarsperiod. Det möjliga intervallet för HSS7-poäng är 0-21 (0-3 för dagliga HSS x 7 dagar), där 0 definieras som fullständigt HSS7-svar (inga wheals) och 21 är den sämsta poängen. Ett negativt förändringspoäng från baslinjen indikerar förbättring. Baslinjen beräknades med hjälp av data från de 7 dagarna före det första behandlingsdatumet. För att hantera den saknade informationen, om en deltagare hade minst 4 icke-saknade dagliga poäng inom de 7 dagarna före ett studiebesök, beräknades veckopoängen som summan av tillgängliga poäng under den veckan, dividerat med antalet dagar med dagliga poäng tillgängliga, multiplicerat med 7. Men om det fanns färre än 4 dagliga poäng som inte saknades under de föregående 7 dagarna, saknades veckopoängen för veckan. |
Baslinje, vecka 12, 24 och 40
|
|
Andel deltagare med fullständigt svar i veckovis nässelutslag (HSS7)
Tidsram: Vecka 12, 24 och 40
|
HSS7 är summan av dagliga Hives Severity Score (HSS) under en sjudagarsperiod.
Det möjliga intervallet för HSS7-poäng är 0-21 (0-3 för dagliga HSS x 7 dagar), där 0 definieras som fullständigt HSS7-svar (inga wheals) och 21 är den sämsta poängen.
Deltagare med saknade data efter baslinjen betraktades som icke-svarare.
|
Vecka 12, 24 och 40
|
|
Förändring från baslinjen för Children Dermatology Life Quality Index (CDLQI)
Tidsram: Baslinje, vecka 12, 24 och 40
|
Frågeformuläret för livskvalitetsindex för barn dermatologi är ett dermatologispecifikt hälsorelaterat livskvalitetsmått med 10 punkter utformat för användning hos barn. Deltagarna bedömde sina dermatologiska symtom såväl som hur deras hudtillstånd påverkade olika aspekter av deras liv. CDLQI totalpoäng är en summa av alla 10 postsvar, varje individuellt svar sträcker sig från 0 (inte alls) till 3 (väldigt mycket). Totalpoäng varierar från 0 till 30 med högre poäng som indikerar större hälsorelaterad försämring av livskvalitet. Ett negativt förändringspoäng från baslinjen indikerar förbättring. Baslinje definierades som det sista icke-saknade värdet före eller på det första behandlingsdatumet. För att hantera den saknade informationen, om en deltagare hade endast ett objekt som saknades poäng per besök, tillräknades det till 0 och totalpoängen beräknades därefter. Om det saknades poäng för 2 eller fler objekt per besök, ansågs det totala resultatet för besöket saknas. |
Baslinje, vecka 12, 24 och 40
|
|
Förändring från baslinjen i totalt humant immunglobulin E (IgE)
Tidsram: Baslinje, vecka 12, 24 och 40
|
Förändring från baslinjen i IgE (fritt IgE plus IgE bundet till ligelizumab) vid veckorna 12, 24 och 40 som en farmakodynamisk mätning.
|
Baslinje, vecka 12, 24 och 40
|
|
Synbar clearance (CL/F) av Ligelizumab uppskattad med en PopPK-modell
Tidsram: Vecka 0 (baslinje), 4, 8, 12, 16, 20 (alla före doser) och veckorna 24, 32 och 40
|
Modellbaserad uppskattning av skenbart clearance (CL/F) härleddes med användning av kompartmentell farmakokinetisk populationsmodell (PopPK) med användning av en icke-linjär modell med blandade effekter för ligelizumab.
Uppskattning av skenbar clearancepopulation härleddes genom att anpassa individuell läkemedelsadministrering och insamlade ligelizumabkoncentrationer vid de angivna datapunkterna (anges i tidsram).
|
Vecka 0 (baslinje), 4, 8, 12, 16, 20 (alla före doser) och veckorna 24, 32 och 40
|
|
Skenbar distributionsvolym av Ligelizumab uppskattad med en PopPK-modell
Tidsram: Vecka 0 (baslinje), 4, 8, 12, 16, 20 (alla före doser) och veckorna 24, 32 och 40
|
Modellbaserad uppskattning av skenbar distributionsvolym härleddes med användning av kompartmentell farmakokinetisk populationsmodell (PopPK) med användning av en icke-linjär modell med blandade effekter för ligelizumab.
Uppskattning av den skenbara distributionsvolymen populationsuppskattning härleddes genom anpassning av individuell läkemedelsadministrering och insamlade ligelizumabkoncentrationer vid de angivna datapunkterna (anges i tidsram).
|
Vecka 0 (baslinje), 4, 8, 12, 16, 20 (alla före doser) och veckorna 24, 32 och 40
|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från behandlingsstart till 20 veckor efter avslutad behandling, bedömd upp till maximal varaktighet på 40 veckor
|
Antal deltagare med AE och SAE, inklusive signifikanta förändringar från baslinjen i vitala tecken (blodtryck, pulsfrekvens), elektrokardiogram och laboratorievärden som kvalificerar och rapporteras som AE.
Antalet deltagare i varje kategori redovisas i tabellen.
|
Från behandlingsstart till 20 veckor efter avslutad behandling, bedömd upp till maximal varaktighet på 40 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CQGE031C2202
- 2017-004207-52 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.
Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .