Estudio para investigar la eficacia y seguridad de QGE031 en pacientes adolescentes con urticaria crónica espontánea (UCE)
Estudio de búsqueda de dosis de fase 2b, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para investigar la eficacia y seguridad de Ligelizumab (QGE031) en pacientes adolescentes con urticaria crónica espontánea (UCE)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este fue un estudio multicéntrico de fase IIb de búsqueda de dosis, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo en pacientes adolescentes. El estudio constaba de 3 períodos de estudio distintos: período de detección, tratamiento y seguimiento.
Después del período de selección (hasta 4 semanas), en el Día 1, los participantes fueron aleatorizados en uno de los tres brazos de tratamiento en una proporción de 1:2:1 a dosis alta de ligelizumab (120 mg cada cuatro semanas (q4w)) versus dosis baja de ligelizumab ( 24 mg q4w) versus placebo. Durante el período de tratamiento de 24 semanas, las dosis se administraron el día 1 y luego las semanas 4, 8, 12, 16 y 20 después de la aleatorización. Los participantes asignados al azar al placebo recibieron placebo el día 1, las semanas 4 y 8; a partir de entonces, recibieron 120 mg de ligelizumab (dosis alta) en las semanas 12, 16 y 20, de modo que al final del estudio, el mismo número de participantes recibió ligelizumab en dosis alta que en dosis baja. El período de tratamiento fue seguido por un período de seguimiento sin tratamiento de 16 semanas hasta un máximo de 40 semanas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13353
- Novartis Investigative Site
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Mainz, Alemania, 55131
- Novartis Investigative Site
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Bahía Blanca, Argentina, B8000JRB
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires, Argentina, C1125ABE
- Novartis Investigative Site
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Santa Fe Province
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Rosario, Santa Fe Province, Argentina, S2000BRH
- Novartis Investigative Site
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Brussels, Bélgica, 1200
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3H 1P3
- Novartis Investigative Site
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Québec, Quebec, Canadá, G1V 4W2
- Novartis Investigative Site
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Barcelona
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Barcelona, Barcelona, España, 08006
- Novartis Investigative Site
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Esplugues de Llobregat, Barcelona, España, 08950
- Novartis Investigative Site
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HUN
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Budapest, HUN, Hungría, 1037
- Novartis Investigative Site
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Maharashtra
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Nashik, Maharashtra, India, 422 101
- Novartis Investigative Site
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National Capital Territory of Delhi
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New Delhi, National Capital Territory of Delhi, India, 110 060
- Novartis Investigative Site
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Rajasthan
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Bikaner, Rajasthan, India, 334001
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg, Rusia, 191015
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg, Rusia, 191123
- Novartis Investigative Site
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Smolensk, Rusia, 214019
- Novartis Investigative Site
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Taiwan
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Taipei, Taiwan, Taiwán, 10002
- Novartis Investigative Site
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Ankara, Turquía (Türkiye), 06100
- Novartis Investigative Site
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Turkey
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Aydin, Turkey, Turquía (Türkiye), 09100
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se debe obtener el consentimiento informado por escrito del padre o tutor legal y el asentimiento del niño, si corresponde, antes de realizar cualquier actividad o evaluación relacionada con el estudio. Cabe destacar que si el sujeto alcanza la edad de consentimiento (edad según la ley local) durante el estudio, también deberá firmar el ICF (Formulario de consentimiento informado) del estudio correspondiente en la próxima visita del estudio.
- Pacientes adolescentes masculinos y femeninos de ≥ 12 a < 18 años en el momento de la selección.
Diagnóstico de UCE refractaria a las dosis aprobadas de antihistamínicos H1 en el momento de la aleatorización, según lo definido por todo lo siguiente:
- La presencia de picazón y urticaria durante al menos 6 semanas consecutivas en cualquier momento antes de la inscripción a pesar del uso actual de antihistamínicos H1 no sedantes durante este período de tiempo
- Puntuación UAS7 (rango 0 - 42) ≥ 16 y HSS7 (rango 0 - 21) ≥ 8 durante los 7 días previos a la aleatorización (Día 1)
- UAS en la clínica ≥ 4 en al menos uno de los días de visita de selección o el Día 1 o un registro médico de la presencia de urticaria (confirmado y documentado por un médico); los pacientes deben haber estado tomando antihistamínicos H1 para el tratamiento de la UCE en el momento de la UAS en la clínica en la visita de selección y/o en el momento del registro médico de la urticaria (durante al menos 3 días antes de la UAS en la clínica o el registro médico) • Los pacientes deben haber estado tomando antihistamínicos H1 para el tratamiento de la UCE durante al menos los 3 días consecutivos inmediatamente anteriores a la primera visita de selección y deben haber documentado el uso actual el día de la visita de selección inicial.
- Diagnóstico de UCE durante ≥ 6 meses
- Dispuesto y capaz de completar un diario electrónico de síntomas durante la duración del estudio y cumplir con los horarios de visitas del estudio.
- Demostración de cumplimiento con el diario electrónico: los pacientes no deberían haber tenido entradas faltantes en el diario electrónico en los 7 días previos a la aleatorización. Se puede considerar una nueva evaluación.
Criterio de exclusión:
Etiología subyacente claramente definida para las urticarias crónicas distintas de la UCE. Esto incluye lo siguiente:
- Urticaria inducible: urticaria facticia, urticaria por frío, calor, solar, presión, presión retardada, acuagénica, colinérgica o de contacto
- Enfermedades con posibles síntomas de urticaria o angioedema, como vasculitis urticaria, eritema multiforme, mastocitosis cutánea (urticaria pigmentosa) y angioedema hereditario o adquirido (p. ej., debido a deficiencia del inhibidor de C1)
- Cualquier otra enfermedad de la piel asociada con la picazón crónica que podría confundir las evaluaciones y los resultados del estudio (p. dermatitis atópica, penfigoide ampolloso, dermatitis herpetiforme, etc.)
- Exposición previa a omalizumab
- Historia de la anafilaxia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ligelizumab 120 mg
Los participantes recibieron una dosis de ligelizumab de 120 mg (dosis alta) que consistió en una inyección de 1 ml de ligelizumab de 120 mg/vial de 1 ml cada 4 semanas desde el día 1 hasta la semana 20 (inclusive).
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Ligelizumab viene en ampollas líquidas de 120 mg por 1 ml.
Los participantes recibieron una inyección cada 4 semanas a una dosis de 120 mg o 24 mg, dosis alta y baja respectivamente.
Otros nombres:
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Experimental: Ligelizumab 24 mg
Los participantes recibieron una dosis de ligelizumab de 24 mg (dosis baja) que consistía en una inyección de 0,2 ml de ligelizumab de 120 mg/vial de 1 ml cada 4 semanas desde el día 1 hasta la semana 20 (inclusive).
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Ligelizumab viene en ampollas líquidas de 120 mg por 1 ml.
Los participantes recibieron una inyección cada 4 semanas a una dosis de 120 mg o 24 mg, dosis alta y baja respectivamente.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo + Ligelizumab 120 mg
Los participantes recibieron Placebo, que consistió en una inyección de 1 ml de placebo cada 4 semanas desde el Día 1 hasta la Semana 8 (inclusive).
Desde la semana 12 hasta la semana 20 (inclusive), los participantes recibieron una dosis de ligelizumab de 120 mg (dosis alta) que consistía en una inyección de 1 ml de ligelizumab de 120 mg/vial de 1 ml.
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Ligelizumab viene en ampollas líquidas de 120 mg por 1 ml.
Los participantes recibieron una inyección cada 4 semanas a una dosis de 120 mg o 24 mg, dosis alta y baja respectivamente.
Otros nombres:
Placebo 0 mg por inyección líquida de 1 ml una vez cada 4 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el valor inicial de la puntuación de actividad semanal de urticaria (UAS7) en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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UAS7 es un sistema de puntuación autoinformado para evaluar los signos y síntomas de la urticaria. UAS7 es la suma de las puntuaciones diarias de actividad de urticaria (UAS) durante un período de siete días. El rango posible de puntuación UAS7 es de 0 a 42 (0 a 6 para UAS diario x 7 días). Una puntuación de actividad de urticaria más alta indica síntomas más graves. Una puntuación de cambio negativa desde el inicio indica una mejora. La línea de base se calculó utilizando datos de los 7 días anteriores a la fecha del primer tratamiento. Para manejar los datos faltantes, si un participante tenía al menos 4 puntajes diarios no faltantes dentro de los 7 días anteriores a una visita del estudio, el puntaje semanal se calculó como la suma de los puntajes disponibles en esa semana, dividido por la cantidad de días. con puntuaciones diarias disponibles, multiplicadas por 7. Sin embargo, si hubo menos de 4 puntajes diarios que no faltaron dentro de los 7 días anteriores, entonces faltaba el puntaje semanal para la semana. |
Línea de base, semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el valor inicial de la puntuación de actividad de urticaria semanal (UAS7) en las semanas 12 y 40
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 12 y 40
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UAS7 es un sistema de puntuación autoinformado para evaluar los signos y síntomas de la urticaria. UAS7 es la suma de las puntuaciones diarias de actividad de urticaria (UAS) durante un período de siete días. El rango posible de puntuación UAS7 es de 0 a 42 (0 a 6 para UAS diario x 7 días). Una puntuación de actividad de urticaria más alta indica síntomas más graves. Una puntuación de cambio negativa desde el inicio indica una mejora. La línea de base se calculó utilizando datos de los 7 días anteriores a la fecha del primer tratamiento. Para manejar los datos faltantes, si un participante tenía al menos 4 puntajes diarios no faltantes dentro de los 7 días anteriores a una visita del estudio, el puntaje semanal se calculó como la suma de los puntajes disponibles en esa semana, dividido por la cantidad de días. con puntuaciones diarias disponibles, multiplicadas por 7. Sin embargo, si hubo menos de 4 puntajes diarios que no faltaron dentro de los 7 días anteriores, entonces faltaba el puntaje semanal para la semana. |
Línea de base, semanas 12 y 40
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Porcentaje de participantes con respuesta completa en la puntuación de actividad semanal de urticaria (UAS7)
Periodo de tiempo: Semanas 12, 24 y 40
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UAS7 es un sistema de puntuación autoinformado para evaluar los signos y síntomas de la urticaria.
UAS7 es la suma de las puntuaciones diarias de actividad de urticaria (UAS) durante un período de siete días.
El rango posible de puntuación UAS7 es de 0 a 42 (0 a 6 para UAS diario x 7 días).
Una puntuación de actividad de urticaria más alta indica síntomas más graves.
Una respuesta UAS7 completa se define como UAS7=0, sin ronchas ni prurito.
Los participantes con datos faltantes posteriores a la línea de base se consideraron como no respondedores.
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Semanas 12, 24 y 40
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Cambio desde el valor inicial de la puntuación semanal de gravedad del picor (ISS7)
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 12, 24 y 40
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ISS7 es la suma de la puntuación de intensidad de picazón (ISS) diaria durante un período de siete días. El rango posible de puntuación ISS7 es 0-21 (0-3 para ISS diario x 7 días), donde 0 se define como una respuesta ISS7 completa (sin picor) y 21 es la peor puntuación. Una puntuación de cambio negativa desde el inicio indica una mejora. La línea de base se calculó utilizando datos de los 7 días anteriores a la fecha del primer tratamiento. Para manejar los datos faltantes, si un participante tenía al menos 4 puntajes diarios no faltantes dentro de los 7 días anteriores a una visita del estudio, el puntaje semanal se calculó como la suma de los puntajes disponibles en esa semana, dividido por la cantidad de días. con puntuaciones diarias disponibles, multiplicadas por 7. Sin embargo, si hubo menos de 4 puntajes diarios que no faltaron dentro de los 7 días anteriores, entonces faltaba el puntaje semanal para la semana. |
Línea de base, semanas 12, 24 y 40
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Porcentaje de participantes con respuesta completa en la puntuación semanal de gravedad del picor (ISS7)
Periodo de tiempo: Semanas 12, 24 y 40
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ISS7 es la suma de la puntuación de intensidad de picazón (ISS) diaria durante un período de siete días.
El rango posible de puntuación ISS7 es 0-21 (0-3 para ISS diario x 7 días), donde 0 se define como una respuesta ISS7 completa (sin picor) y 21 es la peor puntuación.
Los participantes con datos faltantes posteriores a la línea de base se consideraron como no respondedores.
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Semanas 12, 24 y 40
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Cambio desde el punto de referencia de la puntuación de gravedad de la urticaria semanal (HSS7)
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 12, 24 y 40
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HSS7 es la suma de la puntuación de gravedad de la urticaria (HSS) diaria durante un período de siete días. El rango posible de puntuación HSS7 es 0-21 (0-3 para HSS diario x 7 días), donde 0 se define como una respuesta HSS7 completa (sin ronchas) y 21 es la peor puntuación. Una puntuación de cambio negativa desde el inicio indica una mejora. La línea de base se calculó utilizando datos de los 7 días anteriores a la fecha del primer tratamiento. Para manejar los datos faltantes, si un participante tenía al menos 4 puntajes diarios no faltantes dentro de los 7 días anteriores a una visita del estudio, el puntaje semanal se calculó como la suma de los puntajes disponibles en esa semana, dividido por la cantidad de días. con puntuaciones diarias disponibles, multiplicadas por 7. Sin embargo, si hubo menos de 4 puntajes diarios que no faltaron dentro de los 7 días anteriores, entonces faltaba el puntaje semanal para la semana. |
Línea de base, semanas 12, 24 y 40
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Porcentaje de participantes con respuesta completa en la puntuación semanal de gravedad de la urticaria (HSS7)
Periodo de tiempo: Semanas 12, 24 y 40
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HSS7 es la suma de la puntuación de gravedad de la urticaria (HSS) diaria durante un período de siete días.
El rango posible de puntuación HSS7 es 0-21 (0-3 para HSS diario x 7 días), donde 0 se define como una respuesta HSS7 completa (sin ronchas) y 21 es la peor puntuación.
Los participantes con datos faltantes posteriores a la línea de base se consideraron como no respondedores.
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Semanas 12, 24 y 40
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Cambio desde el inicio del índice de calidad de vida en dermatología infantil (CDLQI)
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 12, 24 y 40
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El cuestionario del índice de calidad de vida en dermatología infantil es una medida de calidad de vida relacionada con la salud específica para dermatología de 10 ítems diseñada para su uso en niños. Los participantes calificaron sus síntomas dermatológicos, así como el impacto de la condición de su piel en varios aspectos de sus vidas. La puntuación total del CDLQI es la suma de las 10 respuestas a los ítems, y cada respuesta individual varía de 0 (nada) a 3 (mucho). La puntuación total varía de 0 a 30; las puntuaciones más altas indican un mayor deterioro de la calidad de vida relacionada con la salud. Una puntuación de cambio negativa desde el inicio indica una mejora. La línea de base se definió como el último valor no perdido antes o en la primera fecha de tratamiento. Para manejar los datos faltantes, si a un participante solo le faltaba un ítem por visita, entonces se imputaba a 0 y la puntuación total se calculaba en consecuencia. Si faltaban 2 o más ítems por visita, entonces se consideraba que faltaba la puntuación total de la visita. |
Línea de base, semanas 12, 24 y 40
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Cambio desde el inicio en la inmunoglobulina E humana total (IgE)
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 12, 24 y 40
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Cambio desde el inicio en IgE (IgE libre más IgE unida a ligelizumab) en las semanas 12, 24 y 40 como medida farmacodinámica.
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Línea de base, semanas 12, 24 y 40
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Aclaramiento aparente (CL/F) de Ligelizumab estimado con un modelo PopPK
Periodo de tiempo: Semanas 0 (basal), 4, 8, 12, 16, 20 (todas antes de la dosis) y semanas 24, 32 y 40
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La estimación basada en modelos del aclaramiento aparente (CL/F) se derivó utilizando modelos de población farmacocinética compartimental (PopPK) utilizando un modelo de efectos mixtos no lineales para ligelizumab.
La estimación de la población de aclaramiento aparente se derivó ajustando el historial de administración de medicamentos individuales y las concentraciones de ligelizumab recopiladas en los puntos de datos especificados (enumerados en el Marco de tiempo).
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Semanas 0 (basal), 4, 8, 12, 16, 20 (todas antes de la dosis) y semanas 24, 32 y 40
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Volumen aparente de distribución de Ligelizumab estimado con un modelo PopPK
Periodo de tiempo: Semanas 0 (basal), 4, 8, 12, 16, 20 (todas antes de la dosis) y semanas 24, 32 y 40
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La estimación basada en modelos del volumen aparente de distribución se obtuvo utilizando modelos de población farmacocinética compartimental (PopPK) utilizando un modelo de efectos mixtos no lineales para ligelizumab.
El volumen aparente de distribución de la estimación de la población se derivó ajustando el historial de administración de medicamentos individuales y las concentraciones de ligelizumab recopiladas en los puntos de datos especificados (enumerados en el Marco de tiempo).
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Semanas 0 (basal), 4, 8, 12, 16, 20 (todas antes de la dosis) y semanas 24, 32 y 40
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Número de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta 20 semanas después de finalizar el tratamiento, evaluado hasta una duración máxima de 40 semanas
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Número de participantes con EA y SAE, incluidos los cambios significativos desde el inicio en los signos vitales (presión arterial, frecuencia del pulso), electrocardiogramas y valores de laboratorio que califican y notifican como EA.
El número de participantes en cada categoría se informa en la tabla.
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Desde el inicio del tratamiento hasta 20 semanas después de finalizar el tratamiento, evaluado hasta una duración máxima de 40 semanas
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Hipersensibilidad, Inmediata
- Hipersensibilidad
- Enfermedades de la piel
- Urticaria
- Enfermedades De La Piel Vasculares
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Urticaria crónica
- ligelizumab
Otros números de identificación del estudio
- CQGE031C2202
- 2017-004207-52 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .