Studie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til QGE031 hos ungdomspasienter med kronisk spontan urtikaria (CSU)
En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase 2b dosefinnende studie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til Ligelizumab (QGE031) hos ungdomspasienter med kronisk spontan urticaria (CSU)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette var en fase IIb dosefinnende, randomisert, dobbeltblind, parallellgruppe, placebokontrollert, multisenterstudie på ungdomspasienter. Studien besto av 3 distinkte studieperioder: Screening, Behandling og Oppfølgingsperiode.
Etter screeningsperioden (opptil 4 uker) ble deltakerne på dag 1 randomisert inn i en av de tre behandlingsarmene på 1:2:1 måte til ligelizumab høy dose (120 mg hver fjerde uke (q4w)) versus ligelizumab lav dose ( 24 mg q4w) versus placebo. I løpet av de 24 ukene av behandlingsperioden ble doser administrert på dag 1 og deretter i uke 4, 8, 12, 16 og 20 uker etter randomisering. Deltakere randomisert til placebo fikk placebo på dag 1, uke 4 og 8; deretter fikk de 120 mg ligelizumab (høy dose) i uke 12, 16 og 20, slik at ved slutten av studien fikk samme antall deltakere ligelizumab høy dose som lav dose. Behandlingsperioden ble fulgt av en behandlingsfri oppfølgingsperiode på 16 uker til maksimalt uke 40.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bahía Blanca, Argentina, B8000JRB
- Novartis Investigative Site
-
Buenos Aires, Argentina, C1125ABE
- Novartis Investigative Site
-
-
Santa Fe Province
-
Rosario, Santa Fe Province, Argentina, S2000BRH
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia, 1200
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
- Novartis Investigative Site
-
Québec, Quebec, Canada, G1V 4W2
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Maharashtra
-
Nashik, Maharashtra, India, 422 101
- Novartis Investigative Site
-
-
National Capital Territory of Delhi
-
New Delhi, National Capital Territory of Delhi, India, 110 060
- Novartis Investigative Site
-
-
Rajasthan
-
Bikaner, Rajasthan, India, 334001
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Saint Petersburg, Russland, 191015
- Novartis Investigative Site
-
Saint Petersburg, Russland, 191123
- Novartis Investigative Site
-
Smolensk, Russland, 214019
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Spania, 08006
- Novartis Investigative Site
-
Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spania, 08950
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Taiwan
-
Taipei, Taiwan, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ankara, Tyrkia (Türkiye), 06100
- Novartis Investigative Site
-
-
Turkey
-
Aydin, Turkey, Tyrkia (Türkiye), 09100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
HUN
-
Budapest, HUN, Ungarn, 1037
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Foreldre eller foresattes skriftlige informerte samtykke og barnets samtykke, hvis det er aktuelt, må innhentes før noen studierelatert aktivitet eller vurdering utføres. Merk at hvis forsøkspersonen når samtykkealderen (alder i henhold til lokal lov) under studiet, må de også signere den tilsvarende studiens ICF (Informed Consent Form) ved neste studiebesøk.
- Mannlige og kvinnelige ungdomspasienter i alderen ≥ 12 til <18 år på tidspunktet for screening.
Diagnose av CSU som er motstandsdyktig mot godkjente doser av H1-antihistaminer på tidspunktet for randomisering, som definert av alle følgende:
- Tilstedeværelsen av kløe og elveblest i minst 6 påfølgende uker når som helst før innmelding til tross for nåværende bruk av ikke-sederende H1-antihistaminer i denne tidsperioden
- UAS7-score (område 0 - 42) ≥ 16 og HSS7 (område 0 - 21) ≥ 8 i løpet av 7 dager før randomisering (dag 1)
- UAS på klinikk ≥ 4 på minst én av screeningsbesøksdagene eller dag 1 eller en medisinsk journal over tilstedeværelsen av elveblest (bekreftet og dokumentert av en lege); Pasienter må ha vært på H1-antihistaminer for behandling av CSU på tidspunktet for klinikkens UAS ved screeningbesøk og/eller tidspunktet for journalen av elveblest (i minst 3 dager før klinikkens UAS eller medisinsk journal) • Pasienter må ha vært på H1-antihistaminer for behandling av CSU i minst 3 påfølgende dager rett før det første screeningbesøket og må ha dokumentert gjeldende bruk på dagen for det første screeningbesøket
- CSU-diagnose i ≥ 6 måneder
- Villig og i stand til å fullføre en daglig symptom-e-dagbok for varigheten av studien og overholde studiebesøksplanene.
- Demonstrasjon av samsvar med e-dagboken: pasienter skal ikke ha hatt noen manglende e-dagbokoppføringer de 7 dagene før randomisering. Ny screening kan vurderes.
Ekskluderingskriterier:
Klart definert underliggende etiologi for andre kroniske urticaria enn CSU. Dette inkluderer følgende:
- Induserbar urticaria: urticaria factitia, kulde-, varme-, sol-, trykk-, forsinket trykk-, vann-, kolinerg- eller kontakt-urticaria
- Sykdommer med mulige symptomer på urticaria eller angioødem som urticarial vaskulitt, erythema multiforme, kutan mastocytose (urticaria pigmentosa) og arvelig eller ervervet angioødem (f.eks. på grunn av C1-hemmermangel)
- Enhver annen hudsykdom assosiert med kronisk kløe som kan forvirre studieevalueringene og resultatene (f. atopisk dermatitt, bulløs pemfigoid, dermatitis herpetiformis etc.)
- Tidligere eksponering for omalizumab
- Historie om anafylaksi
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ligelizumab 120 mg
Deltakerne fikk en dose ligelizumab 120 mg (høy dose) som besto av én injeksjon av 1 ml ligelizumab 120 mg/1 ml hetteglass hver 4. uke fra dag 1 til uke 20 (inklusive).
|
Ligelizumab kommer i 120 mg per 1 ml flytende hetteglass.
Deltakerne fikk én injeksjon hver 4. uke i en dose på 120 mg eller 24 mg, henholdsvis høye og lave doser.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Ligelizumab 24 mg
Deltakerne fikk en dose ligelizumab 24 mg (lav dose) som besto av én injeksjon av 0,2 ml ligelizumab 120 mg/1 ml hetteglass hver 4. uke fra dag 1 til uke 20 (inklusive).
|
Ligelizumab kommer i 120 mg per 1 ml flytende hetteglass.
Deltakerne fikk én injeksjon hver 4. uke i en dose på 120 mg eller 24 mg, henholdsvis høye og lave doser.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo + Ligelizumab 120 mg
Deltakerne fikk placebo som besto av én injeksjon av 1 ml placebo hver 4. uke fra dag 1 til uke 8 (inklusive).
Fra uke 12 til uke 20 (inklusive) fikk deltakerne en dose ligelizumab 120 mg (høy dose) som besto av én injeksjon av 1 ml ligelizumab 120 mg/1 ml hetteglass.
|
Ligelizumab kommer i 120 mg per 1 ml flytende hetteglass.
Deltakerne fikk én injeksjon hver 4. uke i en dose på 120 mg eller 24 mg, henholdsvis høye og lave doser.
Andre navn:
Placebo 0 mg per 1 ml væskeinjeksjon én gang hver 4. uke.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline for ukentlig urticaria-aktivitetspoeng (UAS7) ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
UAS7 er et selvrapportert skåringssystem for å evaluere tegn og symptomer på urticaria. UAS7 er summen av daglig urticaria-aktivitetsscore (UAS) over en syv-dagers periode. Det mulige området for UAS7-poengsum er 0 til 42 (0 til 6 for daglige UAS x 7 dager). En høyere urticaria-aktivitetsscore indikerer mer alvorlige symptomer. En negativ endringsscore fra baseline indikerer forbedring. Baseline ble beregnet ved å bruke data fra de 7 dagene før første behandlingsdato. For å håndtere de manglende dataene, hvis en deltaker hadde minst 4 ikke-manglende daglige poengsummer innen de 7 dagene før et studiebesøk, ble den ukentlige poengsummen beregnet som summen av de tilgjengelige poengsummene i den uken, delt på antall dager med tilgjengelige daglige poeng, multiplisert med 7. Imidlertid, hvis det var mindre enn 4 ikke-manglende daglige poengsummer i løpet av de siste 7 dagene, så manglet den ukentlige poengsummen for uken. |
Baseline, uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline for ukentlig urticaria-aktivitetspoeng (UAS7) i uke 12 og 40
Tidsramme: Baseline, uke 12 og 40
|
UAS7 er et selvrapportert skåringssystem for å evaluere tegn og symptomer på urticaria. UAS7 er summen av daglig urticaria-aktivitetsscore (UAS) over en syv-dagers periode. Det mulige området for UAS7-poengsum er 0 til 42 (0 til 6 for daglige UAS x 7 dager). En høyere urticaria-aktivitetsscore indikerer mer alvorlige symptomer. En negativ endringsscore fra baseline indikerer forbedring. Baseline ble beregnet ved å bruke data fra de 7 dagene før første behandlingsdato. For å håndtere de manglende dataene, hvis en deltaker hadde minst 4 ikke-manglende daglige poengsummer innen de 7 dagene før et studiebesøk, ble den ukentlige poengsummen beregnet som summen av de tilgjengelige poengsummene i den uken, delt på antall dager med tilgjengelige daglige poeng, multiplisert med 7. Imidlertid, hvis det var mindre enn 4 ikke-manglende daglige poengsummer i løpet av de siste 7 dagene, så manglet den ukentlige poengsummen for uken. |
Baseline, uke 12 og 40
|
|
Prosentandel av deltakere med fullstendig respons i ukentlig urticaria-aktivitetspoeng (UAS7)
Tidsramme: Uke 12, 24 og 40
|
UAS7 er et selvrapportert skåringssystem for å evaluere tegn og symptomer på urticaria.
UAS7 er summen av daglig urticaria-aktivitetsscore (UAS) over en syv-dagers periode.
Det mulige området for UAS7-poengsum er 0 til 42 (0 til 6 for daglige UAS x 7 dager).
En høyere urticaria-aktivitetsscore indikerer mer alvorlige symptomer.
En fullstendig UAS7-respons er definert som UAS7=0, ingen hvaler verken pruritus.
Deltakere med manglende data etter baseline ble ansett som ikke-respondere.
|
Uke 12, 24 og 40
|
|
Endring fra baseline for ukentlig kløe-alvorlighetspoeng (ISS7)
Tidsramme: Baseline, uke 12, 24 og 40
|
ISS7 er summen av daglig Itch Severity Score (ISS) over en syv-dagers periode. Det mulige området for ISS7-score er 0-21 (0-3 for daglig ISS x 7 dager), der 0 er definert som fullstendig ISS7-respons (ingen kløe) og 21 er den dårligste poengsummen. En negativ endringsscore fra baseline indikerer forbedring. Baseline ble beregnet ved å bruke data fra de 7 dagene før første behandlingsdato. For å håndtere de manglende dataene, hvis en deltaker hadde minst 4 ikke-manglende daglige poengsummer innen de 7 dagene før et studiebesøk, ble den ukentlige poengsummen beregnet som summen av de tilgjengelige poengsummene i den uken, delt på antall dager med tilgjengelige daglige poeng, multiplisert med 7. Imidlertid, hvis det var mindre enn 4 ikke-manglende daglige poengsummer i løpet av de siste 7 dagene, så manglet den ukentlige poengsummen for uken. |
Baseline, uke 12, 24 og 40
|
|
Prosentandel av deltakere med fullstendig respons i ukentlig kløe-alvorlighetspoeng (ISS7)
Tidsramme: Uke 12, 24 og 40
|
ISS7 er summen av daglig Itch Severity Score (ISS) over en syv-dagers periode.
Det mulige området for ISS7-score er 0-21 (0-3 for daglig ISS x 7 dager), der 0 er definert som fullstendig ISS7-respons (ingen kløe) og 21 er den dårligste poengsummen.
Deltakere med manglende data etter baseline ble ansett som ikke-respondere.
|
Uke 12, 24 og 40
|
|
Endring fra baseline av ukentlige elveblestscore (HSS7)
Tidsramme: Baseline, uke 12, 24 og 40
|
HSS7 er summen av daglig Hives Severity Score (HSS) over en syv-dagers periode. Det mulige området for HSS7-score er 0-21 (0-3 for daglig HSS x 7 dager), der 0 er definert som fullstendig HSS7-respons (ingen skjæringer) og 21 er den dårligste poengsummen. En negativ endringsscore fra baseline indikerer forbedring. Baseline ble beregnet ved å bruke data fra de 7 dagene før første behandlingsdato. For å håndtere de manglende dataene, hvis en deltaker hadde minst 4 ikke-manglende daglige poengsummer innen de 7 dagene før et studiebesøk, ble den ukentlige poengsummen beregnet som summen av de tilgjengelige poengsummene i den uken, delt på antall dager med tilgjengelige daglige poeng, multiplisert med 7. Imidlertid, hvis det var mindre enn 4 ikke-manglende daglige poengsummer i løpet av de siste 7 dagene, så manglet den ukentlige poengsummen for uken. |
Baseline, uke 12, 24 og 40
|
|
Prosentandel av deltakere med fullstendig respons i ukentlige elveblestscore (HSS7)
Tidsramme: Uke 12, 24 og 40
|
HSS7 er summen av daglig Hives Severity Score (HSS) over en syv-dagers periode.
Det mulige området for HSS7-score er 0-21 (0-3 for daglig HSS x 7 dager), der 0 er definert som fullstendig HSS7-respons (ingen skjæringer) og 21 er den dårligste poengsummen.
Deltakere med manglende data etter baseline ble ansett som ikke-respondere.
|
Uke 12, 24 og 40
|
|
Endring fra baseline for Children Dermatology Life Quality Index (CDLQI)
Tidsramme: Baseline, uke 12, 24 og 40
|
Spørreskjemaet barnedermatologi livskvalitetsindeks er et 10-element dermatologispesifikt helserelatert livskvalitetsmål designet for bruk hos barn. Deltakerne vurderte deres dermatologiske symptomer så vel som virkningen av deres hudtilstand på ulike aspekter av livet deres. CDLQI totalpoengsum er en sum av alle 10 elementsvarene, hver enkelt respons varierer fra 0 (ikke i det hele tatt) til 3 (veldig mye). Total score varierer fra 0 til 30 med høyere skåre som indikerer større helserelatert livskvalitetssvikt. En negativ endringsscore fra baseline indikerer forbedring. Baseline ble definert som den siste ikke-manglende verdien før eller på første behandlingsdato. For å håndtere de manglende dataene, hvis en deltaker hadde bare ett element som manglet poengsum per besøk, ble det beregnet til 0 og total poengsum ble beregnet i henhold til dette. Hvis det manglet to eller flere elementer per besøk, ble den totale poengsummen for besøket ansett som manglende. |
Baseline, uke 12, 24 og 40
|
|
Endring fra baseline i totalt humant immunglobulin E (IgE)
Tidsramme: Baseline, uke 12, 24 og 40
|
Endring fra baseline i IgE (fritt IgE pluss IgE bundet til ligelizumab) ved uke 12, 24 og 40 som en farmakodynamisk måling.
|
Baseline, uke 12, 24 og 40
|
|
Tilsynelatende clearance (CL/F) av Ligelizumab estimert med en PopPK-modell
Tidsramme: Uke 0 (grunnlinje), 4, 8, 12, 16, 20 (alle forhåndsdoser) og uke 24, 32 og 40
|
Modellbasert estimat av tilsynelatende clearance (CL/F) ble utledet ved bruk av kompartmental farmakokinetisk populasjon (PopPK)-modellering ved bruk av en ikke-lineær modell for blandingseffekter for ligelizumab.
Tilsynelatende clearance-populasjonsestimat ble utledet gjennom tilpasning av individuell legemiddeladministrasjonshistorie og innsamlede ligelizumabkonsentrasjoner ved de spesifiserte datapunktene (oppført i tidsramme).
|
Uke 0 (grunnlinje), 4, 8, 12, 16, 20 (alle forhåndsdoser) og uke 24, 32 og 40
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum av Ligelizumab estimert med en PopPK-modell
Tidsramme: Uke 0 (grunnlinje), 4, 8, 12, 16, 20 (alle forhåndsdoser) og uke 24, 32 og 40
|
Modellbasert estimat av tilsynelatende distribusjonsvolum ble utledet ved bruk av kompartmentell farmakokinetisk populasjon (PopPK)-modellering ved bruk av ikke-lineær blandede effektmodell for ligelizumab.
Tilsynelatende distribusjonsvolum populasjonsestimat ble utledet gjennom tilpasning av individuell legemiddeladministrasjonshistorie og innsamlede ligelizumabkonsentrasjoner ved de spesifiserte datapunktene (oppført i tidsramme).
|
Uke 0 (grunnlinje), 4, 8, 12, 16, 20 (alle forhåndsdoser) og uke 24, 32 og 40
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 20 uker etter avsluttet behandling, vurdert opp til maksimal varighet på 40 uker
|
Antall deltakere med AE og SAE, inkludert betydelige endringer fra baseline i vitale tegn (blodtrykk, pulsfrekvens), elektrokardiogrammer og laboratorieverdier som kvalifiserer og rapporteres som AE.
Antall deltakere i hver kategori er rapportert i tabellen.
|
Fra behandlingsstart til 20 uker etter avsluttet behandling, vurdert opp til maksimal varighet på 40 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CQGE031C2202
- 2017-004207-52 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene vurderes og godkjennes av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .