Studie om de werkzaamheid en veiligheid van QGE031 te onderzoeken bij adolescente patiënten met chronische spontane urticaria (CSU)
Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2b-dosisbepalingsstudie om de werkzaamheid en veiligheid van ligelizumab (QGE031) bij adolescente patiënten met chronische spontane urticaria (CSU) te onderzoeken
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit was een fase IIb dosisbepalend, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, multicenter onderzoek met parallelle groepen bij adolescente patiënten. De studie bestond uit 3 afzonderlijke studieperiodes: screening, behandeling en follow-upperiode.
Na de screeningperiode (tot 4 weken) werden de deelnemers op dag 1 gerandomiseerd in een van de drie behandelingsarmen in een verhouding van 1:2:1 naar hoge dosis ligelizumab (120 mg elke vier weken (q4w)) versus lage dosis ligelizumab ( 24 mg q4w) versus placebo. Tijdens de behandelingsperiode van 24 weken werden de doses toegediend op dag 1 en daarna in de weken 4, 8, 12, 16 en 20 weken na randomisatie. Deelnemers gerandomiseerd naar placebo kregen placebo op dag 1, week 4 en 8; daarna kregen ze 120 mg ligelizumab (hoge dosis) in week 12, 16 en 20, zodat aan het einde van het onderzoek hetzelfde aantal deelnemers een hoge dosis ligelizumab kreeg als een lage dosis. De behandelingsperiode werd gevolgd door een behandelingsvrije follow-upperiode van 16 weken tot maximaal week 40.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bahía Blanca, Argentinië, B8000JRB
- Novartis Investigative Site
-
Buenos Aires, Argentinië, C1125ABE
- Novartis Investigative Site
-
-
Santa Fe Province
-
Rosario, Santa Fe Province, Argentinië, S2000BRH
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Brussels, België, 1200
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
- Novartis Investigative Site
-
Québec, Quebec, Canada, G1V 4W2
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Duitsland, 55131
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
HUN
-
Budapest, HUN, Hongarije, 1037
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Maharashtra
-
Nashik, Maharashtra, Indië, 422 101
- Novartis Investigative Site
-
-
National Capital Territory of Delhi
-
New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Indië, 110 060
- Novartis Investigative Site
-
-
Rajasthan
-
Bikaner, Rajasthan, Indië, 334001
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Saint Petersburg, Rusland, 191015
- Novartis Investigative Site
-
Saint Petersburg, Rusland, 191123
- Novartis Investigative Site
-
Smolensk, Rusland, 214019
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Spanje, 08006
- Novartis Investigative Site
-
Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spanje, 08950
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Taiwan
-
Taipei, Taiwan, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ankara, Turkije (Türkiye), 06100
- Novartis Investigative Site
-
-
Turkey
-
Aydin, Turkey, Turkije (Türkiye), 09100
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De schriftelijke geïnformeerde toestemming van de ouder of wettelijke voogd en de toestemming van het kind, indien van toepassing, moeten worden verkregen voordat enige studiegerelateerde activiteit of beoordeling wordt uitgevoerd. Merk op dat als de proefpersoon meerderjarig is (leeftijd volgens de lokale wetgeving) tijdens het onderzoek, hij/zij ook het corresponderende ICF-onderzoek (Informed Consent Form) moet ondertekenen bij het volgende studiebezoek.
- Mannelijke en vrouwelijke adolescente patiënten van ≥ 12 tot < 18 jaar op het moment van screening.
Diagnose van CSU ongevoelig voor goedgekeurde doses H1-antihistaminica op het moment van randomisatie, zoals gedefinieerd door elk van de volgende:
- De aanwezigheid van jeuk en netelroos gedurende ten minste 6 opeenvolgende weken op enig moment voorafgaand aan de inschrijving ondanks het huidige gebruik van niet-sederende H1-antihistaminica gedurende deze periode
- UAS7-score (bereik 0 - 42) ≥ 16 en HSS7 (bereik 0 - 21) ≥ 8 gedurende 7 dagen voorafgaand aan randomisatie (dag 1)
- UAS in de kliniek ≥ 4 op ten minste één van de screeningsbezoekdagen of dag 1 of een medisch verslag van de aanwezigheid van netelroos (bevestigd en gedocumenteerd door een arts); patiënten moeten H1-antihistaminica hebben gebruikt voor de behandeling van CSU ten tijde van de UAS in de kliniek bij het screeningsbezoek en/of het moment van het medische dossier van netelroos (gedurende ten minste 3 dagen voorafgaand aan de UAS of het medische dossier in de kliniek) • Patiënten moeten H1-antihistaminica hebben gebruikt voor de behandeling van CSU gedurende ten minste de 3 opeenvolgende dagen direct voorafgaand aan het eerste screeningsbezoek en moeten actueel gebruik hebben gedocumenteerd op de dag van het eerste screeningsbezoek
- CSU-diagnose gedurende ≥ 6 maanden
- Bereid en in staat om dagelijks een e-dagboek met symptomen in te vullen voor de duur van de studie en zich te houden aan de schema's voor studiebezoeken.
- Aantonen van naleving van het e-dagboek: patiënten mogen geen ontbrekende e-dagboekvermeldingen hebben gehad in de 7 dagen voorafgaand aan randomisatie. Herscreening kan worden overwogen.
Uitsluitingscriteria:
Duidelijk gedefinieerde onderliggende etiologie voor andere chronische urticaria dan CSU. Dit omvat het volgende:
- Induceerbare urticaria: urticaria factitia, koude-, hitte-, zonne-, druk-, vertraagde druk-, aquagene-, cholinerge- of contact-urticaria
- Ziekten met mogelijke symptomen van urticaria of angio-oedeem zoals urticariële vasculitis, erythema multiforme, cutane mastocytose (urticaria pigmentosa) en erfelijk of verworven angio-oedeem (bijv. door C1-remmerdeficiëntie)
- Elke andere huidaandoening geassocieerd met chronische jeuk die de onderzoeksevaluaties en resultaten zou kunnen verwarren (bijv. atopische dermatitis, bulleus pemfigoïd, dermatitis herpetiformis enz.)
- Eerdere blootstelling aan omalizumab
- Geschiedenis van anafylaxie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ligelizumab 120 mg
Deelnemers kregen een dosis ligelizumab 120 mg (hoge dosis), die bestond uit één injectie van 1 ml ligelizumab 120 mg/1 ml injectieflacon elke 4 weken van dag 1 tot week 20 (inclusief).
|
Ligelizumab wordt geleverd in vloeibare injectieflacons van 120 mg per 1 ml.
Deelnemers kregen elke 4 weken één injectie met een dosis van 120 mg of 24 mg, respectievelijk hoge en lage doses.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Ligelizumab 24 mg
Deelnemers kregen een dosis ligelizumab 24 mg (lage dosis), die bestond uit één injectie van 0,2 ml ligelizumab 120 mg/1 ml flacon elke 4 weken van dag 1 tot en met week 20.
|
Ligelizumab wordt geleverd in vloeibare injectieflacons van 120 mg per 1 ml.
Deelnemers kregen elke 4 weken één injectie met een dosis van 120 mg of 24 mg, respectievelijk hoge en lage doses.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo + Ligelizumab 120 mg
Deelnemers kregen Placebo, dat bestond uit één injectie van 1 ml placebo elke 4 weken van dag 1 tot en met week 8.
Van week 12 tot en met week 20 kregen de deelnemers een dosis ligelizumab 120 mg (hoge dosis), die bestond uit één injectie van 1 ml ligelizumab 120 mg/1 ml injectieflacon.
|
Ligelizumab wordt geleverd in vloeibare injectieflacons van 120 mg per 1 ml.
Deelnemers kregen elke 4 weken één injectie met een dosis van 120 mg of 24 mg, respectievelijk hoge en lage doses.
Andere namen:
Placebo 0 mg per 1 ml vloeibare injectie eenmaal per 4 weken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline van wekelijkse urticaria-activiteitsscore (UAS7) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
UAS7 is een zelfgerapporteerd scoresysteem om tekenen en symptomen van urticaria te evalueren. UAS7 is de som van de dagelijkse urticaria-activiteitsscores (UAS) over een periode van zeven dagen. Het mogelijke bereik van de UAS7-score is 0 tot 42 (0 tot 6 voor dagelijkse UAS x 7 dagen). Een hogere urticaria-activiteitsscore duidt op ernstigere symptomen. Een negatieve veranderingsscore ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering. Baseline werd berekend met behulp van gegevens van de 7 dagen voorafgaand aan de eerste behandelingsdatum. Om de ontbrekende gegevens te behandelen, als een deelnemer ten minste 4 niet-ontbrekende dagelijkse scores had binnen de 7 dagen voorafgaand aan een studiebezoek, werd de wekelijkse score berekend als de som van de beschikbare scores in die week, gedeeld door het aantal dagen met dagelijkse scores beschikbaar, vermenigvuldigd met 7. Als er echter minder dan 4 niet-ontbrekende dagelijkse scores waren binnen de voorgaande 7 dagen, dan ontbrak de wekelijkse score voor de week. |
Basislijn, week 24
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline van wekelijkse urticaria-activiteitsscore (UAS7) in week 12 en 40
Tijdsspanne: Basislijn, week 12 en 40
|
UAS7 is een zelfgerapporteerd scoresysteem om tekenen en symptomen van urticaria te evalueren. UAS7 is de som van de dagelijkse urticaria-activiteitsscores (UAS) over een periode van zeven dagen. Het mogelijke bereik van de UAS7-score is 0 tot 42 (0 tot 6 voor dagelijkse UAS x 7 dagen). Een hogere urticaria-activiteitsscore duidt op ernstigere symptomen. Een negatieve veranderingsscore ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering. Baseline werd berekend met behulp van gegevens van de 7 dagen voorafgaand aan de eerste behandelingsdatum. Om de ontbrekende gegevens te behandelen, als een deelnemer ten minste 4 niet-ontbrekende dagelijkse scores had binnen de 7 dagen voorafgaand aan een studiebezoek, werd de wekelijkse score berekend als de som van de beschikbare scores in die week, gedeeld door het aantal dagen met dagelijkse scores beschikbaar, vermenigvuldigd met 7. Als er echter minder dan 4 niet-ontbrekende dagelijkse scores waren binnen de voorgaande 7 dagen, dan ontbrak de wekelijkse score voor de week. |
Basislijn, week 12 en 40
|
|
Percentage deelnemers met volledige respons in wekelijkse urticaria-activiteitsscore (UAS7)
Tijdsspanne: Week 12, 24 en 40
|
UAS7 is een zelfgerapporteerd scoresysteem om tekenen en symptomen van urticaria te evalueren.
UAS7 is de som van de dagelijkse urticaria-activiteitsscores (UAS) over een periode van zeven dagen.
Het mogelijke bereik van de UAS7-score is 0 tot 42 (0 tot 6 voor dagelijkse UAS x 7 dagen).
Een hogere urticaria-activiteitsscore duidt op ernstigere symptomen.
Een volledige UAS7-respons wordt gedefinieerd als UAS7=0, geen striemen en geen jeuk.
Deelnemers met ontbrekende gegevens na baseline werden beschouwd als non-responders.
|
Week 12, 24 en 40
|
|
Verandering ten opzichte van baseline van wekelijkse jeuk-ernstscore (ISS7)
Tijdsspanne: Basislijn, week 12, 24 en 40
|
ISS7 is de som van de dagelijkse Itch Severity Score (ISS) over een periode van zeven dagen. Het mogelijke bereik van de ISS7-score is 0-21 (0-3 voor dagelijkse ISS x 7 dagen), waarbij 0 wordt gedefinieerd als volledige ISS7-respons (geen jeuk) en 21 de slechtste score is. Een negatieve veranderingsscore ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering. Baseline werd berekend met behulp van gegevens van de 7 dagen voorafgaand aan de eerste behandelingsdatum. Om de ontbrekende gegevens te behandelen, als een deelnemer ten minste 4 niet-ontbrekende dagelijkse scores had binnen de 7 dagen voorafgaand aan een studiebezoek, werd de wekelijkse score berekend als de som van de beschikbare scores in die week, gedeeld door het aantal dagen met dagelijkse scores beschikbaar, vermenigvuldigd met 7. Als er echter minder dan 4 niet-ontbrekende dagelijkse scores waren binnen de voorgaande 7 dagen, dan ontbrak de wekelijkse score voor de week. |
Basislijn, week 12, 24 en 40
|
|
Percentage deelnemers met volledige respons in Weekly Itch Severity Score (ISS7)
Tijdsspanne: Week 12, 24 en 40
|
ISS7 is de som van de dagelijkse Itch Severity Score (ISS) over een periode van zeven dagen.
Het mogelijke bereik van de ISS7-score is 0-21 (0-3 voor dagelijkse ISS x 7 dagen), waarbij 0 wordt gedefinieerd als volledige ISS7-respons (geen jeuk) en 21 de slechtste score is.
Deelnemers met ontbrekende gegevens na baseline werden beschouwd als non-responders.
|
Week 12, 24 en 40
|
|
Verandering ten opzichte van baseline van wekelijkse Hives Severity Score (HSS7)
Tijdsspanne: Basislijn, week 12, 24 en 40
|
HSS7 is de som van de dagelijkse Hives Severity Score (HSS) over een periode van zeven dagen. Het mogelijke bereik van de HSS7-score is 0-21 (0-3 voor dagelijkse HSS x 7 dagen), waarbij 0 wordt gedefinieerd als volledige HSS7-respons (geen striemen) en 21 de slechtste score is. Een negatieve veranderingsscore ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering. Baseline werd berekend met behulp van gegevens van de 7 dagen voorafgaand aan de eerste behandelingsdatum. Om de ontbrekende gegevens te behandelen, als een deelnemer ten minste 4 niet-ontbrekende dagelijkse scores had binnen de 7 dagen voorafgaand aan een studiebezoek, werd de wekelijkse score berekend als de som van de beschikbare scores in die week, gedeeld door het aantal dagen met dagelijkse scores beschikbaar, vermenigvuldigd met 7. Als er echter minder dan 4 niet-ontbrekende dagelijkse scores waren binnen de voorgaande 7 dagen, dan ontbrak de wekelijkse score voor de week. |
Basislijn, week 12, 24 en 40
|
|
Percentage deelnemers met volledige respons in de wekelijkse Hives Severity Score (HSS7)
Tijdsspanne: Week 12, 24 en 40
|
HSS7 is de som van de dagelijkse Hives Severity Score (HSS) over een periode van zeven dagen.
Het mogelijke bereik van de HSS7-score is 0-21 (0-3 voor dagelijkse HSS x 7 dagen), waarbij 0 wordt gedefinieerd als volledige HSS7-respons (geen striemen) en 21 de slechtste score is.
Deelnemers met ontbrekende gegevens na baseline werden beschouwd als non-responders.
|
Week 12, 24 en 40
|
|
Verandering ten opzichte van baseline van de Children Dermatology Life Quality Index (CDLQI)
Tijdsspanne: Basislijn, week 12, 24 en 40
|
De kinderdermatologie levenskwaliteitsindex vragenlijst is een 10-item dermatologie-specifieke gezondheidsgerelateerde levenskwaliteitsmaatstaf ontworpen voor gebruik bij kinderen. Deelnemers beoordeelden hun dermatologische symptomen en de impact van hun huidaandoening op verschillende aspecten van hun leven. De CDLQI-totaalscore is een som van alle 10 itemantwoorden, waarbij elk individueel antwoord varieert van 0 (helemaal niet) tot 3 (zeer veel). De totale score varieert van 0 tot 30, waarbij hogere scores wijzen op een grotere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven. Een negatieve veranderingsscore ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering. Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde vóór of op de eerste behandeldatum. Om met de ontbrekende gegevens om te gaan: als een deelnemer per bezoek slechts één ontbrekende score had, werd deze op 0 gerekend en werd de totale score dienovereenkomstig berekend. Als er per bezoek 2 of meer ontbrekende scores waren, werd de totale score voor het bezoek als ontbrekend beschouwd. |
Basislijn, week 12, 24 en 40
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in totaal humaan immunoglobuline E (IgE)
Tijdsspanne: Basislijn, week 12, 24 en 40
|
Verandering ten opzichte van baseline in IgE (vrij IgE plus IgE gebonden aan ligelizumab) in week 12, 24 en 40 als een farmacodynamische meting.
|
Basislijn, week 12, 24 en 40
|
|
Schijnbare klaring (CL/F) van Ligelizumab geschat met een PopPK-model
Tijdsspanne: Week 0 (uitgangswaarde), 4, 8, 12, 16, 20 (alle pre-dosis) en weken 24, 32 en 40
|
Op een model gebaseerde schatting van de schijnbare klaring (CL/F) werd afgeleid met behulp van compartimentele farmacokinetische populatiemodellering (PopPK) met behulp van een niet-lineair mixed effects-model voor ligelizumab.
Schatting van de schijnbare klaringspopulatie werd afgeleid door de individuele medicijntoedieningsgeschiedenis aan te passen en verzamelde ligelizumab-concentraties op de gespecificeerde datapunten (vermeld in tijdsbestek).
|
Week 0 (uitgangswaarde), 4, 8, 12, 16, 20 (alle pre-dosis) en weken 24, 32 en 40
|
|
Schijnbaar distributievolume van Ligelizumab geschat met een PopPK-model
Tijdsspanne: Week 0 (uitgangswaarde), 4, 8, 12, 16, 20 (alle pre-dosis) en weken 24, 32 en 40
|
Op een model gebaseerde schatting van het schijnbare distributievolume werd afgeleid met behulp van compartimentele farmacokinetische populatie (PopPK)-modellering met behulp van een niet-lineair mixed effects-model voor ligelizumab.
Schatting van het schijnbare verdelingsvolume van de populatie werd afgeleid door het aanpassen van de individuele medicijntoedieningsgeschiedenis en verzamelde ligelizumab-concentraties op de gespecificeerde datapunten (vermeld in tijdsbestek).
|
Week 0 (uitgangswaarde), 4, 8, 12, 16, 20 (alle pre-dosis) en weken 24, 32 en 40
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 20 weken na het einde van de behandeling, beoordeeld tot een maximale duur van 40 weken
|
Aantal deelnemers met AE's en SAE's, inclusief significante veranderingen ten opzichte van baseline in vitale functies (bloeddruk, hartslag), elektrocardiogrammen en laboratoriumwaarden die kwalificeren en rapporteren als AE's.
Het aantal deelnemers in elke categorie wordt vermeld in de tabel.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot 20 weken na het einde van de behandeling, beoordeeld tot een maximale duur van 40 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CQGE031C2202
- 2017-004207-52 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.
Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .