恩格列净对葡萄糖毒性的影响
Empagliflozin 对 2 型糖尿病患者葡萄糖毒性的影响 - 一项随机、开放标签、对照、平行组、探索性研究
研究概览
详细说明
EMPA-REG 结果试验表明，在 2 型糖尿病 (T2DM) 的标准疗法之上，恩格列净在主要复合心血管终点方面具有优势（风险比 (1) = 0.86；95% 置信区间 [CI] 0.74 -0.99； P 值 = 0.04）、因心力衰竭住院 (-35%)、心血管死亡率 (-38%) 和全因死亡率 (-32%，每个 p < 0.001) (2)。 与安慰剂组相比，empagliflozin 组 HbA1c、体重、腰围和血压的降低并不能完全解释死亡率的降低。 因此，empagliflozin 与标准疗法相比作用方式的差异可能有助于解释为什么 empagliflozin 在减少心血管死亡方面如此有效。
本研究的目的是为骨骼肌 H2O2 水平降低提供证据，从而改善线粒体功能，并恢复 T2DM 患者骨骼肌中关键转录因子的甲基化模式，当使用恩格列净与甘精胰岛素作为治疗时有利于组织吸收葡萄糖的原型药物。 据推测，与胰岛素相比，empagliflozin 可特异性降低 T2DM 患者骨骼肌中的 H2O2 浓度，因为它会导致骨骼肌中葡萄糖的排泄和葡萄糖摄取降低 (22)，而胰岛素会将过量葡萄糖的大部分转移到骨骼肌中细胞。
研究类型
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Baden-Württemberg
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Tuebingen、Baden-Württemberg、德国、72076
- University Hospital
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North Rhine Westphalia
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Duesseldorf、North Rhine Westphalia、德国、40225
- German Diabetes Center, Leibniz-Center for Diabetes Research at the Heinrich-Heine-University Duesseldorf
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
在纳入研究之前，受试者必须满足以下所有标准：
- 在完成任何研究特定测试或程序之前，必须签署知情同意书
- 初筛时年龄在40-70岁（含）之间的男性或女性患者
- 诊断为 T2DM 的患者
- HbA1c 7-9%之间（含）
- 在过去 4 周内使用抗糖尿病药物进行稳定治疗
接受的背景药物：
- 二甲双胍高达每天 2000 毫克和/或
- DPP-IV抑制剂：
利格列汀每天最多 5 毫克 西他列汀每天最多 100 毫克 维格列汀每天最多 100 毫克 沙格列汀每天最多 5 毫克
- 体重指数 (BMI) 在 25 至 40 kg/m2（含）之间
- 能够理解并遵循与研究相关的说明
- 心电图和心脏检查期间无临床相关异常
排除标准：
如果受试者显示以下任何标准，则受试者将被排除在研究之外：
- 纳入研究前 1 年内出现不稳定型心绞痛、心肌梗塞或中风
- 房颤病史
- 不受控制的动脉高血压（在随后的三次测量中 > 160/100 mmHg - 平均值）
- eGFR < 60 毫升/分钟/1.73 平方米
- 大量白蛋白尿定义为 ≥ 300 mg 白蛋白/24 小时尿液
- 甘油三酯 > 250 毫克/分升
- 遗传性肌肉病
- 已知凝血障碍
- 不能因医疗原因而暂停的抗血小板治疗和抗凝治疗
- 肌肉活检前 7 天内使用抗凝剂治疗
- 根据 Lantus® 或 Jardiance® 当地 SmPC 的禁忌症（见附录 1）
- 对任何研究药物或其成分或具有相似结构的药物或局部麻醉剂斯堪卡因或利多卡因过敏史
- 使患者无法适当评估临床研究的性质和范围以及可能的后果的成瘾或其他疾病
- 孕妇或哺乳期妇女
具有生育潜力的女性，除非符合以下条件的女性：
- 绝经后（12 个月自然闭经或 6 个月闭经血清促卵泡激素 [FSH] > 40 U/mL）
- 术后（双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术后 6 周）
- 定期正确使用错误率高的避孕方法
- 禁欲
- 伴侣的输精管结扎术
- 男性必须同意在参与研究期间和停止研究后的 90 天内不生育孩子并避免捐献精液或精子
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：恩格列净 (Jardiance®)
剂量/频率：10 毫克，每天一次，持续 12 周 给药途径：口服
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Empagliflozin 剂量/频率：10 毫克，每天一次，持续 12 周 给药途径：口服 参考组：甘精胰岛素 (Lantus®) 剂量/频率：见下文 FBG 6-7 mmol/L：+2 IU 0.5 mmol/L 或记录的低血糖 < 3.9 mmol/L 发生） FBG 7-8 mmol/L：+4 IU（当 FBG 降低 1.0 mmol/L 或记录的低血糖 < 3.9 mmol/L 发生时停止） FBG > 8 mmol /L：+6 IU（当 FBG 降低 1.5 mmol/L 或记录的低血糖发生 < 3.9 mmol/L 时停止）
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有源比较器：甘精胰岛素 (Lantus®)
因此，甘精胰岛素剂量应调整如下： FBG 6-7 mmol/L：+2 IU FBG 7-8 mmol/L：+3 IU FBG > 8 mmol/L：+5 IU |
甘精胰岛素应根据以下方案滴定： 如果 FBG 6-7 mmol/L：将空腹血糖降低 0.5 mmol/L 如果 FBG 7-8 mmol/L：将空腹血糖降低 0.75 mmol/L 如果 FBG 8-9 mmol/L：将空腹血糖降低 1.0 mmol/L 因此，甘精胰岛素剂量应调整如下： FBG 6-7 mmol/L：+2 IU（当 FBG 降低 0.5 mmol/L 或记录的低血糖发生 < 3.9 mmol/L 时停止） FBG 7-8 mmol/L：+3IU（当 FBG 降低 0.75 时停止mmol/L 或记录的低血糖 < 3.9 mmol/L 发生） FBG > 8 mmol/L：+5 IU（当 FBG 降低 1.0 mmol/L 或记录的低血糖 < 3.9 mmol/L 发生时停止） |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基线和治疗结束 (EoT) 之间骨骼肌 H2O2 浓度的变化
大体时间：12周
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主要目的是研究 2 型糖尿病患者在使用依格列净或甘精胰岛素治疗前后骨骼肌活检中产生的活性氧 (ROS) 产生的 H2O2 浓度变化。
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12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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该研究的次要目标是通过调查评估恩格列净和甘精胰岛素对骨骼肌葡萄糖毒性的影响
大体时间：12周
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基线和 EoT 之间骨骼肌线粒体功能（O2 消耗）的变化
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12周
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骨骼肌脂质过氧化的变化
大体时间：12周
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基线和 EoT 之间骨骼肌脂质过氧化的变化
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12周
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8-iso PGF2a 24小时尿排泄率的变化
大体时间：12周
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基线和 EoT 之间 8-iso PGF2a 24 小时尿排泄率的变化
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12周
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• DNA 甲基化模式的差异
大体时间：12周
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• EoT 时各治疗组之间 DNA 甲基化模式的差异
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12周
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血浆 FFA 水平的变化
大体时间：12周
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基线和试验结束之间血浆 FFA 水平的变化
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12周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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