Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv empagliflozinu na toxicitu glukózy

13. května 2024 aktualizováno: University Hospital Tuebingen

Vliv empagliflozinu na glukózovou toxicitu u pacientů s diabetem 2. typu – randomizovaná, otevřená, kontrolovaná, paralelní skupina, průzkumná studie

Vliv empagliflozinu na glukózovou toxicitu u pacientů s diabetem 2. typu – randomizovaná, otevřená, kontrolovaná, paralelní skupina, průzkumná studie

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie výsledků EMPA-REG ukázala, že empagliflozin v kombinaci se standardní léčbou diabetes mellitus 2. typu (T2DM) vedl k lepším výsledkům, pokud jde o primární kompozitní kardiovaskulární cílový parametr (poměr rizika (1) = 0,86; 95% interval spolehlivosti [CI] 0,74 -0,99; Hodnota P = 0,04), hospitalizace pro srdeční selhání (-35 %), kardiovaskulární mortalita (-38 %) a mortalita ze všech příčin (-32 %, každá p < 0,001) (2). Toto snížení mortality není plně vysvětleno snížením HbA1c, tělesné hmotnosti, obvodu pasu a krevního tlaku ve skupinách s empagliflozinem oproti skupině s placebem. Rozdíly ve způsobu účinku empagliflozinu ve srovnání se standardní terapií by tak mohly pomoci vysvětlit, proč byl empagliflozin tak účinný při snižování kardiovaskulárních úmrtí.

Cílem této studie je poskytnout důkazy pro snížení hladin H2O2 v kosterním svalu a následně zlepšení mitochondriální funkce a obnovení metylačního vzoru klíčových transkripčních faktorů v kosterním svalu od pacientů s T2DM při léčbě empagliflozinem oproti inzulínu glargin jako prototypová medikace podporující vychytávání glukózy do tkání. Předpokládá se, že empagliflozin ve srovnání s inzulinem specificky snižuje koncentrace H2O2 v kosterním svalstvu pacientů s T2DM, protože vede k vylučování glukózy a nižšímu vychytávání glukózy v kosterním svalstvu (22), zatímco inzulín přesouvá hlavní část přebytečné glukózy do kosterního svalstva. buňky.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
    • Baden-Württemberg
      • Tuebingen, Baden-Württemberg, Německo, 72076
        • University Hospital
    • North Rhine Westphalia
      • Duesseldorf, North Rhine Westphalia, Německo, 40225
        • German Diabetes Center, Leibniz-Center for Diabetes Research at the Heinrich-Heine-University Duesseldorf

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

36 let až 66 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí před zařazením do studie splňovat všechna následující kritéria:

  • Formulář informovaného souhlasu musí být podepsán před provedením jakýchkoli testů nebo postupů specifických pro studii
  • Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku mezi 40 a 70 lety (včetně) při první screeningové návštěvě
  • Pacienti s diagnózou T2DM
  • HbA1c mezi 7-9 % (včetně)
  • Stabilní léčba antidiabetiky během posledních 4 týdnů

  • Akceptovaná medikace na pozadí:

    • Metformin až 2000 mg denně a/nebo
    • Inhibitory DPP-IV:

Linagliptin až 5 mg denně Sitagliptin až 100 mg denně Vildagliptin až 100 mg denně Saxagliptin až 5 mg denně

  • Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 25 a 40 kg/m2 (včetně)
  • Schopnost porozumět pokynům souvisejícím se studiem a dodržovat je
  • Žádné klinicky významné abnormality během EKG a srdečních vyšetření

Kritéria vyloučení:

Subjekty mají být ze studie vyloučeny, pokud vykazují některé z následujících kritérií:

  • Nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda během 1 roku před zařazením do studie
  • Fibrilace síní v anamnéze
  • Nekontrolovaná arteriální hypertenze (> 160/100 mmHg ve třech následujících měřeních – střední hodnota)
  • eGFR < 60 ml/min/1,73 m2
  • Makroalbuminurie definovaná jako ≥ 300 mg albuminu / 24h moč
  • Triglycerid > 250 mg/dl
  • Genetické svalové onemocnění
  • Známá porucha koagulace
  • Léčba antiagregační terapií a antikoagulací, kterou nelze ze zdravotních důvodů přerušit
  • Léčba antikoagulancii do 7 dnů před svalovou biopsií
  • Kontraindikace podle místního SPC přípravku Lantus® nebo Jardiance® (viz Příloha 1)
  • Anamnéza přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo na léky s podobnou strukturou nebo na lokální anestetikum scandicain nebo lidokain
  • závislost nebo jiná onemocnění, která pacientovi znemožňují náležitě posoudit povahu a rozsah i možné důsledky klinické studie
  • Těhotné nebo kojící ženy

  • Ženy ve fertilním věku, pokud ženy nesplňují následující kritéria:

    • Postmenopauzální (12 měsíců přirozená amenorea nebo 6 měsíců amenorea se sérovým folikuly stimulujícím hormonem [FSH] > 40 U/ml)
    • Pooperačně (šest týdnů po bilaterální ovariektomii s nebo bez hysterektomie)
    • Pravidelné a správné používání antikoncepční metody s chybovostí
    • Sexuální abstinence
    • Vasektomie partnera
  • Muži musí souhlasit s tím, že nezplodí dítě a zdrží se darování spermatu nebo spermatu během účasti ve studii a po dobu 90 dnů po ukončení této studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Empagliflozin (Jardiance®)
Dávka/frekvence: 10 mg jednou denně po dobu 12 týdnů Způsob podání: perorální
Lék: Empagliflozin (Jardiance®)
Empagliflozin Dávka/frekvence: 10 mg jednou denně po dobu 12 týdnů Cesta podání: perorálně Referenční skupina: Inzulin glargin (Lantus®) Dávka/frekvence: viz níže FBG 6-7 mmol/L: +2 IU (přestaňte, když se FBG sníží o 0,5 mmol/l nebo se objeví zdokumentovaná hypoglykémie < 3,9 mmol/l) FBG 7-8 mmol/l: +4 IU (přestaňte, když se FBG sníží o 1,0 mmol/l nebo se objeví zdokumentovaná hypoglykémie < 3,9 mmol/l) FBG > 8 mmol /L: +6 IU (přestaňte, když se FBG sníží o 1,5 mmol/l nebo se objeví zdokumentovaná hypoglykémie < 3,9 mmol/l)
Aktivní komparátor: Inzulin glargin (Lantus®)

Dávky inzulínu glargin by tedy měly být upraveny následovně:

FBG 6-7 mmol/L: +2 IU FBG 7-8 mmol/L: +3 IU FBG > 8 mmol/L: +5 IU
Lék: Inzulin glargin (Lantus®)

inzulin glargin se titruje podle následujícího schématu: Pokud FBG 6-7 mmol/l: snižte glykémii nalačno o 0,5 mmol/l Pokud FBG 7-8 mmol/l: snižte glykémii nalačno o 0,75 mmol/l

Pokud FBG 8-9 mmol/l: snižte glykémii nalačno o 1,0 mmol/l, dávky inzulínu glargin by proto měly být upraveny následovně:

FBG 6-7 mmol/l: +2 IU (ukončit, když se FBG sníží o 0,5 mmol/l nebo dojde k prokázané hypoglykémii < 3,9 mmol/l) FBG 7-8 mmol/l: +3IU (zastavit, když se FBG sníží o 0,75 mmol/l nebo se objeví zdokumentovaná hypoglykémie < 3,9 mmol/l) FBG > 8 mmol/l: +5 IU (zastavte, když se FBG sníží o 1,0 mmol/l nebo se objeví zdokumentovaná hypoglykémie < 3,9 mmol/l)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna koncentrace H202 v kosterním svalu mezi výchozí hodnotou a koncem léčby (EoT)
Časové okno: 12 týdnů
Primárním cílem je prozkoumat změnu koncentrace H2O2 jako odečet produkce reaktivních forem kyslíku (ROS) v biopsiích kosterního svalstva od pacientů s T2DM před a po léčbě empagliflozinem nebo inzulínem glargin.
12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sekundárními cíli studie je vyhodnotit účinek empagliflozinu a inzulinu glargin na glukózovou toxicitu v kosterním svalstvu pomocí výzkumu
Časové okno: 12 týdnů
Změna mitochondriální funkce kosterního svalstva (spotřeba O2) mezi výchozí hodnotou a EoT
12 týdnů
Změna peroxidace lipidů kosterního svalstva
Časové okno: 12 týdnů
Změna peroxidace lipidů kosterního svalstva mezi výchozí hodnotou a EoT
12 týdnů
Změna 24hodinové rychlosti vylučování 8-iso PGF2a močí
Časové okno: 12 týdnů
Změna 24hodinové rychlosti vylučování 8-iso PGF2a močí mezi výchozí hodnotou a EoT
12 týdnů
• Rozdíl ve vzoru methylace DNA
Časové okno: 12 týdnů
• Rozdíl ve vzoru methylace DNA mezi léčebnými skupinami při EoT
12 týdnů
Změna plazmatických hladin FFA
Časové okno: 12 týdnů
Změna plazmatických hladin FFA mezi výchozí hodnotou a koncem studie
12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital Tuebingen

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. října 2021

Primární dokončení (Aktuální)

3. května 2023

Dokončení studie (Aktuální)

3. května 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. prosince 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. února 2018

První zveřejněno (Aktuální)

19. února 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Oxidise

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus typu 2

Klinické studie na Empagliflozin (Jardiance®)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United States

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit