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Effet de l'empagliflozine sur la toxicité du glucose

13 mai 2024 mis à jour par: University Hospital Tuebingen

Effet de l'empagliflozine sur la toxicité du glucose chez les patients atteints de diabète de type 2 - étude exploratoire randomisée, ouverte, contrôlée, en groupes parallèles

Effet de l'empagliflozine sur la toxicité du glucose chez les patients diabétiques de type 2 - étude exploratoire randomisée, ouverte, contrôlée, en groupes parallèles

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'essai de résultats EMPA-REG a montré que l'empagliflozine en plus du traitement standard pour le diabète sucré de type 2 (DT2) entraînait une supériorité en termes de critère d'évaluation cardiovasculaire primaire composite (risque relatif (1) = 0,86 ; intervalle de confiance [IC] à 95 % 0,74 -0,99 ; P = 0,04), hospitalisation pour insuffisance cardiaque (-35%), mortalité cardiovasculaire (-38%) et mortalité toutes causes (-32%, chacun p < 0,001) (2). Cette réduction de la mortalité ne s'explique pas totalement par la réduction de l'HbA1c, du poids corporel, du tour de taille et de la tension artérielle dans les groupes empagliflozine versus le groupe placebo. Les différences de mode d'action de l'empagliflozine par rapport au traitement standard pourraient donc aider à expliquer pourquoi l'empagliflozine était si efficace pour réduire la mortalité cardiovasculaire.

Le but de la présente étude est de fournir des preuves d'une réduction des niveaux de H2O2 dans le muscle squelettique et, par conséquent, d'une amélioration de la fonction mitochondriale, et d'un schéma de méthylation restauré des facteurs de transcription clés dans le muscle squelettique de patients atteints de DT2 lorsqu'ils sont traités avec l'empagliflozine par rapport à l'insuline glargine comme médicament prototypique favorisant la captation du glucose dans les tissus. On suppose que l'empagliflozine, par rapport à l'insuline, réduit spécifiquement les concentrations de H2O2 dans le muscle squelettique des patients atteints de DT2, car elle entraîne l'excrétion de glucose et une diminution de l'absorption de glucose dans le muscle squelettique (22), tandis que l'insuline déplace la majeure partie de l'excès de glucose vers le muscle squelettique. cellules.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Baden-Württemberg
      • Tuebingen, Baden-Württemberg, Allemagne, 72076
        • University Hospital
    • North Rhine Westphalia
      • Duesseldorf, North Rhine Westphalia, Allemagne, 40225
        • German Diabetes Center, Leibniz-Center for Diabetes Research at the Heinrich-Heine-University Duesseldorf

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

36 ans à 66 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Les sujets doivent remplir tous les critères suivants avant d'être inclus dans l'étude :

  • Le formulaire de consentement éclairé doit être signé avant que des tests ou des procédures spécifiques à l'étude ne soient effectués
  • Patients de sexe masculin ou féminin âgés de 40 à 70 ans (inclus) lors de la première visite de dépistage
  • Patients diagnostiqués avec DT2
  • HbA1c entre 7-9% (y compris)
  • Traitement stable avec des médicaments antidiabétiques au cours des 4 dernières semaines

  • Médicaments de fond acceptés :

    • Metformine jusqu'à 2000 mg par jour et/ou
    • Inhibiteurs de la DPP-IV :

Linagliptine jusqu'à 5 mg par jour Sitagliptine jusqu'à 100 mg par jour Vildagliptine jusqu'à 100 mg par jour Saxagliptine jusqu'à 5 mg par jour

  • Indice de masse corporelle (IMC) entre 25 et 40 kg/m2 (inclus)
  • Capacité à comprendre et à suivre les instructions liées à l'étude
  • Aucune anomalie cliniquement pertinente lors des examens ECG et cardiaques

Critère d'exclusion:

Les sujets doivent être exclus de l'étude s'ils présentent l'un des critères suivants :

  • Angine de poitrine instable, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans l'année précédant l'inclusion dans l'étude
  • Antécédents de fibrillation auriculaire
  • Hypertension artérielle non contrôlée (> 160/100 mmHg dans trois mesures consécutives - valeur moyenne)
  • DFGe < 60 ml/min/1,73 m2
  • Macroalbuminurie définie comme ≥ 300 mg d'albumine / urine de 24h
  • Triglycéride > 250 mg/dl
  • Maladie musculaire génétique
  • Trouble de la coagulation connu
  • Traitement par antiagrégant plaquettaire et anticoagulant qui ne peut être interrompu pour des raisons médicales
  • Traitement par anticoagulants dans les 7 jours précédant la biopsie musculaire
  • Contre-indications selon le RCP local de Lantus® ou Jardiance® (voir annexe 1)
  • Antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à leurs ingrédients ou à des médicaments de structure similaire ou à l'anesthésique local scandicaine ou lidocaïne
  • Addiction ou autres maladies qui empêchent le patient d'évaluer correctement la nature et la portée ainsi que les conséquences possibles de l'étude clinique
  • Femmes enceintes ou allaitantes

  • Femmes en âge de procréer sauf si les femmes répondent aux critères suivants :

    • Post-ménopause (aménorrhée naturelle de 12 mois ou aménorrhée de 6 mois avec hormone folliculo-stimulante [FSH] sérique > 40 U/mL)
    • Postopératoire (six semaines après une ovariectomie bilatérale avec ou sans hystérectomie)
    • Utilisation régulière et correcte d'une méthode contraceptive avec taux d'erreur
    • Abstinence sexuelle
    • Vasectomie du partenaire
  • Les hommes doivent accepter de ne pas engendrer d'enfant et de s'abstenir de donner du sperme ou du sperme pendant leur participation à l'étude et pendant 90 jours après l'arrêt de cette étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Empagliflozine (Jardiance®)
Dose/fréquence : 10 mg une fois par jour pendant 12 semaines Voie d'administration : orale
Médicament: Empagliflozine (Jardiance®)
Empagliflozine Dose/fréquence : 10 mg une fois par jour pendant 12 semaines Voie d'administration : orale Groupe de référence : Insuline glargine (Lantus®) Dose/fréquence : voir ci-dessous FBG 6-7 mmol/L : +2 UI (arrêter lorsque le FBG est réduit de 0,5 mmol/L ou hypoglycémie documentée < 3,9 mmol/L) FBG 7-8 mmol/L : +4 UI (arrêter lorsque FBG est réduit de 1,0 mmol/L ou hypoglycémie documentée < 3,9 mmol/L) FBG > 8 mmol /L : +6 UI (arrêter lorsque FBG est réduit de 1,5 mmol/L ou en cas d'hypoglycémie documentée < 3,9 mmol/L)
Comparateur actif: Insuline Glargine (Lantus®)

Ainsi, les doses d'insuline glargine doivent être adaptées comme suit :

FBG 6-7 mmol/L : +2 UI FBG 7-8 mmol/L : +3 UI FBG > 8 mmol/L : +5 UI
Médicament: Insuline Glargine (Lantus®)

l'insuline glargine sera titrée selon le schéma suivant : Si FBG 6-7 mmol/L : diminuer la glycémie à jeun de 0,5 mmol/L Si FBG 7-8 mmol/L : diminuer la glycémie à jeun de 0,75 mmol/L

Si FBG 8-9 mmol/L : réduire la glycémie à jeun de 1,0 mmol/L Ainsi, les doses d'insuline glargine doivent être adaptées comme suit :

FBG 6-7 mmol/L : +2 UI (arrêter lorsque le FBG est réduit de 0,5 mmol/L ou une hypoglycémie documentée < 3,9 mmol/L se produit) FBG 7-8 mmol/L : +3 UI (arrêter lorsque le FBG est réduit de 0,75 mmol/L ou une hypoglycémie documentée < 3,9 mmol/L se produit) FBG > 8 mmol/L : +5 UI (arrêter lorsque FBG est réduit de 1,0 mmol/L ou une hypoglycémie documentée < 3,9 mmol/L se produit)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la concentration de H202 dans le muscle squelettique entre le début et la fin du traitement (EoT)
Délai: 12 semaines
L'objectif principal est d'étudier le changement de concentration en H2O2 en tant que lecture de la production d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) dans les biopsies du muscle squelettique de patients atteints de DT2 avant et après le traitement par l'empagliflozine ou l'insuline glargine.
12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Les objectifs secondaires de l'étude sont d'évaluer l'effet de l'empagliflozine et de l'insuline glargine sur la toxicité du glucose dans le muscle squelettique en étudiant
Délai: 12 semaines
Modification de la fonction mitochondriale du muscle squelettique (consommation d'O2) entre la ligne de base et l'EoT
12 semaines
Modification de la peroxydation lipidique des muscles squelettiques
Délai: 12 semaines
Modification de la peroxydation des lipides du muscle squelettique entre la ligne de base et l'EoT
12 semaines
Modification du taux d'excrétion urinaire sur 24 heures de la 8-iso PGF2a
Délai: 12 semaines
Modification du taux d'excrétion urinaire sur 24 heures de la 8-iso PGF2a entre la ligne de base et l'EoT
12 semaines
• Différence dans le schéma de méthylation de l'ADN
Délai: 12 semaines
• Différence dans le schéma de méthylation de l'ADN entre les groupes de traitement à l'EoT
12 semaines
Modification des taux plasmatiques de FFA
Délai: 12 semaines
Modification des taux plasmatiques de FFA entre le début et la fin de l'essai
12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital Tuebingen

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 octobre 2021

Achèvement primaire (Réel)

3 mai 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

3 mai 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 décembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 février 2018

Première publication (Réel)

19 février 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Oxidise

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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