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Efeito da empagliflozina na toxicidade da glicose

24 de agosto de 2022 atualizado por: University Hospital Tuebingen

Efeito da empagliflozina na toxicidade da glicose em pacientes com diabetes tipo 2 - um estudo exploratório randomizado, aberto, controlado, de grupo paralelo

Efeito da empagliflozina na toxicidade da glicose em pacientes com diabetes tipo 2 - um estudo exploratório randomizado, aberto, controlado, de grupos paralelos

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo de resultado EMPA-REG mostrou que a empagliflozina além da terapia padrão para diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) resultou em superioridade em termos do desfecho cardiovascular primário composto (taxa de risco (1) = 0,86; intervalo de confiança de 95% [IC] 0,74 -0,99; valor P = 0,04), hospitalização por insuficiência cardíaca (-35%), mortalidade cardiovascular (-38%) e mortalidade por todas as causas (-32%, cada p < 0,001) (2). Esta redução na mortalidade não é totalmente explicada pela redução na HbA1c, peso corporal, circunferência da cintura e pressão arterial nos grupos de empagliflozina versus o grupo de placebo. As diferenças no modo de ação da empagliflozina em comparação com a terapia padrão podem, portanto, ajudar a explicar por que a empagliflozina foi tão eficiente na redução da morte cardiovascular.

O objetivo do presente estudo é fornecer evidências de redução dos níveis de H2O2 no músculo esquelético e, consequentemente, melhora na função mitocondrial e restauração do padrão de metilação de fatores-chave de transcrição no músculo esquelético de pacientes com DM2 quando tratados com empagliflozina versus insulina glargina como o medicação prototípica favorecendo a absorção de glicose nos tecidos. Existe a hipótese de que a empagliflozina, comparada à insulina, reduz especificamente as concentrações de H2O2 no músculo esquelético de pacientes com DM2, porque leva à excreção de glicose e à menor captação de glicose no músculo esquelético (22), enquanto a insulina transfere a maior parte do excesso de glicose para o músculo esquelético células.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

50

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
    • Baden-Württemberg
      • Tuebingen, Baden-Württemberg, Alemanha, 72076
        • University Hospital
    • North Rhine Westphalia
      • Duesseldorf, North Rhine Westphalia, Alemanha, 40225
        • German Diabetes Center, Leibniz-Center for Diabetes Research at the Heinrich-Heine-University Duesseldorf

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

38 anos a 68 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem preencher todos os seguintes critérios antes da inclusão no estudo:

  • O formulário de consentimento informado deve ser assinado antes de qualquer teste ou procedimento específico do estudo ser feito
  • Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade entre 40 e 70 anos (inclusive) na primeira consulta de triagem
  • Pacientes diagnosticados com DM2
  • HbA1c entre 7-9% (incluindo)
  • Tratamento estável com medicamentos antidiabéticos nas últimas 4 semanas

  • Medicação de base aceita:

    • Metformina até 2000 mg por dia e/ou
    • Inibidores de DPP-IV:

Linagliptina até 5 mg por dia Sitagliptina até 100 mg por dia Vildagliptina até 100 mg por dia Saxagliptina até 5 mg por dia

  • Índice de massa corporal (IMC) entre 25 e 40 kg/m2 (inclusive)
  • Capacidade de entender e seguir as instruções relacionadas ao estudo
  • Nenhuma anormalidade clínica relevante durante o ECG e exames cardíacos

Critério de exclusão:

Os indivíduos devem ser excluídos do estudo se apresentarem qualquer um dos seguintes critérios:

  • Angina pectoris instável, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 1 ano antes da inclusão no estudo
  • Histórico de fibrilação atrial
  • Hipertensão arterial não controlada (> 160/100 mmHg em três medições subsequentes - valor médio)
  • eGFR < 60 ml/min/1,73 m2
  • Macroalbuminúria definida como ≥ 300 mg de albumina / urina de 24h
  • Triglicerídeos > 250 mg/dl
  • doença muscular genética
  • Distúrbio de coagulação conhecido
  • Tratamento com terapia antiplaquetária e anticoagulação que não pode ser interrompida por razões médicas
  • Tratamento com anticoagulantes nos 7 dias anteriores à biópsia muscular
  • Contra-indicações de acordo com o RCM local de Lantus® ou Jardiance® (ver Anexo 1)
  • História de hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou seus ingredientes ou a medicamentos com estrutura semelhante ou ao anestésico local scandicaína ou lidocaína
  • Vício ou outras doenças que impedem o paciente de avaliar adequadamente a natureza e o escopo, bem como as possíveis consequências do estudo clínico
  • Mulheres grávidas ou amamentando

  • Mulheres com potencial para engravidar, exceto mulheres que atendam aos seguintes critérios:

    • Pós-menopausa (12 meses de amenorréia natural ou 6 meses de amenorréia com hormônio folículo estimulante [FSH] sérico > 40 U/mL)
    • Pós-operatório (seis semanas após ovariectomia bilateral com ou sem histerectomia)
    • Uso regular e correto de um método contraceptivo com taxa de erro
    • abstinência sexual
    • Vasectomia do parceiro
  • Os homens devem concordar em não ter filhos e abster-se de doar sêmen ou esperma durante a participação no estudo e por 90 dias após a descontinuação deste estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Empagliflozina (Jardiance®)
Dose/frequência: 10 mg uma vez ao dia por 12 semanas Via de administração: oral
Medicamento: Empagliflozina (Jardiance®)
Empagliflozina Dose/frequência: 10 mg uma vez ao dia durante 12 semanas Via de administração: oral Grupo de referência: Insulina glargina (Lantus®) Dose/frequência: ver abaixo FBG 6-7 mmol/L: +2 UI (parar quando FBG for reduzido em 0,5 mmol/L ou hipoglicemia documentada < 3,9 mmol/L) FBG 7-8 mmol/L: +4 UI (parar quando FBG for reduzido em 1,0 mmol/L ou ocorrer hipoglicemia documentada < 3,9 mmol/L) FBG > 8 mmol /L: +6 UI (parar quando FBG for reduzido em 1,5 mmol/L ou hipoglicemia documentada < 3,9 mmol/L)
Comparador Ativo: Insulina Glargina (Lantus®)

Assim, as doses de insulina glargina devem ser adaptadas da seguinte forma:

FBG 6-7 mmol/L: +2 UI FBG 7-8 mmol/L: +3 UI FBG > 8 mmol/L: +5 UI
Medicamento: Insulina Glargina (Lantus®)

a insulina glargina deve ser titulada de acordo com o seguinte esquema: Se FBG 6-7 mmol/L: reduzir a glicose em jejum em 0,5 mmol/L Se FBG 7-8 mmol/L: reduzir a glicose em jejum em 0,75 mmol/L

Se FBG 8-9 mmol/L: reduzir a glicemia de jejum em 1,0 mmol/L Assim, as doses de insulina glargina devem ser adaptadas da seguinte forma:

FBG 6-7 mmol/L: +2 UI (parar quando FBG for reduzido em 0,5 mmol/L ou hipoglicemia documentada < 3,9 mmol/L) FBG 7-8 mmol/L: +3IU (parar quando FBG for reduzido em 0,75 mmol/L ou hipoglicemia documentada < 3,9 mmol/L) FBG > 8 mmol/L: +5 UI (parar quando FBG for reduzido em 1,0 mmol/L ou ocorrer hipoglicemia documentada < 3,9 mmol/L)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na concentração de H202 no músculo esquelético entre a linha de base e o final do tratamento (EoT)
Prazo: 12 semanas
O objetivo principal é investigar a mudança na concentração de H2O2 como uma leitura da produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) em biópsias musculares esqueléticas de pacientes com DM2 antes e após o tratamento com empagliflozina ou insulina glargina.
12 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Os objetivos secundários do estudo são avaliar o efeito da empagliflozina e da insulina glargina na toxicidade da glicose no músculo esquelético, investigando
Prazo: 12 semanas
Alteração na função mitocondrial do músculo esquelético (consumo de O2) entre a linha de base e a EoT
12 semanas
Alteração na peroxidação lipídica do músculo esquelético
Prazo: 12 semanas
Mudança na peroxidação lipídica do músculo esquelético entre a linha de base e a EoT
12 semanas
Alteração na taxa de excreção urinária de 24 horas de 8-iso PGF2a
Prazo: 12 semanas
Alteração na taxa de excreção urinária de 24 horas de 8-iso PGF2a entre a linha de base e a EoT
12 semanas
• Diferença no padrão de metilação do DNA
Prazo: 12 semanas
• Diferença no padrão de metilação do DNA entre os grupos de tratamento na EoT
12 semanas
Mudança nos níveis plasmáticos de FFA
Prazo: 12 semanas
Alteração nos níveis plasmáticos de FFA entre a linha de base e o final do estudo
12 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Hospital Tuebingen

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de outubro de 2021

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de fevereiro de 2023

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de agosto de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de dezembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de fevereiro de 2018

Primeira postagem (Real)

19 de fevereiro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de agosto de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de agosto de 2022

Última verificação

1 de agosto de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Oxidise

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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