Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Empagliflozin Effekt på glukose toksisitet

13. mai 2024 oppdatert av: University Hospital Tuebingen

Empagliflozin-effekt på glukosetoksisitet hos pasienter med type 2-diabetes - en randomisert, åpen, kontrollert, parallell gruppe, utforskende studie

Empagliflozin-effekt på glukosetoksisitet hos type 2-diabetespasienter - en randomisert, åpen, kontrollert, parallell gruppe, eksplorativ studie

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

EMPA-REG utfallsstudien viste at empagliflozin i tillegg til standardbehandling for type 2 diabetes mellitus (T2DM) resulterte i overlegenhet når det gjelder det primære sammensatte kardiovaskulære endepunktet (hazard ratio (1) = 0,86; 95 % konfidensintervall [CI] 0,74 -0,99; P-verdi = 0,04), sykehusinnleggelse for hjertesvikt (-35 %), kardiovaskulær dødelighet (-38 %) og dødelighet av alle årsaker (-32 %, hver p < 0,001) (2). Denne reduksjonen i dødelighet er ikke fullt ut forklart av reduksjonen i HbA1c, kroppsvekt, midjeomkrets og blodtrykk i empagliflozingruppene versus placebogruppen. Forskjeller i virkemåte for empagliflozin sammenlignet med standardbehandling kan derfor bidra til å forklare hvorfor empagliflozin var så effektivt for å redusere kardiovaskulær død.

Målet med denne studien er å gi bevis for en reduksjon av H2O2-nivåer i skjelettmuskulaturen, og følgelig forbedring i mitokondriell funksjon, og gjenopprettet metyleringsmønster av sentrale transkripsjonsfaktorer i skjelettmuskulatur fra pasienter med T2DM når de behandles med empagliflozin versus insulin glargin som prototypisk medisin som favoriserer glukoseopptak i vev. Det er antatt at empagliflozin sammenlignet med insulin spesifikt reduserer H2O2-konsentrasjoner i skjelettmuskulatur hos pasienter med T2DM, fordi det fører til utskillelse av glukose og lavere glukoseopptak i skjelettmuskulatur (22), mens insulin flytter hoveddelen av overflødig glukose inn i skjelettmuskulaturen. celler.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
    • Baden-Württemberg
      • Tuebingen, Baden-Württemberg, Tyskland, 72076
        • University Hospital
    • North Rhine Westphalia
      • Duesseldorf, North Rhine Westphalia, Tyskland, 40225
        • German Diabetes Center, Leibniz-Center for Diabetes Research at the Heinrich-Heine-University Duesseldorf

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

36 år til 66 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Forsøkspersoner må oppfylle alle følgende kriterier før inkludering i studien:

  • Skjemaet for informert samtykke må signeres før noen studiespesifikke tester eller prosedyrer utføres
  • Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen mellom 40 og 70 år (inkludert) ved det første screeningbesøket
  • Pasienter diagnostisert med T2DM
  • HbA1c mellom 7-9 % (inkludert)
  • Stabil behandling med antidiabetika de siste 4 ukene

  • Akseptert bakgrunnsmedisin:

    • Metformin opptil 2000 mg per dag og/eller
    • DPP-IV-hemmere:

Linagliptin opptil 5 mg per dag Sitagliptin opptil 100 mg per dag Vildagliptin opptil 100 mg per dag Saksagliptin opptil 5 mg per dag

  • Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 25 og 40 kg/m2 (inkludert)
  • Evne til å forstå og følge studierelaterte instruksjoner
  • Ingen klinisk relevante avvik ved EKG og hjerteundersøkelser

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner skal ekskluderes fra studien hvis de viser noen av følgende kriterier:

  • Ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 1 år før inkludering i studien
  • Historie om atrieflimmer
  • Ukontrollert arteriell hypertensjon (> 160/100 mmHg i tre påfølgende målinger - middelverdi)
  • eGFR < 60 ml/min/1,73 m2
  • Makroalbuminuri definert som ≥ 300 mg albumin / 24 timers urin
  • Triglyserid > 250 mg/dl
  • Genetisk muskelsykdom
  • Kjent koagulasjonsforstyrrelse
  • Behandling med anti-blodplatebehandling og antikoagulasjon som ikke kan settes på pause av medisinske årsaker
  • Behandling med antikoagulantia innen 7 dager før muskelbiopsien
  • Kontraindikasjoner i henhold til den lokale preparatomtalen for Lantus® eller Jardiance® (se vedlegg 1)
  • Anamnese med overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller ingrediensene deres eller overfor legemidler med lignende struktur eller overfor lokalbedøvelsen skandikain eller lidokain
  • Avhengighet eller andre sykdommer som hindrer pasienten i å på en hensiktsmessig måte vurdere arten og omfanget samt mulige konsekvenser av den kliniske studien
  • Gravide eller ammende kvinner

  • Kvinner i fertil alder med mindre kvinner som oppfyller følgende kriterier:

    • Postmenopausal (12 måneder naturlig amenoré eller 6 måneder amenoré med serum follikkelstimulerende hormon [FSH] > 40 U/ml)
    • Postoperativt (seks uker etter bilateral ovariektomi med eller uten hysterektomi)
    • Regelmessig og korrekt bruk av prevensjonsmetode med feilprosent
    • Seksuell avholdenhet
    • Vasektomi av partneren
  • Menn må samtykke i å ikke bli far til et barn og å avstå fra å donere sæd eller sæd mens de deltar i studien og i 90 dager etter seponering fra denne studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Empagliflozin (Jardiance®)
Dose/frekvens: 10 mg en gang daglig i 12 uker Administrasjonsvei: oral
Legemiddel: Empagliflozin (Jardiance®)
Empagliflozin Dose/frekvens: 10 mg en gang daglig i 12 uker Administrasjonsvei: oral Referansegruppe: Insulin glargin (Lantus®) Dose/frekvens: se nedenfor FBG 6-7 mmol/L: +2 IE (stopp når FBG reduseres med 0,5 mmol/L eller dokumentert hypoglykemi < 3,9 mmol/L forekommer) FBG 7-8 mmol/L: +4 IE (stopp når FBG er redusert med 1,0 mmol/L eller dokumentert hypoglykemi < 3,9 mmol/L oppstår) FBG > 8 mmol /L: +6 IE (stopp når FBG er redusert med 1,5 mmol/L eller dokumentert hypoglykemi < 3,9 mmol/L forekommer)
Aktiv komparator: Insulin Glargine (Lantus®)

Derfor bør doser av insulin glargin tilpasses som følger:

FBG 6-7 mmol/L: +2 IE FBG 7-8 mmol/L: +3 IE FBG > 8 mmol/L: +5 IE
Legemiddel: Insulin Glargine (Lantus®)

insulin glargin skal titreres i henhold til følgende skjema: Ved FBG 6-7 mmol/L: reduser fastende glukose med 0,5 mmol/L Hvis FBG 7-8 mmol/L: reduser fastende glukose med 0,75 mmol/L

Hvis FBG 8-9 mmol/L: reduser fastende glukose med 1,0 mmol/L. Derfor bør insulin glargindosene tilpasses som følger:

FBG 6-7 mmol/L: +2 IE (stopp når FBG er redusert med 0,5 mmol/L eller dokumentert hypoglykemi < 3,9 mmol/L) FBG 7-8 mmol/L: +3IU (stopp når FBG er redusert med 0,75 mmol/L eller dokumentert hypoglykemi < 3,9 mmol/L forekommer) FBG > 8 mmol/L: +5 IE (stopp når FBG er redusert med 1,0 mmol/L eller dokumentert hypoglykemi < 3,9 mmol/L oppstår)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i H202-konsentrasjon i skjelettmuskulatur mellom baseline og behandlingsslutt (EoT)
Tidsramme: 12 uker
Hovedmålet er å undersøke endringen i H2O2-konsentrasjon som en avlesning av produksjonen av reaktive oksygenarter (ROS) i skjelettmuskelbiopsier fra T2DM-pasienter før og etter behandling med empagliflozin eller insulin glargin.
12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sekundære mål med studien er å evaluere effekten av empagliflozin og insulin glargin på glukosetoksisitet i skjelettmuskulatur ved å undersøke
Tidsramme: 12 uker
Endring i skjelettmuskulatur mitokondriell funksjon (O2-forbruk) mellom baseline og EoT
12 uker
Endring i lipidperoksidasjon i skjelettmuskulaturen
Tidsramme: 12 uker
Endring i skjelettmuskellipidperoksidasjon mellom baseline og EoT
12 uker
Endring i 24-timers urinutskillelseshastighet på 8-iso PGF2a
Tidsramme: 12 uker
Endring i 24-timers urinutskillelseshastighet på 8-iso PGF2a mellom baseline og EoT
12 uker
• Forskjell i DNA-metyleringsmønster
Tidsramme: 12 uker
• Forskjell i DNA-metyleringsmønster mellom behandlingsgruppene ved EoT
12 uker
Endring i plasma FFA-nivåer
Tidsramme: 12 uker
Endring i plasma FFA-nivåer mellom baseline og slutten av studien
12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital Tuebingen

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. oktober 2021

Primær fullføring (Faktiske)

3. mai 2023

Studiet fullført (Faktiske)

3. mai 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. desember 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. februar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

19. februar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Oxidise

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Type 2 diabetes mellitus

Kliniske studier på Empagliflozin (Jardiance®)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Latvia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere