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Empagliflozin effetto sulla tossicità del glucosio

13 maggio 2024 aggiornato da: University Hospital Tuebingen

Effetto di Empagliflozin sulla tossicità del glucosio nei pazienti con diabete di tipo 2: uno studio esplorativo randomizzato, in aperto, controllato, a gruppi paralleli

Effetto di empagliflozin sulla tossicità del glucosio nei pazienti con diabete di tipo 2: uno studio esplorativo randomizzato, in aperto, controllato, a gruppi paralleli

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio di esito EMPA-REG ha dimostrato che empagliflozin in aggiunta alla terapia standard per il diabete mellito di tipo 2 (T2DM) ha determinato una superiorità in termini di endpoint primario composito cardiovascolare (rapporto di rischio (1) = 0,86; intervallo di confidenza al 95% [CI] 0,74 -0,99; P value = 0,04), ospedalizzazione per scompenso cardiaco (-35%), mortalità cardiovascolare (-38%) e mortalità per tutte le cause (-32%, ciascuna p < 0,001) (2). Questa riduzione della mortalità non è completamente spiegata dalla riduzione di HbA1c, peso corporeo, circonferenza vita e pressione sanguigna nei gruppi empagliflozin rispetto al gruppo placebo. Le differenze nella modalità di azione di empagliflozin rispetto alla terapia standard potrebbero, quindi, aiutare a spiegare perché empagliflozin sia stato così efficace nel ridurre la morte cardiovascolare.

Lo scopo del presente studio è fornire prove di una riduzione dei livelli di H2O2 nel muscolo scheletrico, e di conseguenza del miglioramento della funzione mitocondriale, e del ripristino del modello di metilazione dei fattori chiave di trascrizione nel muscolo scheletrico di pazienti con T2DM quando trattati con empagliflozin rispetto a insulina glargine come farmaco prototipo che favorisce l'assorbimento del glucosio nei tessuti. Si ipotizza che empagliflozin rispetto all'insulina riduca specificamente le concentrazioni di H2O2 nel muscolo scheletrico dei pazienti con T2DM, poiché porta all'escrezione di glucosio e a una minore captazione di glucosio nel muscolo scheletrico (22), mentre l'insulina sposta la maggior parte del glucosio in eccesso nel muscolo scheletrico cellule.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
    • Baden-Württemberg
      • Tuebingen, Baden-Württemberg, Germania, 72076
        • University Hospital
    • North Rhine Westphalia
      • Duesseldorf, North Rhine Westphalia, Germania, 40225
        • German Diabetes Center, Leibniz-Center for Diabetes Research at the Heinrich-Heine-University Duesseldorf

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 36 anni a 66 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri prima dell'inclusione nello studio:

  • Il modulo di consenso informato deve essere firmato prima che vengano eseguiti test o procedure specifici dello studio
  • Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 40 e 70 anni (compresi) alla prima visita di screening
  • Pazienti con diagnosi di T2DM
  • HbA1c tra 7-9% (incluso)
  • Trattamento stabile con farmaci antidiabetici nelle ultime 4 settimane

  • Farmaci di base accettati:

    • Metformina fino a 2000 mg al giorno e/o
    • Inibitori DPP-IV:

Linagliptin fino a 5 mg al giorno Sitagliptin fino a 100 mg al giorno Vildagliptin fino a 100 mg al giorno Saxagliptin fino a 5 mg al giorno

  • Indice di massa corporea (BMI) tra 25 e 40 kg/m2 (incluso)
  • Capacità di comprendere e seguire le istruzioni relative allo studio
  • Nessuna anomalia clinicamente rilevante durante l'ECG e gli esami cardiaci

Criteri di esclusione:

I soggetti devono essere esclusi dallo studio se mostrano uno dei seguenti criteri:

  • Angina pectoris instabile, infarto del miocardio o ictus entro 1 anno prima dell'inclusione nello studio
  • Storia di fibrillazione atriale
  • Ipertensione arteriosa non controllata (> 160/100 mmHg in tre misurazioni successive - valore medio)
  • eGFR < 60 ml/min/1,73 m2
  • Macroalbuminuria definita come ≥ 300 mg di albumina/urina delle 24 ore
  • Trigliceridi > 250 mg/dl
  • Malattia muscolare genetica
  • Disturbo noto della coagulazione
  • Trattamento con terapia antipiastrinica e anticoagulante che non può essere sospeso per motivi medici
  • Trattamento con anticoagulanti nei 7 giorni precedenti la biopsia muscolare
  • Controindicazioni secondo l'RCP locale di Lantus® o Jardiance® (vedere Appendice 1)
  • Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o ai loro ingredienti o a farmaci con struttura simile o all'anestetico locale scandicaina o lidocaina
  • Dipendenza o altre malattie che impediscono al paziente di valutare adeguatamente la natura e la portata nonché le possibili conseguenze dello studio clinico
  • Donne incinte o che allattano

  • Donne in età fertile a meno che non soddisfino i seguenti criteri:

    • Post-menopausa (amenorrea naturale da 12 mesi o amenorrea da 6 mesi con ormone follicolo-stimolante sierico [FSH] > 40 U/mL)
    • Postoperatorio (sei settimane dopo ovariectomia bilaterale con o senza isterectomia)
    • Uso regolare e corretto di un metodo contraccettivo con tasso di errore
    • Astinenza sessuale
    • Vasectomia del partner
  • I maschi devono accettare di non procreare e di astenersi dal donare seme o sperma durante la partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo l'interruzione di questo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Empagliflozin (Jardiance®)
Dose/frequenza: 10 mg una volta al giorno per 12 settimane Via di somministrazione: orale
Droga: Empagliflozin (Jardiance®)
Empagliflozin Dose/frequenza: 10 mg una volta al giorno per 12 settimane Via di somministrazione: orale Gruppo di riferimento: Insulina glargine (Lantus®) Dose/frequenza: vedere sotto FBG 6-7 mmol/L: +2 UI (interrompere quando FBG è ridotto di 0,5 mmol/L o si verifica un'ipoglicemia documentata < 3,9 mmol/L) FBG 7-8 mmol/L: +4 UI (interrompi quando FBG è ridotto di 1,0 mmol/L o si verifica un'ipoglicemia documentata < 3,9 mmol/L) FBG > 8 mmol /L: +6 UI (interrompi quando FBG è ridotto di 1,5 mmol/L o si verifica un'ipoglicemia documentata < 3,9 mmol/L)
Comparatore attivo: Insulina Glargina (Lantus®)

Pertanto, le dosi di insulina glargine devono essere adattate come segue:

FBG 6-7 mmol/L: +2 UI FBG 7-8 mmol/L: +3 UI FBG > 8 mmol/L: +5 UI
Droga: Insulina Glargina (Lantus®)

l'insulina glargine deve essere titolata secondo il seguente schema: Se FBG 6-7 mmol/L: ridurre la glicemia a digiuno di 0,5 mmol/L Se FBG 7-8 mmol/L: ridurre la glicemia a digiuno di 0,75 mmol/L

Se FBG 8-9 mmol/L: ridurre la glicemia a digiuno di 1,0 mmol/L Pertanto, le dosi di insulina glargine devono essere adattate come segue:

FBG 6-7 mmol/L: +2 UI (interrompi quando FBG è ridotto di 0,5 mmol/L o si verifica un'ipoglicemia documentata < 3,9 mmol/L) FBG 7-8 mmol/L: +3IU (interrompi quando FBG è ridotto di 0,75 mmol/L o si verifica ipoglicemia documentata < 3,9 mmol/L) FBG > 8 mmol/L: +5 UI (interrompi quando FBG è ridotto di 1,0 mmol/L o si verifica ipoglicemia documentata < 3,9 mmol/L)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della concentrazione di H202 nel muscolo scheletrico tra il basale e la fine del trattamento (EoT)
Lasso di tempo: 12 settimane
L'obiettivo primario è studiare il cambiamento nella concentrazione di H2O2 come lettura della produzione di specie reattive dell'ossigeno (ROS) nelle biopsie del muscolo scheletrico di pazienti con T2DM prima e dopo il trattamento con empagliflozin o insulina glargine.
12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Obiettivi secondari dello studio sono valutare l'effetto di empagliflozin e insulina glargine sulla tossicità del glucosio nel muscolo scheletrico studiando
Lasso di tempo: 12 settimane
Variazione della funzione mitocondriale del muscolo scheletrico (consumo di O2) tra il basale e l'EoT
12 settimane
Alterazione della perossidazione lipidica del muscolo scheletrico
Lasso di tempo: 12 settimane
Variazione della perossidazione lipidica del muscolo scheletrico tra il basale e l'EoT
12 settimane
Variazione del tasso di escrezione urinaria nelle 24 ore di 8-iso PGF2a
Lasso di tempo: 12 settimane
Variazione del tasso di escrezione urinaria nelle 24 ore di 8-iso PGF2a tra il basale e l'EoT
12 settimane
• Differenza nel modello di metilazione del DNA
Lasso di tempo: 12 settimane
• Differenza nel modello di metilazione del DNA tra i gruppi di trattamento all'EoT
12 settimane
Variazione dei livelli plasmatici di FFA
Lasso di tempo: 12 settimane
Variazione dei livelli plasmatici di FFA tra il basale e la fine dello studio
12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital Tuebingen

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 ottobre 2021

Completamento primario (Effettivo)

3 maggio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

3 maggio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 dicembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 febbraio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

19 febbraio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Oxidise

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Empagliflozin (Jardiance®)

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