Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Empagliflozin Effekt på glukostoxicitet

24 augusti 2022 uppdaterad av: University Hospital Tuebingen

Empagliflozins effekt på glukostoxicitet hos patienter med typ 2-diabetes - en randomiserad, öppen, kontrollerad, parallell grupp, explorativ studie

Empagliflozins effekt på glukostoxicitet hos patienter med typ 2-diabetes - en randomiserad, öppen, kontrollerad, parallell grupp, explorativ studie

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

EMPA-REG-resultatstudien visade att empagliflozin utöver standardbehandling för typ 2-diabetes mellitus (T2DM) resulterade i överlägsenhet när det gäller den primära sammansatta kardiovaskulära endpointen (hazard ratio (1) = 0,86; 95 % konfidensintervall [CI] 0,74 -0,99; P-värde = 0,04), sjukhusvistelse för hjärtsvikt (-35%), kardiovaskulär mortalitet (-38%) och dödlighet av alla orsaker (-32%, vardera p < 0,001) (2). Denna minskning av dödligheten förklaras inte helt av minskningen av HbA1c, kroppsvikt, midjemått och blodtryck i empagliflozingruppen jämfört med placebogruppen. Skillnader i verkningsmekanism för empagliflozin jämfört med standardbehandling kan därför hjälpa till att förklara varför empagliflozin var så effektivt för att minska kardiovaskulär död.

Syftet med den här studien är att ge bevis för en minskning av H2O2-nivåer i skelettmuskulaturen, och följaktligen förbättring av mitokondriell funktion, och återställt metyleringsmönster av viktiga transkriptionsfaktorer i skelettmuskulaturen från patienter med T2DM när de behandlas med empagliflozin jämfört med insulin glargin. prototypisk medicin som gynnar glukosupptag i vävnader. Det antas att empagliflozin jämfört med insulin specifikt minskar H2O2-koncentrationerna i skelettmuskulaturen hos patienter med T2DM, eftersom det leder till utsöndring av glukos och lägre glukosupptag i skelettmuskulaturen (22), medan insulin flyttar över huvuddelen av överskottsglukos till skelettmuskulaturen. celler.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

50

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
    • Baden-Württemberg
      • Tuebingen, Baden-Württemberg, Tyskland, 72076
        • University Hospital
    • North Rhine Westphalia
      • Duesseldorf, North Rhine Westphalia, Tyskland, 40225
        • German Diabetes Center, Leibniz-Center for Diabetes Research at the Heinrich-Heine-University Duesseldorf

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

38 år till 68 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Försökspersoner måste uppfylla alla följande kriterier innan inkludering i studien:

  • Det informerade samtyckesformuläret måste undertecknas innan några studiespecifika tester eller procedurer görs
  • Manliga eller kvinnliga patienter mellan 40 och 70 år (inklusive) vid det första screeningbesöket
  • Patienter med diagnosen T2DM
  • HbA1c mellan 7-9 % (inklusive)
  • Stabil behandling med antidiabetika under de senaste 4 veckorna

  • Godkänd bakgrundsmedicin:

    • Metformin upp till 2000 mg per dag och/eller
    • DPP-IV-hämmare:

Linagliptin upp till 5 mg per dag Sitagliptin upp till 100 mg per dag Vildagliptin upp till 100 mg per dag Saxagliptin upp till 5 mg per dag

  • Body mass index (BMI) mellan 25 och 40 kg/m2 (inklusive)
  • Förmåga att förstå och följa studierelaterade instruktioner
  • Inga kliniskt relevanta avvikelser vid EKG och hjärtundersökningar

Exklusions kriterier:

Försökspersoner ska uteslutas från studien om de uppvisar något av följande kriterier:

  • Instabil angina pectoris, hjärtinfarkt eller stroke inom 1 år innan inkludering i studien
  • Historik av förmaksflimmer
  • Okontrollerad arteriell hypertoni (> 160/100 mmHg i tre efterföljande mätningar - medelvärde)
  • eGFR < 60 ml/min/1,73 m2
  • Makroalbuminuri definieras som ≥ 300 mg albumin / 24 timmars urin
  • Triglycerid > 250 mg/dl
  • Genetisk muskelsjukdom
  • Känd koagulationsstörning
  • Behandling med trombocythämmande behandling och antikoagulering som inte kan pausas av medicinska skäl
  • Behandling med antikoagulantia inom 7 dagar före muskelbiopsi
  • Kontraindikationer enligt den lokala produktresumén för Lantus® eller Jardiance® (se bilaga 1)
  • Anamnes med överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller deras ingredienser eller mot läkemedel med liknande struktur eller mot lokalbedövningsmedlet scandicaine eller lidokain
  • Beroende eller andra sjukdomar som hindrar patienten från att på lämpligt sätt bedöma arten och omfattningen samt eventuella konsekvenser av den kliniska studien
  • Gravida eller ammande kvinnor

  • Kvinnor i fertil ålder om inte kvinnor som uppfyller följande kriterier:

    • Postmenopausal (12 månaders naturlig amenorré eller 6 månaders amenorré med follikelstimulerande serumhormon [FSH] > 40 U/ml)
    • Postoperativt (sex veckor efter bilateral ovariektomi med eller utan hysterektomi)
    • Regelbunden och korrekt användning av en preventivmetod med felfrekvens
    • Sexuell avhållsamhet
    • Vasektomi av partnern
  • Män måste gå med på att inte bli far till barn och att avstå från att donera sperma eller sperma medan de deltar i studien och i 90 dagar efter det att studien avslutats.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Empagliflozin (Jardiance®)
Dos/frekvens: 10 mg en gång dagligen i 12 veckor Administreringssätt: oralt
Läkemedel: Empagliflozin (Jardiance®)
Empagliflozin Dos/frekvens: 10 mg en gång dagligen i 12 veckor Administreringssätt: oralt Referensgrupp: Insulin glargin (Lantus®) Dos/frekvens: se nedan FBG 6-7 mmol/L: +2 IE (stopp när FBG minskas med 0,5 mmol/L eller dokumenterad hypoglykemi < 3,9 mmol/L förekommer) FBG 7-8 mmol/L: +4 IE (stopp när FBG minskas med 1,0 mmol/L eller dokumenterad hypoglykemi < 3,9 mmol/L inträffar) FBG > 8 mmol /L: +6 IE (stopp när FBG minskar med 1,5 mmol/L eller dokumenterad hypoglykemi < 3,9 mmol/L inträffar)
Aktiv komparator: Insulin Glargine (Lantus®)

Därför bör doser av insulin glargin anpassas enligt följande:

FBG 6-7 mmol/L: +2 IE FBG 7-8 mmol/L: +3 IE FBG > 8 mmol/L: +5 IE
Läkemedel: Insulin Glargine (Lantus®)

insulin glargin ska titreras enligt följande schema: Om FBG 6-7 mmol/L: sänk fasteglukosen med 0,5 mmol/L Om FBG 7-8 mmol/L: sänk fasteglukosen med 0,75 mmol/L

Om FBG 8-9 mmol/L: minska fasteglukosen med 1,0 mmol/L. Därför bör insulin glargindoserna anpassas enligt följande:

FBG 6-7 mmol/L: +2 IE (upphör när FBG reduceras med 0,5 mmol/L eller dokumenterad hypoglykemi < 3,9 mmol/L inträffar) FBG 7-8 mmol/L: +3IU (stopp när FBG reduceras med 0,75 mmol/L eller dokumenterad hypoglykemi < 3,9 mmol/L förekommer) FBG > 8 mmol/L: +5 IE (stopp när FBG minskas med 1,0 mmol/L eller dokumenterad hypoglykemi < 3,9 mmol/L inträffar)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i skelettmuskel H202-koncentration mellan baslinjen och behandlingens slut (EoT)
Tidsram: 12 veckor
Det primära syftet är att undersöka förändringen i H2O2-koncentrationen som en avläsning av produktionen av reaktiva syreämnen (ROS) i skelettmuskelbiopsier från T2DM-patienter före och efter behandling med empagliflozin eller insulin glargin.
12 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sekundära syften med studien är att utvärdera effekten av empagliflozin och insulin glargin på glukostoxicitet i skelettmuskulaturen genom att undersöka
Tidsram: 12 veckor
Förändring i skelettmuskelmitokondriell funktion (O2-konsumtion) mellan baslinje och EoT
12 veckor
Förändring i skelettmuskellipidperoxidation
Tidsram: 12 veckor
Förändring i skelettmuskellipidperoxidation mellan baslinje och EoT
12 veckor
Förändring i 24-timmars urinutsöndringshastighet av 8-iso PGF2a
Tidsram: 12 veckor
Förändring i 24-timmars urinutsöndring av 8-iso PGF2a mellan baslinjen och EoT
12 veckor
• Skillnad i DNA-metyleringsmönster
Tidsram: 12 veckor
• Skillnad i DNA-metyleringsmönster mellan behandlingsgrupperna vid EoT
12 veckor
Förändring i plasma FFA-nivåer
Tidsram: 12 veckor
Förändring i plasma FFA-nivåer mellan baslinjen och slutet av försöket
12 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital Tuebingen

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 oktober 2021

Primärt slutförande (Förväntat)

1 februari 2023

Avslutad studie (Förväntat)

1 augusti 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 december 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 februari 2018

Första postat (Faktisk)

19 februari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 augusti 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 augusti 2022

Senast verifierad

1 augusti 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Oxidise

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Typ 2 diabetes mellitus

Kliniska prövningar på Empagliflozin (Jardiance®)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Jordan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera