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Efecto de la empagliflozina sobre la toxicidad de la glucosa

24 de agosto de 2022 actualizado por: University Hospital Tuebingen

Efecto de la empagliflozina sobre la toxicidad de la glucosa en pacientes con diabetes tipo 2: un estudio exploratorio aleatorizado, abierto, controlado, de grupos paralelos

Efecto de la empagliflozina sobre la toxicidad de la glucosa en pacientes con diabetes tipo 2: un estudio exploratorio aleatorizado, abierto, controlado, de grupos paralelos

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El ensayo de resultados EMPA-REG mostró que la empagliflozina además de la terapia estándar para la diabetes mellitus tipo 2 (DM2) dio como resultado una superioridad en términos del criterio principal de valoración cardiovascular compuesto (cociente de riesgos instantáneos (1) = 0,86; intervalo de confianza [IC] del 95 % 0,74 -0,99; valor de p = 0,04), hospitalización por insuficiencia cardíaca (-35 %), mortalidad cardiovascular (-38 %) y mortalidad por todas las causas (-32 %, cada p < 0,001) (2). Esta reducción de la mortalidad no se explica completamente por la reducción de la HbA1c, el peso corporal, la circunferencia de la cintura y la presión arterial en los grupos de empagliflozina frente al grupo de placebo. Las diferencias en el mecanismo de acción de la empagliflozina en comparación con el tratamiento estándar podrían, por lo tanto, ayudar a explicar por qué la empagliflozina fue tan eficaz para reducir la muerte cardiovascular.

El objetivo del presente estudio es proporcionar evidencia de una reducción de los niveles de H2O2 del músculo esquelético y, en consecuencia, una mejora en la función mitocondrial y un patrón de metilación restaurado de los factores de transcripción clave en el músculo esquelético de pacientes con DM2 cuando se tratan con empagliflozina versus insulina glargina como tratamiento. medicamento prototípico que favorece la absorción de glucosa en los tejidos. Se plantea la hipótesis de que la empagliflozina, en comparación con la insulina, reduce específicamente las concentraciones de H2O2 en el músculo esquelético de los pacientes con DM2, porque provoca la excreción de glucosa y una menor captación de glucosa en el músculo esquelético (22), mientras que la insulina desplaza la mayor parte del exceso de glucosa al músculo esquelético. células.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

50

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
    • Baden-Württemberg
      • Tuebingen, Baden-Württemberg, Alemania, 72076
        • University Hospital
    • North Rhine Westphalia
      • Duesseldorf, North Rhine Westphalia, Alemania, 40225
        • German Diabetes Center, Leibniz-Center for Diabetes Research at the Heinrich-Heine-University Duesseldorf

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

38 años a 68 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios antes de su inclusión en el estudio:

  • El formulario de consentimiento informado debe firmarse antes de realizar cualquier prueba o procedimiento específico del estudio.
  • Pacientes masculinos o femeninos de entre 40 y 70 años (incluidos) en la primera visita de selección
  • Pacientes diagnosticados de DM2
  • HbA1c entre 7-9% (incluido)
  • Tratamiento estable con antidiabéticos en las últimas 4 semanas

  • Medicamentos de base aceptados:

    • Metformina hasta 2000 mg por día y/o
    • Inhibidores de la DPP-IV:

Linagliptina hasta 5 mg al día Sitagliptina hasta 100 mg al día Vildagliptina hasta 100 mg al día Saxagliptina hasta 5 mg al día

  • Índice de masa corporal (IMC) entre 25 y 40 kg/m2 (incluido)
  • Capacidad para comprender y seguir instrucciones relacionadas con el estudio.
  • Sin anomalías clínicas relevantes durante el ECG y los exámenes cardíacos

Criterio de exclusión:

Los sujetos deben ser excluidos del estudio si muestran alguno de los siguientes criterios:

  • Angina de pecho inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de 1 año antes de la inclusión en el estudio
  • Historia de la fibrilación auricular
  • Hipertensión arterial no controlada (> 160/100 mmHg en tres determinaciones sucesivas - valor medio)
  • FGe < 60 ml/min/1,73 m2
  • Macroalbuminuria definida como ≥ 300 mg de albúmina/orina de 24 h
  • Triglicéridos > 250 mg/dl
  • Enfermedad muscular genética
  • Trastorno de la coagulación conocido
  • Tratamiento con terapia antiplaquetaria y anticoagulación que no puede suspenderse por razones médicas
  • Tratamiento con anticoagulantes en los 7 días previos a la biopsia muscular
  • Contraindicaciones según la ficha técnica local de Lantus® o Jardiance® (ver Apéndice 1)
  • Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o a sus ingredientes o a fármacos de estructura similar o al anestésico local escandicaína o lidocaína
  • Adicciones u otras enfermedades que impidan al paciente evaluar adecuadamente la naturaleza y el alcance, así como las posibles consecuencias del estudio clínico.
  • Mujeres embarazadas o en período de lactancia

  • Mujeres en edad fértil a menos que sean mujeres que cumplan con los siguientes criterios:

    • Posmenopáusicas (12 meses de amenorrea natural o 6 meses de amenorrea con hormona foliculoestimulante [FSH] sérica > 40 U/mL)
    • Postoperatoriamente (seis semanas después de la ovariectomía bilateral con o sin histerectomía)
    • Uso regular y correcto de un método anticonceptivo con tasa de error
    • abstinencia sexual
    • Vasectomia de la pareja
  • Los hombres deben aceptar no engendrar un hijo y abstenerse de donar semen o esperma mientras participan en el estudio y durante los 90 días posteriores a la interrupción de este estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Empagliflozina (Jardiance®)
Dosis/frecuencia: 10 mg una vez al día durante 12 semanas Vía de administración: oral
Droga: Empagliflozina (Jardiance®)
Empagliflozin Dosis/frecuencia: 10 mg una vez al día durante 12 semanas Vía de administración: oral Grupo de referencia: Insulina glargina (Lantus®) Dosis/frecuencia: ver a continuación FBG 6-7 mmol/L: +2 UI (suspender cuando FBG se reduce por 0,5 mmol/L o hipoglucemia documentada < 3,9 mmol/L) FBG 7-8 mmol/L: +4 UI (suspender cuando la FBG se reduzca en 1,0 mmol/L o se presente hipoglucemia documentada < 3,9 mmol/L) FBG > 8 mmol /L: +6 UI (detenerse cuando la FBG se reduzca en 1,5 mmol/L o se presente hipoglucemia documentada < 3,9 mmol/L)
Comparador activo: Insulina glargina (Lantus®)

Por lo tanto, las dosis de insulina glargina deben adaptarse de la siguiente manera:

FBG 6-7 mmol/L: +2 UI FBG 7-8 mmol/L: +3 UI FBG > 8 mmol/L: +5 UI
Droga: Insulina glargina (Lantus®)

la insulina glargina se titulará de acuerdo con el siguiente esquema: Si FBG 6-7 mmol/L: reducir la glucosa en ayunas en 0,5 mmol/L Si FBG 7-8 mmol/L: reducir la glucosa en ayunas en 0,75 mmol/L

Si FBG 8-9 mmol/L: reducir la glucosa en ayunas en 1,0 mmol/L Por lo tanto, las dosis de insulina glargina deben adaptarse de la siguiente manera:

FBG 6-7 mmol/L: +2 UI (suspender cuando FBG se reduce en 0,5 mmol/L o se presenta hipoglucemia documentada < 3,9 mmol/L) FBG 7-8 mmol/L: +3 UI (suspender cuando FBG se reduce en 0,75 mmol/L o hipoglucemia documentada < 3,9 mmol/L) FBG > 8 mmol/L: +5 UI (suspender cuando la FBG se reduzca en 1,0 mmol/L o se produzca hipoglucemia documentada < 3,9 mmol/L)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la concentración de H202 del músculo esquelético entre el inicio y el final del tratamiento (EoT)
Periodo de tiempo: 12 semanas
El objetivo principal es investigar el cambio en la concentración de H2O2 como lectura de la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) en biopsias de músculo esquelético de pacientes con DM2 antes y después del tratamiento con empagliflozina o insulina glargina.
12 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Los objetivos secundarios del estudio son evaluar el efecto de la empagliflozina y la insulina glargina sobre la toxicidad de la glucosa en el músculo esquelético investigando
Periodo de tiempo: 12 semanas
Cambio en la función mitocondrial del músculo esquelético (consumo de O2) entre el inicio y el EoT
12 semanas
Cambio en la peroxidación lipídica del músculo esquelético
Periodo de tiempo: 12 semanas
Cambio en la peroxidación de lípidos del músculo esquelético entre el inicio y el EoT
12 semanas
Cambio en la tasa de excreción urinaria de 24 horas de 8-iso PGF2a
Periodo de tiempo: 12 semanas
Cambio en la tasa de excreción urinaria de 24 horas de 8-iso PGF2a entre el inicio y el EoT
12 semanas
• Diferencia en el patrón de metilación del ADN
Periodo de tiempo: 12 semanas
• Diferencia en el patrón de metilación del ADN entre los grupos de tratamiento en EoT
12 semanas
Cambio en los niveles de FFA en plasma
Periodo de tiempo: 12 semanas
Cambio en los niveles de FFA en plasma entre el inicio y el final del ensayo
12 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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University Hospital Tuebingen

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de octubre de 2021

Finalización primaria (Anticipado)

1 de febrero de 2023

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de agosto de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de diciembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de febrero de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

19 de febrero de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de agosto de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de agosto de 2022

Última verificación

1 de agosto de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Oxidise

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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