Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Empagliflozine-effect op glucosetoxiciteit

24 augustus 2022 bijgewerkt door: University Hospital Tuebingen

Empagliflozine-effect op glucosetoxiciteit bij patiënten met diabetes type 2 - een gerandomiseerde, open-label, gecontroleerde, parallelle groep, verkennend onderzoek

Empagliflozine-effect op glucosetoxiciteit bij type 2-diabetespatiënten - een gerandomiseerde, open-label, gecontroleerde, parallelle groep, verkennend onderzoek

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De EMPA-REG-uitkomststudie toonde aan dat empagliflozine bovenop de standaardtherapie voor diabetes mellitus type 2 (T2DM) resulteerde in superioriteit in termen van het primaire samengestelde cardiovasculaire eindpunt (hazard ratio (1) = 0,86; 95% betrouwbaarheidsinterval [BI] 0,74 -0,99; P-waarde = 0,04), ziekenhuisopname voor hartfalen (-35%), cardiovasculaire mortaliteit (-38%) en mortaliteit door alle oorzaken (-32%, elk p < 0,001) (2). Deze afname in mortaliteit wordt niet volledig verklaard door de afname van HbA1c, lichaamsgewicht, middelomtrek en bloeddruk in de empagliflozinegroepen versus de placebogroep. Verschillen in het werkingsmechanisme van empagliflozine in vergelijking met standaardtherapie kunnen dus helpen verklaren waarom empagliflozine zo efficiënt was in het verminderen van cardiovasculaire sterfte.

Het doel van de huidige studie is om bewijs te leveren voor een verlaging van de H2O2-niveaus in skeletspieren, en bijgevolg een verbetering van de mitochondriale functie, en een hersteld methylatiepatroon van sleuteltranscriptiefactoren in skeletspieren van patiënten met T2DM bij behandeling met empagliflozine versus insuline glargine als de prototypische medicatie die de opname van glucose in weefsels bevordert. Er wordt verondersteld dat empagliflozine in vergelijking met insuline specifiek de H2O2-concentraties in de skeletspieren van patiënten met T2DM verlaagt, omdat het leidt tot uitscheiding van glucose en een lagere opname van glucose in de skeletspieren (22), terwijl insuline het grootste deel van de overtollige glucose naar de skeletspieren verplaatst. cellen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

50

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
    • Baden-Württemberg
      • Tuebingen, Baden-Württemberg, Duitsland, 72076
        • University Hospital
    • North Rhine Westphalia
      • Duesseldorf, North Rhine Westphalia, Duitsland, 40225
        • German Diabetes Center, Leibniz-Center for Diabetes Research at the Heinrich-Heine-University Duesseldorf

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

38 jaar tot 68 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Onderwerpen moeten aan alle volgende criteria voldoen voordat ze in het onderzoek worden opgenomen:

  • Het formulier voor geïnformeerde toestemming moet worden ondertekend voordat er studiespecifieke tests of procedures worden uitgevoerd
  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten tussen 40 en 70 jaar (inclusief) bij het eerste screeningsbezoek
  • Patiënten met de diagnose T2DM
  • HbA1c tussen 7-9% (inclusief)
  • Stabiele behandeling met antidiabetica gedurende de afgelopen 4 weken

  • Geaccepteerde achtergrondmedicatie:

    • Metformine tot 2000 mg per dag en/of
    • DPP-IV-remmers:

Linagliptine tot 5 mg per dag Sitagliptine tot 100 mg per dag Vildagliptine tot 100 mg per dag Saxagliptine tot 5 mg per dag

  • Body mass index (BMI) tussen 25 en 40 kg/m2 (inclusief)
  • Mogelijkheid om studiegerelateerde instructies te begrijpen en op te volgen
  • Geen klinisch relevante afwijkingen bij ECG- en hartonderzoeken

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen moeten van het onderzoek worden uitgesloten als ze een van de volgende criteria vertonen:

  • Instabiele angina pectoris, myocardinfarct of beroerte binnen 1 jaar vóór opname in het onderzoek
  • Geschiedenis van atriumfibrilleren
  • Ongecontroleerde arteriële hypertensie (> 160/100 mmHg in drie opeenvolgende metingen - gemiddelde waarde)
  • eGFR < 60 ml/min/1,73 m2
  • Macroalbuminurie gedefinieerd als ≥ 300 mg albumine / 24 uur urine
  • Triglyceriden > 250 mg/dl
  • Genetische spierziekte
  • Bekende stollingsstoornis
  • Behandeling met plaatjesaggregatieremmende therapie en antistolling die om medische redenen niet onderbroken kan worden
  • Behandeling met anticoagulantia binnen 7 dagen voorafgaand aan de spierbiopsie
  • Contra-indicaties volgens de lokale SmPC van Lantus® of Jardiance® (zie bijlage 1)
  • Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of hun ingrediënten of voor geneesmiddelen met een vergelijkbare structuur of voor het lokale anestheticum scandicaine of lidocaïne
  • Verslaving of andere ziekten waardoor de patiënt de aard en omvang en mogelijke gevolgen van de klinische studie niet goed kan beoordelen
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven

  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij vrouwen die aan de volgende criteria voldoen:

    • Postmenopauzaal (12 maanden natuurlijke amenorroe of 6 maanden amenorroe met serum follikelstimulerend hormoon [FSH] > 40 E/ml)
    • Postoperatief (zes weken na bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie)
    • Regelmatig en correct gebruik van een anticonceptiemethode met foutenpercentage
    • Seksuele onthouding
    • Vasectomie van de partner
  • Mannen moeten ermee instemmen geen kind te verwekken en af ​​te zien van het doneren van sperma of sperma tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na stopzetting van dit onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Empagliflozine (Jardiance®)
Dosis/frequentie: 10 mg eenmaal daags gedurende 12 weken Toedieningsweg: oraal
Geneesmiddel: Empagliflozine (Jardiance®)
Empagliflozine Dosis/frequentie: 10 mg eenmaal daags gedurende 12 weken Toedieningsweg: oraal Referentiegroep: Insuline glargine (Lantus®) Dosis/frequentie: zie hieronder FBG 6-7 mmol/L: +2 IE (stop wanneer FBG is verminderd met 0,5 mmol/L of gedocumenteerde hypoglykemie < 3,9 mmol/L treedt op) FBG 7-8 mmol/L: +4 IE (stop wanneer FBG met 1,0 mmol/L is verminderd of gedocumenteerde hypoglykemie < 3,9 mmol/L optreedt) FBG > 8 mmol /L: +6 IE (stop wanneer FBG is verlaagd met 1,5 mmol/L of gedocumenteerde hypoglykemie < 3,9 mmol/L optreedt)
Actieve vergelijker: Insuline Glargine (Lantus®)

Daarom moeten de doses insuline glargine als volgt worden aangepast:

FBG 6-7 mmol/L: +2 IE FBG 7-8 mmol/L: +3 IE FBG > 8 mmol/L: +5 IE
Geneesmiddel: Insuline Glargine (Lantus®)

insuline glargine wordt getitreerd volgens het volgende schema: Als FBG 6-7 mmol/L: verlaag de nuchtere glucose met 0,5 mmol/L Als FBG 7-8 mmol/L: verlaag de nuchtere glucose met 0,75 mmol/L

Als FBG 8-9 mmol/L: verlaag nuchtere glucose met 1,0 mmol/L De doses insuline glargine moeten dus als volgt worden aangepast:

FBG 6-7 mmol/L: +2 IE (stop wanneer FBG is verlaagd met 0,5 mmol/L of gedocumenteerde hypoglykemie < 3,9 mmol/L optreedt) FBG 7-8 mmol/L: +3 IE (stop wanneer FBG is verlaagd met 0,75 mmol/L of gedocumenteerde hypoglykemie < 3,9 mmol/L optreedt) FBG > 8 mmol/L: +5 IE (stop wanneer FBG met 1,0 mmol/L is verminderd of gedocumenteerde hypoglykemie < 3,9 mmol/L optreedt)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in H202-concentratie in skeletspieren tussen baseline en einde van de behandeling (EoT)
Tijdsspanne: 12 weken
Het primaire doel is om de verandering in de H2O2-concentratie te onderzoeken als een uitlezing van de productie van reactieve zuurstofspecies (ROS) in skeletspierbiopten van T2DM-patiënten voor en na behandeling met empagliflozine of insuline glargine.
12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Secundaire doelstellingen van de studie zijn het evalueren van het effect van empagliflozine en insuline glargine op de glucosetoxiciteit in skeletspieren door
Tijdsspanne: 12 weken
Verandering in de mitochondriale functie van de skeletspieren (O2-consumptie) tussen baseline en EoT
12 weken
Verandering in lipideperoxidatie van skeletspieren
Tijdsspanne: 12 weken
Verandering in lipideperoxidatie van skeletspieren tussen baseline en EoT
12 weken
Verandering in 24-uurs urinaire uitscheidingssnelheid van 8-iso PGF2a
Tijdsspanne: 12 weken
Verandering in 24-uurs urinaire uitscheidingssnelheid van 8-iso PGF2a tussen baseline en EoT
12 weken
• Verschil in DNA-methyleringspatroon
Tijdsspanne: 12 weken
• Verschil in DNA-methylatiepatroon tussen de behandelgroepen bij EoT
12 weken
Verandering in FFA-plasmaspiegels
Tijdsspanne: 12 weken
Verandering in FFA-plasmaspiegels tussen baseline en het einde van de studie
12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital Tuebingen

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 oktober 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 februari 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 augustus 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 december 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 februari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 februari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Oxidise

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Diabetes mellitus type 2

Klinische onderzoeken op Empagliflozine (Jardiance®)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Russia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren