Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние эмпаглифлозина на токсичность глюкозы

13 мая 2024 г. обновлено: University Hospital Tuebingen

Влияние эмпаглифлозина на токсичность глюкозы у пациентов с диабетом 2 типа - рандомизированное, открытое, контролируемое, параллельная группа, предварительное исследование

Влияние эмпаглифлозина на токсичность глюкозы у больных сахарным диабетом 2 типа - рандомизированное, открытое, контролируемое, параллельная группа, предварительное исследование

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исходное исследование EMPA-REG показало, что эмпаглифлозин в дополнение к стандартной терапии сахарного диабета 2 типа (СД2) приводит к превосходству в отношении первичной комбинированной сердечно-сосудистой конечной точки (отношение рисков (1) = 0,86; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,74). -0,99; Значение P = 0,04), госпитализация по поводу сердечной недостаточности (-35%), смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (-38%) и смертность от всех причин (-32%, каждый p <0,001) (2). Это снижение смертности не полностью объясняется снижением HbA1c, массы тела, окружности талии и артериального давления в группах эмпаглифлозина по сравнению с группой плацебо. Таким образом, различия в механизме действия эмпаглифлозина по сравнению со стандартной терапией могут помочь объяснить, почему эмпаглифлозин так эффективен в снижении смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.

Целью настоящего исследования является предоставление доказательств снижения уровня H2O2 в скелетных мышцах и, следовательно, улучшения функции митохондрий, а также восстановления паттерна метилирования ключевых факторов транскрипции в скелетных мышцах у пациентов с СД2 при лечении эмпаглифлозином по сравнению с инсулином гларгином в качестве прототип лекарства, способствующего поглощению глюкозы тканями. Предполагается, что эмпаглифлозин по сравнению с инсулином специфически снижает концентрацию Н2О2 в скелетных мышцах пациентов с СД2, поскольку приводит к экскреции глюкозы и снижению захвата глюкозы в скелетных мышцах (22), в то время как инсулин перемещает большую часть избыточной глюкозы в скелетные мышцы. клетки.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
    • Baden-Württemberg
      • Tuebingen, Baden-Württemberg, Германия, 72076
        • University Hospital
    • North Rhine Westphalia
      • Duesseldorf, North Rhine Westphalia, Германия, 40225
        • German Diabetes Center, Leibniz-Center for Diabetes Research at the Heinrich-Heine-University Duesseldorf

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 36 лет до 66 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Перед включением в исследование субъекты должны соответствовать всем следующим критериям:

  • Форма информированного согласия должна быть подписана до проведения каких-либо конкретных исследований или процедур.
  • Пациенты мужского и женского пола в возрасте от 40 до 70 лет (включительно) на первом скрининговом визите
  • Пациенты с диагнозом СД2
  • HbA1c между 7-9% (включительно)
  • Стабильное лечение противодиабетическими препаратами в течение последних 4 недель

  • Принятые фоновые лекарства:

    • Метформин до 2000 мг в сутки и/или
    • Ингибиторы ДПП-IV:

Линаглиптин до 5 мг в сутки Ситаглиптин до 100 мг в сутки Вилдаглиптин до 100 мг в сутки Саксаглиптин до 5 мг в сутки

  • Индекс массы тела (ИМТ) от 25 до 40 кг/м2 (включительно)
  • Способность понимать и следовать инструкциям, связанным с обучением
  • Отсутствие клинически значимых аномалий во время ЭКГ и кардиологических обследований

Критерий исключения:

Субъекты должны быть исключены из исследования, если они демонстрируют любой из следующих критериев:

  • Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт в течение 1 года до включения в исследование
  • История фибрилляции предсердий
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (>160/100 мм рт.ст. в трех последующих измерениях - среднее значение)
  • рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м2
  • Макроальбуминурия определяется как ≥ 300 мг альбумина в моче за 24 часа.
  • Триглицериды > 250 мг/дл
  • Генетическое заболевание мышц
  • Известное нарушение свертывания крови
  • Лечение антитромбоцитарной терапией и антикоагулянтами, которое нельзя приостановить по медицинским показаниям.
  • Лечение антикоагулянтами в течение 7 дней до биопсии мышц
  • Противопоказания согласно местной Инструкции по применению Лантус® или Джардианс® (см. Приложение 1)
  • Гиперчувствительность в анамнезе к любому из исследуемых препаратов или их ингредиентов, или к препаратам аналогичной структуры, или к местному анестетику скандикаину или лидокаину.
  • Наркомания или другие заболевания, которые мешают пациенту адекватно оценить характер и объем, а также возможные последствия клинического исследования
  • Беременные или кормящие женщины

  • Женщины детородного возраста, за исключением женщин, отвечающих следующим критериям:

    • Постменопауза (естественная аменорея в течение 12 месяцев или аменорея в течение 6 месяцев с уровнем фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] в сыворотке > 40 ЕД/мл)
    • В послеоперационном периоде (через шесть недель после двусторонней овариэктомии с гистерэктомией или без нее)
    • Регулярное и правильное использование метода контрацепции с частотой ошибок
    • Половое воздержание
    • Вазэктомия партнера
  • Мужчины должны согласиться не быть отцом ребенка и воздерживаться от донорства спермы или спермы во время участия в исследовании и в течение 90 дней после прекращения участия в этом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Эмпаглифлозин (Jardiance®)
Доза/частота: 10 мг один раз в день в течение 12 недель. Способ применения: внутрь.
Лекарство: Эмпаглифлозин (Jardiance®)
Эмпаглифлозин Доза/частота: 10 мг один раз в сутки в течение 12 недель Способ введения: перорально Референтная группа: Инсулин гларгин (Лантус®) Доза/частота: см. ниже ВРН 6-7 ммоль/л: +2 МЕ (прекратить, когда ВРН снизится на 0,5 ммоль/л или имеет место подтвержденная гипогликемия < 3,9 ммоль/л) FBG 7-8 ммоль/л: +4 МЕ (прекратить, когда FBG снизится на 1,0 ммоль/л или имеет место подтвержденная гипогликемия < 3,9 ммоль/л) FBG > 8 ммоль /л: +6 МЕ (прекратить, когда ВГС снизится на 1,5 ммоль/л или возникнет документированная гипогликемия < 3,9 ммоль/л)
Активный компаратор: Инсулин гларгин (Лантус®)

Таким образом, дозы инсулина гларгина следует адаптировать следующим образом:

ВСК 6-7 ммоль/л: +2 МЕ ВСК 7-8 ммоль/л: +3 МЕ ВСК > 8 ммоль/л: +5 МЕ
Лекарство: Инсулин гларгин (Лантус®)

инсулин гларгин титруют по следующей схеме: При ФСГ 6-7 ммоль/л: снизить гликемию натощак на 0,5 ммоль/л Если ФСГ 7-8 ммоль/л: снизить гликемию натощак на 0,75 ммоль/л

Если FBG 8-9 ммоль/л: снизить уровень глюкозы натощак на 1,0 ммоль/л. Таким образом, дозы инсулина гларгина следует адаптировать следующим образом:

ВСК 6–7 ммоль/л: +2 МЕ (прекратить, когда ВСК снизится на 0,5 ммоль/л или возникнет документированная гипогликемия < 3,9 ммоль/л) ВСК 7–8 ммоль/л: +3 МЕ (остановить, когда ВСК снизится на 0,75 ммоль/л или имеет место подтвержденная гипогликемия < 3,9 ммоль/л) ВГС > 8 ммоль/л: +5 МЕ (прекратить, когда ВГС снизится на 1,0 ммоль/л или возникнет документированная гипогликемия < 3,9 ммоль/л)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение концентрации H2O2 в скелетных мышцах между исходным уровнем и концом лечения (EoT)
Временное ограничение: 12 недель
Основная цель состоит в том, чтобы исследовать изменение концентрации H2O2 как показания продукции активных форм кислорода (АФК) в биоптатах скелетных мышц у пациентов с СД2 до и после лечения эмпаглифлозином или инсулином гларгином.
12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вторичные цели исследования заключаются в оценке влияния эмпаглифлозина и инсулина гларгина на токсичность глюкозы в скелетных мышцах путем изучения
Временное ограничение: 12 недель
Изменение функции митохондрий скелетных мышц (потребление O2) между исходным уровнем и конечным периодом времени
12 недель
Изменение перекисного окисления липидов в скелетных мышцах
Временное ограничение: 12 недель
Изменение перекисного окисления липидов в скелетных мышцах между исходным уровнем и EoT
12 недель
Изменение 24-часовой скорости экскреции с мочой 8-iso PGF2a
Временное ограничение: 12 недель
Изменение 24-часовой скорости экскреции с мочой 8-iso PGF2a между исходным уровнем и EoT
12 недель
• Различия в характере метилирования ДНК
Временное ограничение: 12 недель
• Различия в характере метилирования ДНК между группами лечения в конце периода обучения.
12 недель
Изменение уровня свободных жирных кислот в плазме
Временное ограничение: 12 недель
Изменение уровня свободных жирных кислот в плазме между исходным уровнем и концом исследования
12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital Tuebingen

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 октября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 мая 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 мая 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 декабря 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 февраля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 февраля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Oxidise

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Сахарный диабет 2 типа

Клинические исследования Эмпаглифлозин (Jardiance®)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Japan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться