Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Empagliflozin Effekt på glukosetoksicitet

13. maj 2024 opdateret af: University Hospital Tuebingen

Empagliflozin-effekt på glukosetoksicitet hos type 2-diabetespatienter - en randomiseret, åben-label, kontrolleret, parallel gruppe, eksplorativ undersøgelse

Empagliflozins effekt på glucosetoksicitet hos type 2-diabetespatienter - et randomiseret, åbent, kontrolleret, parallelgruppe, eksplorativt studie

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

EMPA-REG-resultatstudiet viste, at empagliflozin oven i standardbehandlingen for type 2-diabetes mellitus (T2DM) resulterede i overlegenhed med hensyn til det primære sammensatte kardiovaskulære endepunkt (hazard ratio (1) = 0,86; 95 % konfidensinterval [CI] 0,74 -0,99; P-værdi = 0,04), indlæggelse for hjertesvigt (-35 %), kardiovaskulær dødelighed (-38 %) og dødelighed af alle årsager (-32 %, hver p < 0,001) (2). Denne reduktion i dødelighed er ikke fuldt ud forklaret af reduktionen i HbA1c, kropsvægt, taljeomkreds og blodtryk i empagliflozin-grupperne versus placebogruppen. Forskelle i empagliflozins virkningsmåde sammenlignet med standardbehandling kan således være med til at forklare, hvorfor empagliflozin var så effektivt til at reducere kardiovaskulær død.

Formålet med denne undersøgelse er at tilvejebringe beviser for en reduktion af skeletmuskulatur H2O2-niveauer og dermed forbedring af mitokondriel funktion og genoprettet methyleringsmønster af centrale transkriptionsfaktorer i skeletmuskulatur fra patienter med T2DM, når de behandles med empagliflozin versus insulin glargin som prototypisk medicin, der favoriserer glukoseoptagelse i væv. Det antages, at empagliflozin sammenlignet med insulin specifikt reducerer H2O2-koncentrationerne i skeletmuskulaturen hos patienter med T2DM, fordi det fører til udskillelse af glukose og lavere glukoseoptagelse i skeletmuskulaturen (22), mens insulin flytter størstedelen af ​​overskydende glukose ind i skeletmuskulaturen. celler.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
    • Baden-Württemberg
      • Tuebingen, Baden-Württemberg, Tyskland, 72076
        • University Hospital
    • North Rhine Westphalia
      • Duesseldorf, North Rhine Westphalia, Tyskland, 40225
        • German Diabetes Center, Leibniz-Center for Diabetes Research at the Heinrich-Heine-University Duesseldorf

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

36 år til 66 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende kriterier før inklusion i undersøgelsen:

  • Formularen til informeret samtykke skal underskrives, før der udføres undersøgelsesspecifikke tests eller procedurer
  • Mandlige eller kvindelige patienter i alderen mellem 40 og 70 år (inklusive) ved det første screeningsbesøg
  • Patienter diagnosticeret med T2DM
  • HbA1c mellem 7-9 % (inklusive)
  • Stabil behandling med antidiabetika gennem de sidste 4 uger

  • Accepteret baggrundsmedicin:

    • Metformin op til 2000 mg dagligt og/eller
    • DPP-IV hæmmere:

Linagliptin op til 5 mg pr. dag Sitagliptin op til 100 mg pr. dag Vildagliptin op til 100 mg pr. dag Saxagliptin op til 5 mg pr. dag

  • Body Mass Index (BMI) mellem 25 og 40 kg/m2 (inklusive)
  • Evne til at forstå og følge studierelaterede instruktioner
  • Ingen klinisk relevante abnormiteter under EKG og hjerteundersøgelser

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner skal udelukkes fra undersøgelsen, hvis de udviser et af følgende kriterier:

  • Ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 1 år før optagelse i undersøgelsen
  • Historie om atrieflimren
  • Ukontrolleret arteriel hypertension (> 160/100 mmHg i tre efterfølgende målinger - middelværdi)
  • eGFR < 60 ml/min/1,73 m2
  • Makroalbuminuri defineret som ≥ 300 mg albumin / 24 timers urin
  • Triglycerid > 250 mg/dl
  • Genetisk muskelsygdom
  • Kendt koagulationsforstyrrelse
  • Behandling med trombocythæmmende behandling og antikoagulering, som af medicinske årsager ikke kan sættes på pause
  • Behandling med antikoagulantia inden for 7 dage før muskelbiopsien
  • Kontraindikationer i henhold til den lokale produktresumé for Lantus® eller Jardiance® (se bilag 1)
  • Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller deres indholdsstoffer eller over for lægemidler med lignende struktur eller over for lokalbedøvelsesmidlet scandicain eller lidocain
  • Afhængighed eller andre sygdomme, der forhindrer patienten i at behørigt vurdere arten og omfanget samt mulige konsekvenser af den kliniske undersøgelse
  • Gravide eller ammende kvinder

  • Kvinder i den fødedygtige alder, medmindre kvinder opfylder følgende kriterier:

    • Postmenopausal (12 måneders naturlig amenoré eller 6 måneders amenoré med serum follikelstimulerende hormon [FSH] > 40 U/ml)
    • Postoperativt (seks uger efter bilateral ovariektomi med eller uden hysterektomi)
    • Regelmæssig og korrekt brug af en præventionsmetode med fejlprocent
    • Seksuel afholdenhed
    • Vasektomi af partneren
  • Mænd skal acceptere ikke at blive far til et barn og afstå fra at donere sæd eller sæd, mens de deltager i undersøgelsen og i 90 dage efter afbrydelse af denne undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Empagliflozin (Jardiance®)
Dosis/hyppighed: 10 mg én gang dagligt i 12 uger Indgivelsesvej: oral
Medicin: Empagliflozin (Jardiance®)
Empagliflozin Dosis/frekvens: 10 mg én gang dagligt i 12 uger Indgivelsesvej: oral Referencegruppe: Insulin glargin (Lantus®) Dosis/frekvens: se nedenfor FBG 6-7 mmol/L: +2 IE (stop når FBG er reduceret med 0,5 mmol/L eller dokumenteret hypoglykæmi < 3,9 mmol/L forekommer) FBG 7-8 mmol/L: +4 IE (stop når FBG er reduceret med 1,0 mmol/L eller dokumenteret hypoglykæmi < 3,9 mmol/L forekommer) FBG > 8 mmol /L: +6 IE (stop, når FBG er reduceret med 1,5 mmol/L eller dokumenteret hypoglykæmi < 3,9 mmol/L forekommer)
Aktiv komparator: Insulin Glargine (Lantus®)

Insulin glargindoser bør derfor tilpasses som følger:

FBG 6-7 mmol/L: +2 IE FBG 7-8 mmol/L: +3 IE FBG > 8 mmol/L: +5 IE
Medicin: Insulin Glargine (Lantus®)

insulin glargin skal titreres i henhold til følgende skema: Hvis FBG 6-7 mmol/L: sænk fastende glukose med 0,5 mmol/L Hvis FBG 7-8 mmol/L: reducer fastende glukose med 0,75 mmol/L

Hvis FBG 8-9 mmol/L: Reducer fastende glukose med 1,0 mmol/L. Insulin glargindoser bør derfor tilpasses som følger:

FBG 6-7 mmol/L: +2 IE (stop når FBG er reduceret med 0,5 mmol/L eller der opstår dokumenteret hypoglykæmi < 3,9 mmol/L) FBG 7-8 mmol/L: +3IU (stop når FBG er reduceret med 0,75 mmol/L eller dokumenteret hypoglykæmi < 3,9 mmol/L forekommer) FBG > 8 mmol/L: +5 IE (stop når FBG er reduceret med 1,0 mmol/L eller dokumenteret hypoglykæmi < 3,9 mmol/L forekommer)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i skeletmuskulatur H202-koncentration mellem baseline og behandlingsslut (EoT)
Tidsramme: 12 uger
Det primære formål er at undersøge ændringen i H2O2-koncentrationen som en udlæsning af produktionen af ​​reaktive oxygenarter (ROS) i skeletmuskelbiopsier fra T2DM-patienter før og efter behandling med empagliflozin eller insulin glargin.
12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sekundære formål med undersøgelsen er at evaluere effekten af ​​empagliflozin og insulin glargin på glucosetoksicitet i skeletmuskulatur ved at undersøge
Tidsramme: 12 uger
Ændring i skeletmuskulaturens mitokondriefunktion (O2-forbrug) mellem baseline og EoT
12 uger
Ændring i skeletmuskellipidperoxidation
Tidsramme: 12 uger
Ændring i skeletmuskellipidperoxidation mellem baseline og EoT
12 uger
Ændring i 24-timers urinudskillelseshastighed på 8-iso PGF2a
Tidsramme: 12 uger
Ændring i 24-timers urinudskillelseshastighed på 8-iso PGF2a mellem baseline og EoT
12 uger
• Forskel i DNA-methyleringsmønster
Tidsramme: 12 uger
• Forskel i DNA-methyleringsmønster mellem behandlingsgrupperne ved EoT
12 uger
Ændring i plasma FFA-niveauer
Tidsramme: 12 uger
Ændring i plasma FFA-niveauer mellem baseline og afslutning af forsøget
12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital Tuebingen

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. oktober 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. maj 2023

Studieafslutning (Faktiske)

3. maj 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. december 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. februar 2018

Først opslået (Faktiske)

19. februar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Oxidise

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 2 diabetes mellitus

Kliniske forsøg med Empagliflozin (Jardiance®)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner