Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ empagliflozyny na toksyczność glukozy

13 maja 2024 zaktualizowane przez: University Hospital Tuebingen

Wpływ empagliflozyny na toksyczność glukozy u pacjentów z cukrzycą typu 2 — randomizowane, otwarte, kontrolowane badanie eksploracyjne w grupach równoległych

Wpływ empagliflozyny na toksyczność glukozy u pacjentów z cukrzycą typu 2 — randomizowane, otwarte, kontrolowane badanie eksploracyjne w grupach równoległych

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie wyników EMPA-REG wykazało, że empagliflozyna jako dodatek do standardowego leczenia cukrzycy typu 2 (T2DM) dała przewagę pod względem pierwszorzędowego złożonego sercowo-naczyniowego punktu końcowego (współczynnik ryzyka (1) = 0,86; 95% przedział ufności [CI] 0,74 -0,99; wartość p = 0,04), hospitalizacja z powodu niewydolności serca (-35%), śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych (-38%) i śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny (-32%, każda p < 0,001) (2). To zmniejszenie śmiertelności nie jest w pełni wyjaśnione zmniejszeniem HbA1c, masy ciała, obwodu talii i ciśnienia krwi w grupach otrzymujących empagliflozynę w porównaniu z grupą otrzymującą placebo. Różnice w sposobie działania empagliflozyny w porównaniu ze standardową terapią mogą zatem pomóc wyjaśnić, dlaczego empagliflozyna była tak skuteczna w zmniejszaniu śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych.

Celem niniejszego badania jest przedstawienie dowodów na zmniejszenie stężenia H2O2 w mięśniach szkieletowych, a w konsekwencji poprawę funkcji mitochondriów oraz przywrócenie wzorca metylacji kluczowych czynników transkrypcyjnych w mięśniach szkieletowych u pacjentów z T2DM leczonych empagliflozyną w porównaniu z insuliną glargine jako prototyp leku sprzyjającego wychwytowi glukozy do tkanek. Przypuszcza się, że empagliflozyna w porównaniu z insuliną specyficznie zmniejsza stężenie H2O2 w mięśniach szkieletowych pacjentów z T2DM, ponieważ prowadzi do wydalania glukozy i mniejszego wychwytu glukozy w mięśniach szkieletowych (22), podczas gdy insulina przesuwa większą część nadmiaru glukozy do mięśni szkieletowych komórki.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
    • Baden-Württemberg
      • Tuebingen, Baden-Württemberg, Niemcy, 72076
        • University Hospital
    • North Rhine Westphalia
      • Duesseldorf, North Rhine Westphalia, Niemcy, 40225
        • German Diabetes Center, Leibniz-Center for Diabetes Research at the Heinrich-Heine-University Duesseldorf

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

36 lat do 66 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Przed włączeniem do badania uczestnicy muszą spełnić wszystkie poniższe kryteria:

  • Formularz świadomej zgody musi zostać podpisany przed wykonaniem jakichkolwiek testów lub procedur związanych z konkretnym badaniem
  • Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 40 do 70 lat (włącznie) podczas pierwszej wizyty przesiewowej
  • Pacjenci z rozpoznaniem T2DM
  • HbA1c między 7-9% (włącznie)
  • Stabilne leczenie lekami przeciwcukrzycowymi w ciągu ostatnich 4 tygodni

  • Akceptowane leki podstawowe:

    • Metformina do 2000 mg dziennie i/lub
    • Inhibitory DPP-IV:

Linagliptyna do 5 mg na dobę Sitagliptyna do 100 mg na dobę Wildagliptyna do 100 mg na dobę Saksagliptyna do 5 mg na dobę

  • Wskaźnik masy ciała (BMI) od 25 do 40 kg/m2 (włącznie)
  • Umiejętność rozumienia i stosowania się do instrukcji związanych z nauką
  • Brak istotnych klinicznie nieprawidłowości w badaniu EKG i kardiologicznym

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci mają zostać wykluczeni z badania, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

  • Niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania
  • Historia migotania przedsionków
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (> 160/100 mmHg w trzech kolejnych pomiarach – wartość średnia)
  • eGFR < 60 ml/min/1,73 m2
  • Makroalbuminuria zdefiniowana jako ≥ 300 mg albuminy/24h moczu
  • Trójglicerydy > 250 mg/dl
  • Genetyczna choroba mięśni
  • Znane zaburzenie krzepnięcia
  • Leczenie za pomocą terapii przeciwpłytkowej i przeciwzakrzepowej, której nie można przerwać z powodów medycznych
  • Leczenie antykoagulantami w ciągu 7 dni przed biopsją mięśnia
  • Przeciwwskazania zgodnie z lokalną ChPL Lantus® lub Jardiance® (patrz Załącznik 1)
  • Historia nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub na leki o podobnej strukturze lub na miejscowo znieczulający skandicaine lub lidokainę
  • Uzależnienie lub inne choroby, które uniemożliwiają pacjentowi właściwą ocenę charakteru i zakresu oraz ewentualnych konsekwencji badania klinicznego
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

  • Kobiety w wieku rozrodczym, chyba że kobiety spełniają następujące kryteria:

    • Po menopauzie (12-miesięczny naturalny brak miesiączki lub 6-miesięczny brak miesiączki ze stężeniem hormonu folikulotropowego [FSH] w surowicy > 40 U/ml)
    • Po operacji (sześć tygodni po obustronnym wycięciu jajników z histerektomią lub bez)
    • Regularne i prawidłowe stosowanie metody antykoncepcji z odsetkiem błędów
    • Wstrzemięźliwość seksualna
    • Wazektomia partnera
  • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieposiadanie potomstwa i powstrzymanie się od oddawania nasienia lub nasienia podczas udziału w badaniu i przez 90 dni po przerwaniu udziału w tym badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Empagliflozyna (Jardiance®)
Dawka/częstość: 10 mg raz na dobę przez 12 tygodni Droga podania: doustnie
Lek: Empagliflozyna (Jardiance®)
Empagliflozyna Dawka/częstość: 10 mg raz na dobę przez 12 tygodni Droga podania: doustnie Grupa odniesienia: Insulina glargine (Lantus®) Dawka/częstość: patrz poniżej FBG 6-7 mmol/l: +2 j.m. (przerwać, gdy FBG zmniejszy się o 0,5 mmol/l lub wystąpi udokumentowana hipoglikemia < 3,9 mmol/l) FBG 7-8 mmol/l: +4 j.m. (przerwać, gdy FBG zmniejszy się o 1,0 mmol/l lub wystąpi udokumentowana hipoglikemia < 3,9 mmol/l) FBG > 8 mmol /L: +6 IU (przerwać, gdy FBG zmniejszy się o 1,5 mmol/L lub wystąpi udokumentowana hipoglikemia < 3,9 mmol/L)
Aktywny komparator: Insulina glargine (Lantus®)

Dlatego dawki insuliny glargine należy dostosować w następujący sposób:

FBG 6-7 mmol/l: +2 j.m. FBG 7-8 mmol/l: +3 j.m. FBG > 8 mmol/l: +5 j.m.
Lek: Insulina glargine (Lantus®)

insulinę glargine miareczkować według następującego schematu: Jeśli FBG 6-7 mmol/L: obniżyć glikemię na czczo o 0,5 mmol/L Jeśli FBG 7-8 mmol/L: zmniejszyć glikemię na czczo o 0,75 mmol/L

Jeśli FBG 8-9 mmol/l: należy zmniejszyć glikemię na czczo o 1,0 mmol/l Dlatego dawki insuliny glargine należy dostosować w następujący sposób:

FBG 6-7 mmol/l: +2 j.m. (przerwać, gdy FBG spadnie o 0,5 mmol/l lub wystąpi udokumentowana hipoglikemia < 3,9 mmol/l) FBG 7-8 mmol/l: +3 j.m. (przerwać, gdy FBG spadnie o 0,75 mmol/l lub wystąpi udokumentowana hipoglikemia < 3,9 mmol/l) FBG > 8 mmol/l: +5 j.m. (przerwać, gdy FBG zmniejszy się o 1,0 mmol/l lub wystąpi udokumentowana hipoglikemia < 3,9 mmol/l)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana stężenia H2O2 w mięśniach szkieletowych między wartością wyjściową a końcem leczenia (EoT)
Ramy czasowe: 12 tygodni
Głównym celem jest zbadanie zmiany stężenia H2O2 jako odczytu produkcji reaktywnych form tlenu (ROS) w biopsjach mięśni szkieletowych pacjentów z T2DM przed i po leczeniu empagliflozyną lub insuliną glargine.
12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Drugim celem badania jest ocena wpływu empagliflozyny i insuliny glargine na toksyczność glukozy w mięśniach szkieletowych poprzez zbadanie
Ramy czasowe: 12 tygodni
Zmiana funkcji mitochondriów mięśni szkieletowych (zużycie O2) między wartością wyjściową a EoT
12 tygodni
Zmiana peroksydacji lipidów mięśni szkieletowych
Ramy czasowe: 12 tygodni
Zmiana peroksydacji lipidów mięśni szkieletowych między wartością wyjściową a EoT
12 tygodni
Zmiana szybkości wydalania z moczem 24-godzinnego 8-izo PGF2a
Ramy czasowe: 12 tygodni
Zmiana 24-godzinnego wydalania z moczem 8-izo PGF2a między wartością wyjściową a EoT
12 tygodni
• Różnice we wzorze metylacji DNA
Ramy czasowe: 12 tygodni
• Różnica we wzorcu metylacji DNA między grupami leczonymi w EoT
12 tygodni
Zmiana poziomu FFA w osoczu
Ramy czasowe: 12 tygodni
Zmiana poziomów FFA w osoczu między wartością wyjściową a końcem badania
12 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital Tuebingen

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 października 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 maja 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 maja 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 grudnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 lutego 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 lutego 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Oxidise

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cukrzyca typu 2

Badania kliniczne na Empagliflozyna (Jardiance®)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kosovo

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj