Az empagliflozin hatása a glükóz toxicitásra
Az empagliflozin hatása a glükóz toxicitásra 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél – randomizált, nyílt, kontrollált, párhuzamos csoport, feltáró vizsgálat
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az EMPA-REG kimenetelű vizsgálat kimutatta, hogy az empagliflozin a 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) standard terápiája mellett jobb eredményt hozott az elsődleges összetett kardiovaszkuláris végpont tekintetében (kockázati arány (1) = 0,86; 95%-os konfidencia intervallum [CI] 0,74 -0,99; P-érték = 0,04, kórházi kezelés szívelégtelenség miatt (-35%), kardiovaszkuláris mortalitás (-38%) és minden ok miatti halálozás (-32%, mindegyik p < 0,001) (2). A mortalitás e csökkenését nem magyarázza teljes mértékben a HbA1c, a testtömeg, a derékkörfogat és a vérnyomás csökkenése az empagliflozin-csoportban a placebocsoporthoz képest. Az empagliflozin és a standard terápia hatásmechanizmusa közötti különbségek tehát segíthetnek megmagyarázni, hogy az empagliflozin miért volt olyan hatékony a szív- és érrendszeri halálozás csökkentésében.
A jelen tanulmány célja, hogy bizonyítékot nyújtson a vázizomzat H2O2-szintjének csökkenésére, és ennek következtében a mitokondriális funkciók javulására, valamint a kulcsfontosságú transzkripciós faktorok metilációs mintázatának helyreállítására a T2DM-ben szenvedő betegek vázizomzatában, ha empagliflozinnal kezelték őket glargin inzulinnal szemben. prototipikus gyógyszerek, amelyek elősegítik a glükóz szövetekbe történő felvételét. Feltételezik, hogy az empagliflozin az inzulinnal összehasonlítva specifikusan csökkenti a H2O2-koncentrációt a T2DM-ben szenvedő betegek vázizomzatában, mivel glükóz kiválasztásához és a vázizomzatban a glükózfelvétel csökkenéséhez vezet (22), míg az inzulin a felesleges glükóz nagy részét a vázizomzatba helyezi át. sejteket.
Tanulmány típusa
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Baden-Württemberg
-
Tuebingen, Baden-Württemberg, Németország, 72076
- University Hospital
-
-
North Rhine Westphalia
-
Duesseldorf, North Rhine Westphalia, Németország, 40225
- German Diabetes Center, Leibniz-Center for Diabetes Research at the Heinrich-Heine-University Duesseldorf
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
Az alanyoknak meg kell felelniük a következő kritériumok mindegyikének, mielőtt bevonják a vizsgálatba:
- A tájékozott beleegyező nyilatkozatot alá kell írni, mielőtt bármilyen vizsgálatra specifikus tesztet vagy eljárást végeznének
- 40 és 70 év közötti (beleértve) férfi vagy női betegek az első szűrővizsgálat alkalmával
- T2DM-vel diagnosztizált betegek
- HbA1c 7-9% (beleértve)
- Stabil kezelés antidiabetikus gyógyszerekkel az elmúlt 4 hétben
Elfogadott háttérgyógyszerek:
- Metformin 2000 mg-ig naponta és/vagy
- DPP-IV inhibitorok:
Linagliptin legfeljebb 5 mg naponta Szitagliptin legfeljebb 100 mg / nap Vildagliptin legfeljebb 100 mg / nap Szaxagliptin legfeljebb 5 mg / nap
- Testtömegindex (BMI) 25 és 40 kg/m2 között (beleértve)
- Képes a tanulással kapcsolatos utasítások megértésére és követésére
- Nincsenek klinikailag jelentős eltérések az EKG és a szívvizsgálatok során
Kizárási kritériumok:
Az alanyokat ki kell zárni a vizsgálatból, ha az alábbi kritériumok bármelyikét teljesítik:
- Instabil angina pectoris, szívinfarktus vagy stroke a vizsgálatba való bevonás előtt egy éven belül
- A pitvarfibrilláció története
- Nem kontrollált artériás hipertónia (> 160/100 Hgmm három egymást követő mérésben – átlagérték)
- eGFR < 60 ml/perc/1,73 m2
- A makroalbuminuria meghatározása ≥ 300 mg albumin/24 órás vizelet
- Triglicerid > 250 mg/dl
- Genetikai izombetegség
- Ismert véralvadási zavar
- Kezelés vérlemezke- és véralvadásgátló kezeléssel, amelyet orvosi okokból nem lehet szüneteltetni
- Antikoaguláns kezelés az izombiopsziát megelőző 7 napon belül
- Ellenjavallatok a Lantus® vagy Jardiance® helyi alkalmazási előírása szerint (lásd 1. függelék)
- Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel, vagy hasonló szerkezetű gyógyszerekkel, vagy a helyi érzéstelenítő szkandikainnal vagy lidokainnal szembeni túlérzékenység anamnézisében
- Függőség vagy egyéb olyan betegségek, amelyek megakadályozzák, hogy a beteg megfelelően felmérje a klinikai vizsgálat természetét és terjedelmét, valamint lehetséges következményeit
- Terhes vagy szoptató nők
Fogamzóképes nők, kivéve, ha olyan nők, akik megfelelnek a következő kritériumoknak:
- Menopauza után (12 hónapos természetes amenorrhoea vagy 6 hónapos amenorrhoea szérum tüszőstimuláló hormonnal [FSH] > 40 U/ml)
- Posztoperatív (hat héttel a kétoldali petefészek-eltávolítás után méheltávolítással vagy anélkül)
- Hibaarányos fogamzásgátló módszer rendszeres és helyes használata
- Szexuális absztinencia
- A partner vazektómiája
- A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy nem szülnek gyermeket, és tartózkodniuk kell a sperma vagy sperma adományozásától, amíg részt vesznek a vizsgálatban és a vizsgálat abbahagyását követő 90 napig
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Empagliflozin (Jardiance®)
Adag/gyakoriság: 10 mg naponta egyszer 12 héten keresztül Alkalmazási mód: szájon át
|
Empagliflozin Dózis/gyakoriság: 10 mg naponta egyszer 12 héten keresztül Alkalmazási mód: szájon át Referencia csoport: Glargin inzulin (Lantus®) Dózis/gyakoriság: lásd alább FBG 6-7 mmol/L: +2 NE (ha az FBG-vel csökken 0,5 mmol/L vagy dokumentált hipoglikémia < 3,9 mmol/L fordul elő) FBG 7-8 mmol/L: +4 NE (hagyja abba, ha az FBG 1,0 mmol/L-rel csökken, vagy dokumentált hipoglikémia < 3,9 mmol/L fordul elő) FBG > 8 mmol/L /L: +6 NE (hagyja abba, ha az FBG 1,5 mmol/L-rel csökken, vagy dokumentált hipoglikémia < 3,9 mmol/L)
|
|
Aktív összehasonlító: Glargine inzulin (Lantus®)
Ezért a glargin inzulin adagját a következőképpen kell módosítani: FBG 6-7 mmol/L: +2 IU FBG 7-8 mmol/L: +3 IU FBG > 8 mmol/L: +5 NE |
a glargin inzulint a következő séma szerint kell titrálni: Ha FBG 6-7 mmol/L: csökkentse az éhomi glükózt 0,5 mmol/L-rel Ha FBG 7-8 mmol/L: csökkentse az éhomi glükózt 0,75 mmol/L-rel Ha az FBG 8-9 mmol/l: csökkentse az éhomi glükózt 1,0 mmol/L-rel. Ezért a glargin inzulin adagját a következőképpen kell módosítani: FBG 6-7 mmol/L: +2 NE (leállítás, ha az FBG 0,5 mmol/L-rel csökken, vagy dokumentált hipoglikémia < 3,9 mmol/L) FBG 7-8 mmol/L: +3 NE (leállítás, ha az FBG 0,75-tel csökken mmol/l vagy dokumentált hipoglikémia < 3,9 mmol/L fordul elő) FBG > 8 mmol/L: +5 NE (hagyja abba, ha az FBG 1,0 mmol/L-rel csökken, vagy dokumentált hipoglikémia < 3,9 mmol/L fordul elő) |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vázizom H202-koncentrációjának változása az alapvonal és a kezelés vége között (EoT)
Időkeret: 12 hét
|
Az elsődleges cél a H2O2-koncentráció változásának vizsgálata a reaktív oxigénfajták (ROS) termelésének leolvasásaként T2DM-es betegek vázizombiopsziáiban az empagliflozin- vagy glargin inzulin kezelés előtt és után.
|
12 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vizsgálat másodlagos célja az empagliflozin és a glargin inzulin hatásának értékelése a vázizomzat glükóztoxicitására gyakorolt hatás vizsgálatával.
Időkeret: 12 hét
|
Változás a vázizom mitokondriális funkciójában (O2-fogyasztás) az alapvonal és az EoT között
|
12 hét
|
|
Változás a vázizom lipidperoxidációjában
Időkeret: 12 hét
|
A vázizom lipidperoxidációjának változása az alapvonal és az EoT között
|
12 hét
|
|
Változás a 8-iso PGF2a 24 órás vizeletkiválasztási sebességében
Időkeret: 12 hét
|
A 8-iso PGF2a 24 órás vizeletkiválasztási sebességének változása az alapvonal és az EoT között
|
12 hét
|
|
• Különbség a DNS metilációs mintázatában
Időkeret: 12 hét
|
• Különbség a DNS metilációs mintázatában az EoT kezelési csoportjai között
|
12 hét
|
|
A plazma FFA-szintjének változása
Időkeret: 12 hét
|
A plazma FFA-szintjének változása az alapvonal és a vizsgálat vége között
|
12 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Oxidise
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .