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Wirkung von Empagliflozin auf die Glucosetoxizität

13. Mai 2024 aktualisiert von: University Hospital Tuebingen

Wirkung von Empagliflozin auf die Glucosetoxizität bei Patienten mit Typ-2-Diabetes – eine randomisierte, offene, kontrollierte Parallelgruppen-Explorationsstudie

Wirkung von Empagliflozin auf die Glucosetoxizität bei Patienten mit Typ-2-Diabetes – eine randomisierte, offene, kontrollierte, explorative Parallelgruppenstudie

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die EMPA-REG-Ergebnisstudie zeigte, dass Empagliflozin zusätzlich zur Standardtherapie bei Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) zu einer Überlegenheit in Bezug auf den primären kombinierten kardiovaskulären Endpunkt führte (Hazard Ratio (1) = 0,86; 95 % Konfidenzintervall [KI] 0,74). -0,99; p-Wert = 0,04), Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz (-35 %), kardiovaskuläre Mortalität (-38 %) und Gesamtmortalität (-32 %, jeweils p < 0,001) (2). Diese Verringerung der Sterblichkeit lässt sich nicht vollständig durch die Verringerung von HbA1c, Körpergewicht, Taillenumfang und Blutdruck in der Empagliflozin-Gruppe gegenüber der Placebo-Gruppe erklären. Unterschiede in der Wirkungsweise von Empagliflozin im Vergleich zur Standardtherapie könnten daher helfen zu erklären, warum Empagliflozin so wirksam bei der Verringerung des kardiovaskulären Todes war.

Das Ziel der vorliegenden Studie ist es, Beweise für eine Verringerung des H2O2-Spiegels in der Skelettmuskulatur und folglich eine Verbesserung der mitochondrialen Funktion und ein wiederhergestelltes Methylierungsmuster der wichtigsten Transkriptionsfaktoren in der Skelettmuskulatur von Patienten mit T2DM zu liefern, wenn sie mit Empagliflozin im Vergleich zu Insulin glargin behandelt wurden prototypische Medikamente, die die Aufnahme von Glukose in Gewebe begünstigen. Es wird die Hypothese aufgestellt, dass Empagliflozin im Vergleich zu Insulin die H2O2-Konzentration in der Skelettmuskulatur von Patienten mit T2DM spezifisch reduziert, da es zu einer Ausscheidung von Glukose und einer geringeren Glukoseaufnahme in der Skelettmuskulatur führt (22), während Insulin den größten Teil der überschüssigen Glukose in die Skelettmuskulatur verlagert Zellen.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
    • Baden-Württemberg
      • Tuebingen, Baden-Württemberg, Deutschland, 72076
        • University Hospital
    • North Rhine Westphalia
      • Duesseldorf, North Rhine Westphalia, Deutschland, 40225
        • German Diabetes Center, Leibniz-Center for Diabetes Research at the Heinrich-Heine-University Duesseldorf

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

36 Jahre bis 66 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, bevor sie in die Studie aufgenommen werden:

  • Die Einwilligungserklärung muss unterschrieben werden, bevor studienspezifische Tests oder Verfahren durchgeführt werden
  • Männliche oder weibliche Patienten im Alter zwischen 40 und 70 Jahren (einschließlich) beim ersten Screening-Besuch
  • Patienten mit diagnostiziertem T2DM
  • HbA1c zwischen 7-9 % (einschließlich)
  • Stabile Behandlung mit Antidiabetika in den letzten 4 Wochen

  • Akzeptierte Hintergrundmedikation:

    • Metformin bis zu 2000 mg pro Tag und/oder
    • DPP-IV-Inhibitoren:

Linagliptin bis zu 5 mg täglich Sitagliptin bis zu 100 mg täglich Vildagliptin bis zu 100 mg täglich Saxagliptin bis zu 5 mg täglich

  • Body-Mass-Index (BMI) zwischen 25 und 40 kg/m2 (einschließlich)
  • Fähigkeit, studienbezogene Anweisungen zu verstehen und zu befolgen
  • Keine klinisch relevanten Auffälligkeiten bei EKG und Herzuntersuchungen

Ausschlusskriterien:

Probanden sind von der Studie auszuschließen, wenn sie eines der folgenden Kriterien aufweisen:

  • Instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb von 1 Jahr vor Studieneinschluss
  • Vorgeschichte von Vorhofflimmern
  • Unkontrollierte arterielle Hypertonie (> 160/100 mmHg in drei aufeinanderfolgenden Messungen – Mittelwert)
  • eGFR < 60 ml/min/1,73 m2
  • Makroalbuminurie definiert als ≥ 300 mg Albumin / 24-Stunden-Urin
  • Triglycerid > 250 mg/dl
  • Genetische Muskelerkrankung
  • Bekannte Gerinnungsstörung
  • Behandlung mit Thrombozytenaggregationshemmern und Antikoagulation, die aus medizinischen Gründen nicht unterbrochen werden kann
  • Behandlung mit Antikoagulantien innerhalb von 7 Tagen vor der Muskelbiopsie
  • Kontraindikationen gemäß der lokalen SmPC von Lantus® oder Jardiance® (siehe Anhang 1)
  • Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder deren Inhaltsstoffe oder gegen Medikamente mit ähnlicher Struktur oder gegen das Lokalanästhetikum Scandicain oder Lidocain
  • Sucht oder andere Erkrankungen, die den Patienten daran hindern, Art und Umfang sowie mögliche Folgen der klinischen Studie angemessen zu beurteilen
  • Schwangere oder stillende Frauen

  • Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn Frauen, die die folgenden Kriterien erfüllen:

    • Postmenopausal (12 Monate natürliche Amenorrhoe oder 6 Monate Amenorrhoe mit Serum-Follikel-stimulierendem Hormon [FSH] > 40 U/ml)
    • Postoperativ (sechs Wochen nach bilateraler Ovariektomie mit oder ohne Hysterektomie)
    • Regelmäßige und korrekte Anwendung einer Verhütungsmethode mit Fehlerquote
    • Sexuelle Abstinenz
    • Vasektomie des Partners
  • Männer müssen zustimmen, kein Kind zu zeugen und während der Teilnahme an der Studie und für 90 Tage nach Beendigung dieser Studie auf Samen- oder Spermaspenden zu verzichten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Empagliflozin (Jardiance®)
Dosis/Häufigkeit: 10 mg einmal täglich für 12 Wochen Art der Anwendung: oral
Arzneimittel: Empagliflozin (Jardiance®)
Empagliflozin Dosis/Häufigkeit: 10 mg einmal täglich für 12 Wochen Art der Anwendung: oral Referenzgruppe: Insulin glargin (Lantus®) Dosis/Häufigkeit: siehe unten FBG 6-7 mmol/L: +2 I.E 0,5 mmol/l oder dokumentierte Hypoglykämie < 3,9 mmol/l auftritt) FBG 7-8 mmol/l: +4 IE (stoppen, wenn FBG um 1,0 mmol/l reduziert ist oder dokumentierte Hypoglykämie < 3,9 mmol/l auftritt) FBG > 8 mmol /l: +6 IE (stoppen, wenn FBG um 1,5 mmol/l reduziert ist oder eine dokumentierte Hypoglykämie < 3,9 mmol/l auftritt)
Aktiver Komparator: Insulin Glargin (Lantus®)

Daher sollten die Dosen von Insulin glargin wie folgt angepasst werden:

FBG 6-7 mmol/l: +2 IE FBG 7-8 mmol/l: +3 IE FBG > 8 mmol/l: +5 IE
Arzneimittel: Insulin Glargin (Lantus®)

Insulin Glargin ist nach folgendem Schema zu titrieren: Bei FBG 6-7 mmol/L: Nüchternglukose um 0,5 mmol/L senken Bei FBG 7-8 mmol/L: Nüchternglukose um 0,75 mmol/L reduzieren

Wenn FBG 8-9 mmol/l: Nüchternglukose um 1,0 mmol/l reduzieren Daher sollten die Dosen von Insulin glargin wie folgt angepasst werden:

FBG 6-7 mmol/l: +2 IE (stoppen, wenn FBG um 0,5 mmol/l reduziert ist oder eine dokumentierte Hypoglykämie < 3,9 mmol/l auftritt) FBG 7-8 mmol/l: +3 IE (stoppen, wenn FBG um 0,75 reduziert ist mmol/l oder dokumentierte Hypoglykämie < 3,9 mmol/l auftritt) FBG > 8 mmol/l: +5 IE (stoppen, wenn FBG um 1,0 mmol/l reduziert ist oder dokumentierte Hypoglykämie < 3,9 mmol/l auftritt)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der H202-Konzentration im Skelettmuskel zwischen Baseline und Ende der Behandlung (EoT)
Zeitfenster: 12 Wochen
Das primäre Ziel ist die Untersuchung der Veränderung der H2O2-Konzentration als Messwert der Produktion reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) in Skelettmuskelbiopsien von T2DM-Patienten vor und nach der Behandlung mit Empagliflozin oder Insulin glargin.
12 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sekundäre Ziele der Studie sind die Bewertung der Wirkung von Empagliflozin und Insulin glargin auf die Glucosetoxizität im Skelettmuskel durch Untersuchung
Zeitfenster: 12 Wochen
Veränderung der mitochondrialen Skelettmuskelfunktion (O2-Verbrauch) zwischen Baseline und EoT
12 Wochen
Veränderung der Lipidperoxidation der Skelettmuskulatur
Zeitfenster: 12 Wochen
Veränderung der Lipidperoxidation der Skelettmuskulatur zwischen Baseline und EoT
12 Wochen
Veränderung der 24-Stunden-Ausscheidungsrate von 8-iso-PGF2a im Urin
Zeitfenster: 12 Wochen
Veränderung der 24-Stunden-Ausscheidungsrate von 8-iso-PGF2a im Urin zwischen Baseline und EoT
12 Wochen
• Unterschied im DNA-Methylierungsmuster
Zeitfenster: 12 Wochen
• Unterschied im DNA-Methylierungsmuster zwischen den Behandlungsgruppen bei EoT
12 Wochen
Veränderung der Plasma-FFA-Spiegel
Zeitfenster: 12 Wochen
Veränderung der Plasma-FFA-Spiegel zwischen Studienbeginn und Studienende
12 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital Tuebingen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. Oktober 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

3. Mai 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

3. Mai 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Dezember 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Februar 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. Februar 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Oxidise

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Typ 2 Diabetes mellitus

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