评估 CMP-001 与 Atezolizumab 联合治疗非小细胞肺癌患者的研究

纳入标准：

• 转移性 NSCLC 的组织病理学确诊。
• 在任何系列中记录了先前程序性细胞死亡-1/程序性死亡配体 1 (PD-1/PD-L1) 治疗的疾病进展。 在参加 CMP-001-003 研究之前，参与者必须接受至少 4 剂抗 PD-1/PD-L1 治疗。 如果参与者接受的抗 PD-1/PD-L1 治疗剂量少于 4 剂，则在纳入之前需要记录放射学进展和赞助商批准。
• 具有表皮生长因子 (EGFR) 激活突变、EGFR T790M 或间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 基因重排的参与者必须接受过先前的护理标准并有疾病进展的证据。 除了患有鳞状细胞癌的参与者外，必须在入组前了解 EGFR 和 ALK 状态。
• 参与者必须至少有一个中枢神经系统外 (CNS) 非骨肿瘤病变适合 IT 注射，大于或等于 (>=) 1.5 厘米 (cm)，并且不靠近或包围关键结构，例如如大血管、气管、神经束。
• 根据 RECIST 1.1 版的可测量疾病。
• 能够理解并遵守协议要求。
• 筛选时的预期寿命超过 24 周。
• 筛选时东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 1。

• 第 1 周第 1 天之前 2 周内的最新实验室值符合以下标准：

  1. 骨髓功能：中性粒细胞计数>=1,500/立方毫米（mm^3），无粒细胞集落刺激因子；血小板计数 >=100,000/mm^3 未输血；血红蛋白浓度 >=9.0 克每分升 (g/dL)。
  2. 肝功能：总胆红素小于或等于（<=）各机构正常上限（ULN）的 2.0 倍，吉尔伯特病血清胆红素参与者除外 >= 3 * ULN；天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) <= ULN 的 2.5 倍，但以下情况除外：有肝转移记录的参与者； AST 和 ALT <=5 * ULN。
  3. 肾功能：血清肌酐 <= ULN 的 1.5 倍。
  4. 乳酸脱氢酶 (LDH) <= 2 倍 ULN。
  5. 部分凝血活酶时间 (PTT) 和国际标准化比值 (INR)：活化 PTT (aPTT) <=1.5 * ULN，除非与狼疮抗凝物相关。 接受普通肝素的参与者的 aPTT 必须在 1.5 到 2.5 * ULN 之间或由他们的医生确定； INR < =1.5 * ULN。 接受华法林的参与者的 INR 应介于 2.0 和 3.0 之间，或在其医生确定的范围内。
• 参与者必须在开始任何研究程序之前签署书面知情同意书。 无法代表自己提供书面知情同意的成年参与者将没有资格参加该研究。
• 对于参加 B 部分的参与者，转移性病灶必须易于接受放射治疗（即，当前治疗没有直接重叠）。

排除标准：

• 怀孕或哺乳

• 在第 1 周第 1 天开始 CMP-001 给药前 30 天内接受过研究性治疗（即小分子或生物制剂）。 但是，如果研究性疗法的半衰期较短，则经申办方批准，缩短清除期可能是可以接受的。 非研究性治疗可接受的清除期包括：

  1. 3-14 天从以前的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 取决于半衰期。
  2. 距先前化疗 3 周。
  3. 先前的姑息性放射治疗为 1 周，或先前的脑部放射治疗为 2 周。
  4. 在 CMP-001 开始前 30 天内接受过抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4（抗 CTLA-4）抗体治疗。
  5. 之前的 PD-1 治疗为 14 天。
• 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV)。 如果没有已知或记录的 HIV、HBV 或 HCV 病史，则该场所无需在筛选时对这些值进行额外测试。
• 在先前的免疫治疗中发生 4 级自身免疫性疾病。 患有<=3 级自身免疫性疾病的参与者如果疾病已消退至<=1 级并且参与者已经停用剂量大于 (>) 10 毫克/天（mg/天）的全身性类固醇，则可以参加治疗自身免疫性疾病，至少 2 周。
• 需要皮质类固醇的全身药理剂量大于 10 毫克/天泼尼松；允许使用局部、眼科和吸入类固醇。 有肾上腺功能不全病史且接受超过 10 毫克/天泼尼松的参与者可能符合条件，但只有在与赞助商协商后。 当前正在接受剂量 <=10 mg/天的类固醇的参与者无需在入组前停用类固醇。

• 活动性（即有症状或进展中的）CNS 转移。 但是，如果满足以下条件，则具有活动性 CNS 转移的参与者有资格参加试验：

  1. 转移已通过手术和/或放射疗法治疗。
  2. 参与者停用了 >10 mg/天泼尼松或等效物的皮质类固醇。
  3. 参与者在筛选前至少 2 周神经系统稳定。
  4. 脑 MRI 在筛选后 6 周内完成（所有参与者都需要）。
• 任何并发的不受控制的疾病，包括精神疾病或药物滥用，研究者认为这会使参与者无法合作或无法参与试验。
• 筛选后 6 个月内患有严重的不受控制的心脏病，包括但不限于不受控制的高血压；不稳定型心绞痛;心肌梗塞 (MI) 或脑血管意外 (CVA)。
• 需要禁止治疗（即非方案规定的抗癌药物治疗、手术或常规放疗治疗恶性肿瘤）。 在治疗过程中的任何时间都允许进行有限野单剂量放射治疗以缓解疼痛。
• 不能或不愿使用可接受的避孕方法的育龄妇女。
• 需要连续抗凝或抗血小板治疗，不能安全中断以允许 IT 注射和/或凝血病史。

• 另一种恶性肿瘤的病史，除了：

  1. 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，在第 1 周第 1 天 CMP-001 给药开始前 5 年以上没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险较低。
  2. 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗。
  3. 没有疾病证据的原位癌（例如，原位宫颈癌）、浅表性膀胱癌、皮肤鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌的充分治疗。
  4. 其他并发的低度恶性肿瘤，如慢性淋巴细胞白血病 (CLL) (Rai 0)，可在申办方讨论和许可后考虑。