Studie zur Bewertung von CMP-001 in Kombination mit Atezolizumab bei Teilnehmern mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Histopathologisch gesicherte Diagnose eines metastasierten NSCLC.
• Dokumentierte Krankheitsprogression bei vorheriger Therapie mit programmiertem Zelltod-1/programmiertem Todesligand 1 (PD-1/PD-L1) in jeder Linie. Die Teilnehmer müssen vor der Aufnahme in die CMP-001-003-Studie mindestens 4 Dosen einer Anti-PD-1/PD-L1-Therapie erhalten haben. Wenn die Teilnehmer weniger als 4 Dosen einer Anti-PD-1/PD-L1-Therapie erhalten haben, ist vor der Aufnahme eine dokumentierte radiologische Progression und die Genehmigung des Sponsors erforderlich.
• Teilnehmer mit aktivierenden Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktors (EGFR), EGFR T790M oder einer Genumlagerung der anaplastischen Lymphomkinase (ALK) müssen eine vorherige Standardbehandlung erhalten haben und Hinweise auf eine Krankheitsprogression haben. Mit Ausnahme von Teilnehmern mit Plattenepithelkarzinomen muss der EGFR- und ALK-Status vor der Einschreibung bekannt sein.
• Die Teilnehmer müssen mindestens eine extra-zentrale Nervensystem (ZNS), Nicht-Knochen-Tumorläsion haben, die für eine IT-Injektion zugänglich ist und größer oder gleich (>=) 1,5 Zentimeter (cm) ist und die sich nicht in unmittelbarer Nähe befindet oder wichtige Strukturen wie z B. große Blutgefäße, Luftröhre, Nervenbündel.
• Messbare Krankheit gemäß RECIST Version 1.1.
• In der Lage, Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
• Eine Lebenserwartung von mehr als 24 Wochen beim Screening.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1 beim Screening.

• Die neuesten Laborwerte innerhalb von 2 Wochen vor Woche 1, Tag 1, erfüllen die folgenden Standards:

  1. Knochenmarkfunktion: Neutrophilenzahl >=1.500/ Kubikmillimeter (mm^3) ohne Granulozytenkolonie-stimulierenden Faktor; Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3 ohne Transfusion; Hämoglobinkonzentration >=9,0 Gramm pro Deziliter (g/dL).
  2. Leberfunktion: Gesamtbilirubin kleiner oder gleich (<=) dem 2,0-fachen der oberen Normgrenze (ULN) jeder Institution, mit Ausnahme von Teilnehmern mit Gilbert-Krankheit-Serumbilirubin >= 3 * ULN; Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) <=2,5-facher ULN mit folgenden Ausnahmen: Teilnehmer mit dokumentierten Lebermetastasen; AST und ALT <=5 * ULN.
  3. Nierenfunktion: Serum-Kreatinin <= 1,5-facher ULN.
  4. Laktatdehydrogenase (LDH) <=2 mal ULN.
  5. Partielle Thromboplastinzeit (PTT) und International Normalized Ratio (INR): Aktivierte PTT (aPTT) <=1,5 * ULN, sofern nicht im Zusammenhang mit Lupus-Antikoagulans. Teilnehmer, die unfraktioniertes Heparin erhalten, müssen eine aPTT zwischen 1,5 und 2,5 * ULN haben oder von ihrem Arzt bestimmt werden; INR < =1,5 * ULN. Teilnehmer, die Warfarin erhalten, sollten INR zwischen 2,0 und 3,0 oder innerhalb eines von ihrem Arzt festgelegten Bereichs haben.
• Der Teilnehmer muss vor Beginn eines Studienverfahrens eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen. Erwachsene Teilnehmer, die nicht in der Lage sind, in ihrem eigenen Namen eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen.
• Für Teilnehmer, die in Teil B eingeschrieben sind, müssen metastatische Läsionen für die Strahlentherapie zugänglich sein (d. h. keine direkte Überschneidung mit der aktuellen Behandlung).

Ausschlusskriterien:

• Schwanger oder stillend

• Erhaltene Prüftherapie (d. h. niedermolekulare oder biologische) innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der CMP-001-Dosierung an Woche 1, Tag 1. Wenn jedoch eine Prüftherapie eine kurze Halbwertszeit hat, kann eine verkürzte Auswaschphase mit Zustimmung des Sponsors akzeptabel sein. Zu den akzeptablen Wash-out-Zeiträumen für die Nicht-Prüftherapie gehören:

  1. 3-14 Tage ab vorherigem Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI), abhängig von der Halbwertszeit.
  2. 3 Wochen nach vorheriger Chemotherapie.
  3. 1 Woche bei vorheriger palliativer Strahlentherapie oder 2 Wochen bei vorheriger Strahlentherapie des Gehirns.
  4. Behandlung mit antizytotoxischem T-Lymphozyten-assoziiertem Protein 4 (Anti-CTLA-4)-Antikörper innerhalb von 30 Tagen vor Beginn von CMP-001.
  5. 14 Tage bei vorheriger PD-1-Therapie.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV). Wenn keine HIV-, HBV- oder HCV-Vorgeschichte bekannt oder dokumentiert ist, muss der Standort beim Screening keine zusätzlichen Tests auf diese Werte durchführen.
• Entwickelte Autoimmunerkrankungen des Grades 4 während einer vorherigen Immuntherapie. Teilnehmer, die Autoimmunerkrankungen des Grades <=3 entwickelt haben, können sich anmelden, wenn die Störung auf Grad <=1 abgeklungen ist und der Teilnehmer systemische Steroide in Dosen von mehr als (>) 10 Milligramm pro Tag (mg/Tag) für die abgesetzt hat Behandlung der Autoimmunerkrankung für mindestens 2 Wochen.
• Systemische pharmakologische Dosen von Kortikosteroiden erfordern, die höher als das Äquivalent von 10 mg/Tag Prednison sind; topische, ophthalmologische und inhalative Steroide sind erlaubt. Teilnehmer mit Nebenniereninsuffizienz in der Vorgeschichte, die mehr als 10 mg Prednison pro Tag erhalten, sind möglicherweise berechtigt, jedoch nur nach Rücksprache mit dem Sponsor. Teilnehmer, die derzeit Steroide in einer Dosis von <= 10 mg/Tag erhalten, müssen die Steroide vor der Einschreibung nicht absetzen.

• Aktive (d. h. symptomatische oder fortschreitende) ZNS-Metastasen. Teilnehmer mit aktiven ZNS-Metastasen sind jedoch für die Studie geeignet, wenn:

  1. Die Metastasen wurden chirurgisch und/oder strahlentherapeutisch behandelt.
  2. Der Teilnehmer nimmt Kortikosteroide von > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent ab.
  3. Der Teilnehmer ist vor dem Screening mindestens 2 Wochen lang neurologisch stabil.
  4. Gehirn-MRT innerhalb von 6 Wochen nach dem Screening abgeschlossen (erforderlich für alle Teilnehmer).
• Jede gleichzeitige unkontrollierte Krankheit, einschließlich Geisteskrankheit oder Drogenmissbrauch, die nach Ansicht des Ermittlers den Teilnehmer unfähig machen würde, an der Studie zu kooperieren oder daran teilzunehmen.
• Schwere unkontrollierte Herzerkrankung innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierten Bluthochdruck; instabile Angina pectoris; Myokardinfarkt (MI) oder Schlaganfall (CVA).
• Erfordert eine verbotene Behandlung (d. h. nicht protokollspezifische Antikrebs-Pharmakotherapie, Operation oder konventionelle Strahlentherapie zur Behandlung eines bösartigen Tumors). Eine Einzeldosis-Strahlentherapie mit begrenztem Feld zur Schmerzlinderung wäre jederzeit während des Behandlungsverlaufs zulässig.
• Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.
• Erfordert eine kontinuierliche Antikoagulations- oder Thrombozytenaggregationshemmung, die nicht sicher unterbrochen werden kann, um eine IT-Injektion und/oder eine Koagulopathie in der Anamnese zu ermöglichen.

• Geschichte einer anderen Malignität außer:

  1. Malignität, die mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Erkrankung > 5 Jahre vor Beginn der CMP-001-Dosierung an Woche 1 Tag 1 behandelt wurde und ein geringes potenzielles Risiko für ein Wiederauftreten aufweist.
  2. Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung.
  3. Angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung (z. B. Gebärmutterhalskrebs in situ), oberflächlicher Blasenkrebs, Plattenepithelkarzinom der Haut, Basalzellkarzinom der Haut.
  4. Andere gleichzeitig auftretende niedriggradige Malignome wie chronische lymphatische Leukämie (CLL) (Rai 0) können nach Diskussion und Genehmigung durch den Sponsor in Betracht gezogen werden.