Tutkimus CMP-001:n arvioimisesta yhdessä atetsolitsumabin kanssa potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histopatologisesti vahvistettu metastaattisen NSCLC:n diagnoosi.
• Dokumentoitu taudin eteneminen aikaisemmalla ohjelmoidulla solukuolema-1/ohjelmoitu kuolema-ligandi 1 (PD-1/PD-L1) -hoidolla missä tahansa linjassa. Osallistujien on täytynyt saada vähintään 4 annosta anti-PD-1/PD-L1-hoitoa ennen kuin he voivat ilmoittautua CMP-001-003-tutkimukseen. Jos osallistujat ovat saaneet vähemmän kuin 4 annosta anti-PD-1/PD-L1-hoitoa, dokumentoitu radiologinen eteneminen ja sponsorin hyväksyntä tarvitaan ennen sisällyttämistä.
• Osallistujien, joilla on epidermaalista kasvutekijää (EGFR) aktivoivia mutaatioita, EGFR T790M:n tai anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) geenin uudelleenjärjestely, on täytynyt saada aikaisempaa normaalia hoitoa ja heillä on oltava näyttöä taudin etenemisestä. Lukuun ottamatta osallistujia, joilla on okasolusyöpä, EGFR- ja ALK-status on tiedettävä ennen ilmoittautumista.
• Osallistujilla on oltava vähintään yksi keskushermoston ulkopuolinen kasvainleesio, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 1,5 senttimetriä (cm) IT-injektioon soveltuva luun ulkopuolinen kasvainleesio ja joka ei ole lähellä tai ympäröi tärkeitä rakenteita, kuten suuria verisuonia, henkitorvea, hermokimppuja.
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan.
• Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollavaatimuksia.
• Elinajanodote seulonnassa yli 24 viikkoa.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1 seulonnassa.

• Viimeisimmät laboratorioarvot 2 viikon sisällä ennen viikkoa 1 päivää 1 täyttävät seuraavat standardit:

  1. Luuytimen toiminta: neutrofiilien määrä >=1500/kuutiomillimetriä (mm^3) ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää; Verihiutaleiden määrä >=100 000/mm^3 ilman verensiirtoa; Hemoglobiinipitoisuus >=9,0 grammaa desilitrassa (g/dl).
  2. Maksan toiminta: Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri (<=) 2,0 kertaa normaalin yläraja (ULN) kussakin laitoksessa lukuun ottamatta osallistujia, joilla on Gilbertin taudin seerumin bilirubiini >= 3 * ULN; Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) <=2,5 kertaa ULN seuraavin poikkeuksin: osallistujat, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja; AST ja ALT <=5 * ULN.
  3. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini <=1,5 kertaa ULN.
  4. Laktaattidehydrogenaasi (LDH) <=2 kertaa ULN.
  5. Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR): Aktivoitu PTT (aPTT) <=1,5 * ULN, ellei se liity lupus-antikoagulanttiin. Fraktioimatonta hepariinia saavien osallistujien aPTT:n on oltava välillä 1,5–2,5 * ULN tai lääkärin määrittämä; INR < =1,5 * ULN. Varfariinia saavien osallistujien INR:n tulee olla 2,0–3,0 tai lääkärin määrittämän alueen sisällä.
• Osallistujan tulee allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen opiskelutoimenpiteiden aloittamista. Aikuiset osallistujat, jotka eivät pysty antamaan kirjallista suostumusta omasta puolestaan, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen.
• Osaan B ilmoittautuneiden osallistujien metastaattisten leesioiden on oltava saatavilla sädehoitoa varten (eli nykyisen hoidon ei saa olla päällekkäin).

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana oleva tai imettävä

• Sai tutkimushoidon (eli pienimolekyylisen tai biologisen) 30 päivän sisällä ennen CMP-001-annostuksen aloittamista viikolla 1 päivänä 1. Kuitenkin, jos tutkittavalla hoidolla on lyhyt puoliintumisaika, lyhennetty huuhtoutumisaika voi olla hyväksyttävä sponsorin suostumuksella. Hyväksyttäviä pesujaksoja ei-tutkimuksellisessa hoidossa ovat:

  1. 3-14 päivää aikaisemmasta tyrosiinikinaasi-inhibiittorista (TKI) puoliintumisajasta riippuen.
  2. 3 viikkoa edellisestä kemoterapiasta.
  3. 1 viikko aikaisemmassa palliatiivisessa sädehoidossa tai 2 viikkoa, jos aikaisempi aivojen sädehoito.
  4. Sai hoidon sytotoksisia T-lymfosyyteihin liittyvällä proteiini 4:n (anti-CTLA-4) vasta-aineella 30 päivän sisällä ennen CMP-001:n aloittamista.
  5. 14 päivää aikaisemmalle PD-1-hoidolle.
• Tunnettu infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) kanssa. Jos ei ole tiedossa tai dokumentoitua HIV-, HBV- tai HCV-historiaa, paikan ei tarvitse tehdä lisätestejä näiden arvojen varalta seulonnassa.
• Kehittyneet asteen 4 autoimmuunisairaudet aikaisemman immunoterapian aikana. Osallistujat, joille kehittyi asteen <=3 autoimmuunisairaus, voivat ilmoittautua, jos häiriö on parantunut asteeseen <=1 ja osallistuja ei ole käyttänyt systeemisiä steroideja yli (>) 10 milligrammaa vuorokaudessa (mg/vrk) autoimmuunisairauden hoitoon vähintään 2 viikon ajan.
• vaativat kortikosteroidien systeemisiä farmakologisia annoksia, jotka ovat suurempia kuin 10 mg/vrk prednisonia; paikalliset, oftalmologiset ja inhaloitavat steroidit ovat sallittuja. Osallistujat, joilla on aiempi lisämunuaisten vajaatoiminta ja jotka saavat yli 10 mg prednisonia päivässä, voivat olla tukikelpoisia, mutta vasta sponsorien kuulemisen jälkeen. Osallistujien, jotka saavat tällä hetkellä steroideja annoksella <=10 mg/vrk, ei tarvitse keskeyttää steroidien käyttöä ennen ilmoittautumista.

• Aktiiviset (eli oireenmukaiset tai etenevät) keskushermoston etäpesäkkeet. Osallistujat, joilla on aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kuitenkin oikeutettuja tutkimukseen, jos:

  1. Etastaasit on hoidettu leikkauksella ja/tai sädehoidolla.
  2. Osallistuja ei saa kortikosteroideja >10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa.
  3. Osallistuja on neurologisesti vakaa vähintään 2 viikkoa ennen seulontaa.
  4. Aivojen MRI valmistui 6 viikon sisällä seulonnasta (pakollinen kaikilta osallistujilta).
• Mikä tahansa samanaikainen hallitsematon sairaus, mukaan lukien mielisairaus tai päihteiden väärinkäyttö, joka tutkijan mielestä tekisi osallistujan kyvyttömäksi yhteistyöhön tai osallistumaan tutkimukseen.
• Vaikea hallitsematon sydänsairaus 6 kuukauden sisällä seulonnasta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon verenpainetauti; epästabiili angina pectoris; sydäninfarkti (MI) tai aivoverenkiertohäiriö (CVA).
• Vaatii kiellettyä hoitoa (eli ei-protokollaspesifistä syövän lääkehoitoa, leikkausta tai tavanomaista sädehoitoa pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon). Rajoitettu kerta-annos sädehoito kivun lievitykseen sallittaisiin milloin tahansa hoidon aikana.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät pysty tai halua käyttää hyväksyttävää ehkäisymenetelmää.
• Edellyttää jatkuvaa antikoagulaatiota tai verihiutalehoitoa, jota ei voida turvallisesti keskeyttää IT-injektion ja/tai aiemman koagulopatian vuoksi.

• Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia paitsi:

  1. Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole tunnettua aktiivista sairautta > 5 vuotta ennen CMP-001-annoksen aloittamista viikolla 1 päivänä 1 ja jonka uusiutumisen riski on pieni.
  2. Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä.
  3. Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä sairaudesta (esimerkiksi kohdunkaulan syöpä in situ), pinnallinen virtsarakon syöpä, ihon okasolusyöpä, ihon tyvisolusyöpä.
  4. Muita samanaikaisia ​​matala-asteisia pahanlaatuisia kasvaimia, kuten krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) (Rai 0), voidaan harkita keskustelun ja sponsorin luvan jälkeen.