Étude évaluant le CMP-001 en association avec l'atezolizumab chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules

Critère d'intégration:

• Diagnostic confirmé par histopathologie de NSCLC métastatique.
• Progression documentée de la maladie lors d'un traitement antérieur par mort cellulaire programmée-1/mort programmée-ligand 1 (PD-1/PD-L1) dans n'importe quelle lignée. Les participants doivent avoir reçu au moins 4 doses de traitement anti-PD-1/PD-L1 avant de s'inscrire à l'étude CMP-001-003. Si les participants ont reçu moins de 4 doses de traitement anti-PD-1/PD-L1, une progression radiologique documentée et l'approbation du sponsor sont nécessaires avant l'inclusion.
• Les participants présentant des mutations activatrices du facteur de croissance épidermique (EGFR), EGFR T790M ou un réarrangement du gène de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) doivent avoir reçu des soins standard préalables et présenter des preuves de progression de la maladie. À l'exception des participants atteints d'un cancer épidermoïde, le statut EGFR et ALK doit être connu avant l'inscription.
• Les participants doivent avoir au moins un système nerveux extra-central (SNC), une lésion tumorale non osseuse se prêtant à une injection informatique supérieure ou égale à (> =) 1,5 centimètre (cm) et qui n'est pas à proximité immédiate ou englobant des structures cruciales telles que que les principaux vaisseaux sanguins, la trachée, les faisceaux nerveux.
• Maladie mesurable selon RECIST version 1.1.
• Capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole.
• Une espérance de vie supérieure à 24 semaines au dépistage.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 lors du dépistage.

• Les valeurs de laboratoire les plus récentes dans les 2 semaines précédant la Semaine 1 Jour 1 répondent aux normes suivantes :

  1. Fonction de la moelle osseuse : Nombre de neutrophiles > = 1 500/millimètres cubes (mm^3) sans facteur de stimulation des colonies de granulocytes ; Numération plaquettaire >=100 000/mm^3 sans transfusion ; Concentration d'hémoglobine >= 9,0 grammes par décilitre (g/dL).
  2. Fonction hépatique : Bilirubine totale inférieure ou égale à (<=) 2,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN) de chaque établissement, à l'exception des participants atteints de bilirubine sérique de la maladie de Gilbert >= 3 * LSN ; Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) <= 2,5 fois la LSN avec les exceptions suivantes : participants présentant des métastases hépatiques documentées ; AST et ALT <=5 * LSN.
  3. Fonction rénale : créatinine sérique <= 1,5 fois la LSN.
  4. Lactate déshydrogénase (LDH) <= 2 fois LSN.
  5. Temps de thromboplastine partielle (PTT) et rapport normalisé international (INR) : PTT activé (aPTT) < = 1,5 * LSN, sauf en cas de lien avec un anticoagulant lupique. Les participants recevant de l'héparine non fractionnée doivent avoir un TCA compris entre 1,5 et 2,5 * LSN ou déterminé par leur médecin ; INR < = 1,5 * LSN. Les participants recevant de la warfarine doivent avoir un INR entre 2,0 et 3,0 ou dans une fourchette déterminée par leur médecin.
• Le participant doit signer un formulaire de consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure d'étude. Les participants adultes incapables de fournir un consentement éclairé écrit en leur propre nom ne seront pas éligibles pour l'étude.
• Pour les participants inscrits à la partie B, les lésions métastatiques doivent être accessibles pour la radiothérapie (c'est-à-dire sans chevauchement direct du traitement actuel).

Critère d'exclusion:

• Enceinte ou allaitante

• A reçu un traitement expérimental (c'est-à-dire une petite molécule ou un produit biologique) dans les 30 jours précédant le début de l'administration du CMP-001 le jour 1 de la semaine 1. Cependant, si un traitement expérimental a une courte demi-vie, une période de sevrage réduite peut être acceptable avec l'approbation du promoteur. Les périodes de sevrage acceptables pour la thérapie non expérimentale comprennent :

  1. 3 à 14 jours à compter de l'antécédent d'inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) selon la demi-vie.
  2. 3 semaines après la chimiothérapie précédente.
  3. 1 semaine pour une radiothérapie palliative antérieure, ou 2 semaines si une radiothérapie cérébrale antérieure.
  4. A reçu un traitement avec un anticorps anti-protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques (anti-CTLA-4) dans les 30 jours précédant le début du CMP-001.
  5. 14 jours pour un traitement PD-1 antérieur.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). S'il n'y a pas d'antécédents connus ou documentés de VIH, VHB ou VHC, le site n'est pas tenu d'effectuer des tests supplémentaires pour ces valeurs lors du dépistage.
• A développé des troubles auto-immuns de grade 4 lors d'une immunothérapie antérieure. Les participants qui ont développé des troubles auto-immuns de grade <= 3 peuvent s'inscrire si le trouble s'est résolu au grade <= 1 et que le participant a cessé de prendre des stéroïdes systémiques à des doses supérieures à (>) 10 milligrammes par jour (mg / jour), pour le traitement de la maladie auto-immune, pendant au moins 2 semaines.
• Exiger des doses pharmacologiques systémiques de corticostéroïdes supérieures à l'équivalent de 10 mg/jour de prednisone ; les stéroïdes topiques, ophtalmologiques et inhalés sont autorisés. Les participants qui ont des antécédents d'insuffisance surrénalienne et qui reçoivent plus de 10 mg/jour de prednisone peuvent être éligibles, mais uniquement après les consultations du sponsor. Les participants qui reçoivent actuellement des stéroïdes à une dose <= 10 mg/jour n'ont pas besoin d'arrêter les stéroïdes avant l'inscription.

• Métastases actives (c'est-à-dire symptomatiques ou en progression) du SNC. Cependant, les participants présentant des métastases actives du SNC sont éligibles pour l'essai si :

  1. Les métastases ont été traitées par chirurgie et/ou radiothérapie.
  2. Le participant n'a plus de corticostéroïdes de > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent.
  3. Le participant est neurologiquement stable pendant au moins 2 semaines avant le dépistage.
  4. IRM cérébrale réalisée dans les 6 semaines suivant le dépistage (obligatoire pour tous les participants).
• Toute maladie concomitante non contrôlée, y compris la maladie mentale ou la toxicomanie, qui, de l'avis de l'enquêteur, rendrait le participant incapable de coopérer ou de participer à l'essai.
• Maladie cardiaque grave non contrôlée dans les 6 mois suivant le dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, l'hypertension non contrôlée ; une angine instable; infarctus du myocarde (IM) ou accident vasculaire cérébral (AVC).
• Nécessite un traitement interdit (c'est-à-dire une pharmacothérapie anticancéreuse non spécifiée dans le protocole, une intervention chirurgicale ou une radiothérapie conventionnelle pour le traitement d'une tumeur maligne). La radiothérapie à dose unique de champ limité pour l'atténuation de la douleur serait autorisée à tout moment au cours du traitement.
• Femmes en âge de procréer qui ne peuvent ou ne veulent pas utiliser une méthode de contraception acceptable.
• Nécessite un traitement anticoagulant ou antiplaquettaire continu qui ne peut pas être interrompu en toute sécurité pour permettre une injection IT et/ou des antécédents de coagulopathie.

• Antécédents d'une autre tumeur maligne à l'exception de :

  1. Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue > 5 ans avant le début de l'administration du CMP-001 la semaine 1 jour 1 et présentant un faible risque potentiel de récidive.
  2. Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie.
  3. Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie (par exemple, cancer du col de l'utérus in situ), cancer superficiel de la vessie, carcinome épidermoïde de la peau, carcinome basocellulaire de la peau.
  4. D'autres tumeurs malignes concomitantes de bas grade telles que la leucémie lymphoïde chronique (LLC) (Rai 0) peuvent être envisagées après discussion et autorisation du commanditaire.