Studie hodnotící CMP-001 v kombinaci s atezolizumabem u účastníků s nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

• Histopatologicky potvrzená diagnóza metastatického NSCLC.
• Dokumentovaná progrese onemocnění při předchozí terapii programovanou buněčnou smrtí-1/ligandem programované smrti 1 (PD-1/PD-L1) v jakékoli linii. Před zařazením do studie CMP-001-003 musí účastníci dostat minimálně 4 dávky terapie anti-PD-1/PD-L1. Pokud účastníci dostali méně než 4 dávky terapie anti-PD-1/PD-L1, je před zařazením nezbytná dokumentovaná radiologická progrese a souhlas sponzora.
• Účastníci s mutacemi aktivujícími epidermální růstový faktor (EGFR), EGFR T790M nebo přeuspořádáním genu pro anaplastickou lymfom kinázu (ALK), musí mít předchozí standardní péči a mít důkaz o progresi onemocnění. S výjimkou účastníků se spinocelulárním karcinomem musí být před zařazením znám stav EGFR a ALK.
• Účastníci musí mít alespoň jednu extracentrální nervovou soustavu (CNS), nekostní nádorovou lézi vhodnou pro IT injekci větší nebo rovnou (>=) 1,5 centimetru (cm) a která není v těsné blízkosti nebo obaluje klíčové struktury, jako je např. jako hlavní krevní cévy, průdušnice, nervové svazky.
• Měřitelná nemoc podle RECIST verze 1.1.
• Schopný porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.
• Očekávaná délka života delší než 24 týdnů při screeningu.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1 při screeningu.

• Nejnovější laboratorní hodnoty během 2 týdnů před 1. týdnem dne 1 splňují následující standardy:

  1. Funkce kostní dřeně: Počet neutrofilů >=1500/ krychlové milimetry (mm^3) bez faktoru stimulujícího kolonie granulocytů; počet krevních destiček >=100 000/mm^3 bez transfuze; Koncentrace hemoglobinu >=9,0 gramů na decilitr (g/dl).
  2. Funkce jater: Celkový bilirubin nižší nebo roven (<=) 2,0násobku horní hranice normálu (ULN) každé instituce s výjimkou účastníků se sérovým bilirubinem Gilbertovy choroby >= 3 * ULN; Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) <=2,5násobek ULN s následujícími výjimkami: účastníci s prokázanými jaterními metastázami; AST a ALT <=5 * ULN.
  3. Renální funkce: sérový kreatinin <=1,5násobek ULN.
  4. Laktátdehydrogenáza (LDH) <=2 krát ULN.
  5. Parciální tromboplastinový čas (PTT) a mezinárodní normalizovaný poměr (INR): Aktivovaný PTT (aPTT) <=1,5 * ULN, pokud to nesouvisí s lupusovým antikoagulantem. Účastníci, kteří dostávají nefrakcionovaný heparin, musí mít aPTT mezi 1,5 a 2,5 * ULN nebo stanoveno jejich lékařem; INR < =1,5 * ULN. Účastníci užívající warfarin by měli mít INR mezi 2,0 a 3,0 nebo v rozmezí stanoveném jejich lékařem.
• Před zahájením jakýchkoli studijních postupů musí účastník podepsat písemný informovaný souhlas. Dospělí účastníci, kteří nemohou poskytnout písemný informovaný souhlas svým vlastním jménem, ​​nebudou způsobilí pro studii.
• Pro účastníky zařazené do části B musí být metastatické léze dostupné pro radiační terapii (tj. žádné přímé překrývání současné léčby).

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící

• Přijatá hodnocená terapie (tj. malá molekula nebo biologická) během 30 dnů před zahájením dávkování CMP-001 v týdnu 1, den 1. Pokud má však hodnocená terapie krátký poločas, může být se souhlasem sponzora přijatelné zkrácené vymývací období. Přijatelná vymývací období pro nezkoumanou terapii zahrnují:

  1. 3-14 dní od předchozího inhibitoru tyrozinkinázy (TKI) v závislosti na poločasu.
  2. 3 týdny od předchozí chemoterapie.
  3. 1 týden v případě předchozí paliativní radiační terapie nebo 2 týdny v případě předchozí radiační terapie mozku.
  4. Během 30 dnů před začátkem CMP-001 byla léčena protilátkou proti cytotoxickému proteinu 4 asociovanému s T-lymfocyty (anti-CTLA-4).
  5. 14 dní pro předchozí terapii PD-1.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV). Pokud není známá nebo zdokumentovaná anamnéza HIV, HBV nebo HCV, místo není povinno provádět další testování na tyto hodnoty při screeningu.
• Vyvinuté autoimunitní poruchy 4. stupně během předchozí imunoterapie. Účastníci, u kterých se rozvinuly autoimunitní poruchy, stupně <=3, se mohou zapsat, pokud porucha vymizela do stupně <=1 a účastník neužíval systémové steroidy v dávkách vyšších než (>) 10 miligramů denně (mg/den). léčba autoimunitní poruchy po dobu alespoň 2 týdnů.
• Vyžadovat systémové farmakologické dávky kortikosteroidů vyšší než ekvivalent 10 mg/den prednisonu; topické, oftalmologické a inhalační steroidy jsou povoleny. Účastníci, kteří mají v anamnéze adrenální insuficienci a dostávají více než 10 mg/den prednisonu, mohou být způsobilí, ale pouze po konzultaci se sponzorem. Účastníci, kteří v současné době dostávají steroidy v dávce <=10 mg/den, nemusí před zařazením steroidy vysazovat.

• Aktivní (to znamená symptomatické nebo progredující) metastázy do CNS. Nicméně účastníci s aktivními metastázami do CNS jsou způsobilí pro studii, pokud:

  1. Metastázy byly léčeny chirurgicky a/nebo radioterapií.
  2. Účastník je mimo kortikosteroidy > 10 mg/den prednison nebo ekvivalent.
  3. Účastník je neurologicky stabilní alespoň 2 týdny před screeningem.
  4. MRI mozku dokončena do 6 týdnů od screeningu (požadováno pro všechny účastníky).
• Jakékoli souběžné nekontrolované onemocnění, včetně duševního onemocnění nebo zneužívání návykových látek, které by podle názoru zkoušejícího znemožnilo účastníkovi spolupracovat nebo se účastnit studie.
• Závažné nekontrolované srdeční onemocnění do 6 měsíců od screeningu, včetně, ale bez omezení na nekontrolovanou hypertenzi; nestabilní angina pectoris; infarkt myokardu (IM) nebo cerebrovaskulární příhoda (CMP).
• Vyžaduje zakázanou léčbu (tj. protinádorovou farmakoterapii, která není stanovena protokolem, chirurgický zákrok nebo konvenční radioterapii pro léčbu zhoubného nádoru). Omezená terénní jednorázová radioterapie pro tlumení bolesti by byla povolena kdykoli v průběhu léčby.
• Ženy ve fertilním věku, které nejsou schopny nebo ochotny používat přijatelnou metodu antikoncepce.
• Vyžaduje nepřetržitou antikoagulační nebo protidestičkovou léčbu, kterou nelze bezpečně přerušit, aby bylo možné provést IT injekci a/nebo anamnézu koagulopatie.

• Anamnéza jiné malignity kromě:

  1. Malignita léčená s léčebným záměrem a bez známého aktivního onemocnění > 5 let před zahájením podávání CMP-001 v 1. týdnu 1. dne a s nízkým potenciálním rizikem recidivy.
  2. Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění.
  3. Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění (například karcinom děložního čípku in situ), povrchový karcinom močového měchýře, spinocelulární karcinom kůže, bazaliom kůže.
  4. Jiné souběžné malignity nízkého stupně, jako je chronická lymfocytární leukémie (CLL) (Rai 0), mohou být zváženy po diskusi a souhlasu sponzora.