非小細胞肺癌の参加者における CMP-001 とアテゾリズマブの併用を評価する研究

包含基準:

• -組織病理学的に確認された転移性NSCLCの診断。
• -以前のプログラム細胞死-1 /プログラム死リガンド1（PD-1 / PD-L1）療法で疾患の進行が記録されている。 参加者は、CMP-001-003 試験に登録する前に、少なくとも 4 回の抗 PD-1/PD-L1 療法を受けている必要があります。 参加者が受けた抗 PD-1/PD-L1 療法が 4 回未満の場合は、含める前に放射線学的進行の記録と治験依頼者の承認が必要です。
• 上皮成長因子（EGFR）活性化変異、EGFR T790M、または未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）遺伝子再構成を有する参加者は、以前に標準治療を受けており、疾患の進行の証拠がなければなりません。 扁平上皮がんの参加者を除いて、登録前にEGFRとALKの状態を知っておく必要があります。
• -参加者は、少なくとも1つの中枢外神経系（CNS）、IT注射に適した（> =）1.5センチメートル（cm）以上の非骨腫瘍病変を持っている必要があり、近接していないか、そのような重要な構造を包んでいません主要な血管、気管、神経束として。
• RECIST バージョン 1.1 による測定可能な疾患。
• プロトコル要件を理解し、遵守できる。
• -スクリーニングでの平均余命が24週間を超える。
• -スクリーニング時の0から1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス。

• 第 1 週から第 1 日までの 2 週間以内の最新の臨床検査値は、次の基準を満たしています。

  1. 骨髄機能: 好中球数 >=1,500/立方ミリメートル (mm^3)、顆粒球コロニー刺激因子なし。血小板数 >=100,000/mm^3 輸血なし;ヘモグロビン濃度 >=9.0 グラム/デシリットル (g/dL)。
  2. 肝機能：総ビリルビンが各施設の正常上限（ULN）の2.0倍以下（<=）、ギルバート病血清ビリルビン>= 3 * ULNの参加者を除く。 -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）は、次の例外を除いてULNの2.5倍以下です。肝転移が記録されている参加者。 AST および ALT <=5 * ULN。
  3. -腎機能：血清クレアチニンがULNの1.5倍以下。
  4. -乳酸脱水素酵素（LDH）<= ULNの2倍。
  5. 部分トロンボプラスチン時間 (PTT) および国際正規化比 (INR): 活性化 PTT (aPTT) <=1.5 * ULN、狼瘡抗凝固剤に関連しない場合。 未分画ヘパリンを受け取る参加者は、aPTT が 1.5 ～ 2.5 * ULN であるか、医師によって決定されている必要があります。 INR < =1.5 * ULN。 ワルファリンを服用している参加者は、INR が 2.0 から 3.0 の間、または医師によって決定された範囲内にある必要があります。
• 参加者は、研究手順を開始する前に、書面によるインフォームド コンセント フォームに署名する必要があります。 書面によるインフォームド コンセントを自分で提供できない成人の参加者は、研究の資格がありません。
• パート B に登録された参加者の場合、放射線療法のために転移病変にアクセスできる必要があります (つまり、現在の治療と直接重複してはなりません)。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中

• -1週目1日目にCMP-001の投与を開始する前の30日以内に治験療法（つまり、低分子または生物製剤）を受けました。 ただし、治験薬の半減期が短い場合は、治験依頼者の承認を得て、ウォッシュ アウト期間の短縮が許容される場合があります。 非治験治療の許容可能なウォッシュアウト期間には、以下が含まれます。

  1. 半減期に応じて、以前のチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) から 3 ～ 14 日。
  2. 前回の化学療法から 3 週間。
  3. 以前の緩和放射線療法の場合は 1 週間、以前の脳放射線療法の場合は 2 週間。
  4. -CMP-001の開始前30日以内に抗細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4（抗CTLA-4）抗体による治療を受けました。
  5. 以前の PD-1 治療の 14 日間。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）による既知の感染。 HIV、HBV、または HCV の既知の病歴または記録された病歴がない場合、施設はスクリーニングでこれらの値について追加の検査を行う必要はありません。
• -以前の免疫療法中にグレード4の自己免疫障害を発症しました。 グレード<=3の自己免疫障害を発症した参加者は、障害がグレード<=1に回復し、参加者が1日あたり10ミリグラム(mg/日)を超える(>)用量で全身性ステロイドを使用していない場合、登録することができます。少なくとも2週間の自己免疫疾患の治療。
• 10 mg/日のプレドニゾンに相当する量を超えるコルチコステロイドの全身薬理学的用量が必要です。局所用、眼科用、および吸入用のステロイドは許可されています。 副腎機能不全の病歴があり、プレドニゾンを 10 mg/日より多く服用している参加者は、スポンサーの相談後にのみ資格がある場合があります。 -現在、ステロイドを10 mg /日以下の用量で服用している参加者は、登録前にステロイドを中止する必要はありません。

• 活動性（つまり、症候性または進行中）のCNS転移。 ただし、アクティブな CNS 転移のある参加者は、次の場合に試験に適格です。

  1. 転移は、手術および/または放射線療法によって治療されています。
  2. -参加者は、1日あたり10 mgを超えるプレドニゾンまたは同等のコルチコステロイドを使用していません。
  3. -参加者は、スクリーニング前の少なくとも2週間神経学的に安定しています。
  4. -スクリーニングから6週間以内に完了した脳MRI（すべての参加者に必要）。
• -治験責任医師の意見では、参加者を治験に協力または参加できないようにする精神疾患または薬物乱用を含む、同時に制御されていない病気。
• -制御されていない高血圧を含むがこれに限定されない、スクリーニングから6か月以内の重度の制御されていない心疾患;不安定狭心症;心筋梗塞（MI）または脳血管障害（CVA）。
• 禁止されている治療（つまり、非プロトコルで指定された抗がん剤による薬物療法、手術、または悪性腫瘍の治療のための従来の放射線療法）が必要です。 疼痛緩和のための限られたフィールド単回線量放射線療法は、治療中いつでも許可されます。
• 許容できる避妊方法を使用できない、または使用したくない出産の可能性のある女性。
• -IT注射および/または凝固障害の病歴を可能にするために安全に中断できない、継続的な抗凝固療法または抗血小板療法が必要です。

• 以下を除く別の悪性腫瘍の病歴：

  1. -治癒目的で治療され、既知の活動性疾患がない悪性腫瘍 1週目、1日目にCMP-001の投与を開始する5年以上前で、再発の潜在的リスクが低い。
  2. -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子病の証拠がない。
  3. 適切に治療された、疾患の証拠のない上皮内がん（子宮頸がんなど）、表在性膀胱がん、皮膚の扁平上皮がん、皮膚の基底細胞がん。
  4. 慢性リンパ性白血病 (CLL) (Rai 0) などのその他の同時発生する低悪性度悪性腫瘍は、スポンサーからの話し合いと許可の後に考慮される場合があります。