Studie, der evaluerer CMP-001 i kombination med atezolizumab hos deltagere med ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Histopatologisk bekræftet diagnose af metastatisk NSCLC.
• Dokumenteret sygdomsprogression på tidligere programmeret celledød-1/programmeret dødsligand 1 (PD-1/PD-L1) behandling i en hvilken som helst linje. Deltagerne skal have modtaget mindst 4 doser anti-PD-1/PD-L1-behandling, før de tilmeldes CMP-001-003-studiet. Hvis deltagerne har modtaget færre end 4 doser anti-PD-1/PD-L1-behandling, er dokumenteret radiologisk progression og sponsorgodkendelse nødvendig før inklusion.
• Deltagere med epidermal vækstfaktor (EGFR) aktiverende mutationer, EGFR T790M eller anaplastisk lymfom kinase (ALK) gen omarrangering skal have modtaget forudgående standardbehandling og have bevis for sygdomsprogression. Med undtagelse af deltagere med pladecellekræft skal EGFR- og ALK-status være kendt inden tilmelding.
• Deltagerne skal have mindst én ekstra-central nervesystem (CNS), ikke-knogletumorlæsion, der er modtagelig for IT-injektion større end eller lig med (>=) 1,5 centimeter (cm), og som ikke er i umiddelbar nærhed af eller omslutter vigtige strukturer som f.eks. som store blodkar, luftrør, nervebundter.
• Målbar sygdom pr. RECIST version 1.1.
• Er i stand til at forstå og overholde protokolkrav.
• En forventet levetid på mere end 24 uger ved screening.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1 ved screening.

• De seneste laboratorieværdier inden for 2 uger før uge 1 Dag 1 opfylder følgende standarder:

  1. Knoglemarvsfunktion: Neutrofiltal >=1.500/ kubikmillimeter (mm^3) uden granulocytkolonistimulerende faktor; Blodpladetal >=100.000/mm^3 uden transfusion; Hæmoglobinkoncentration >=9,0 gram pr. deciliter (g/dL).
  2. Leverfunktion: Total bilirubin mindre end eller lig med (<=) 2,0 gange den øvre grænse for normal (ULN) for hver institution med undtagelse af deltagere med Gilbert Disease serum bilirubin >= 3 * ULN; Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <=2,5 gange ULN med følgende undtagelser: deltagere med dokumenterede levermetastaser; AST og ALT <=5 * ULN.
  3. Nyrefunktion: serumkreatinin <=1,5 gange ULN.
  4. Lactatdehydrogenase (LDH) <=2 gange ULN.
  5. Partiel tromboplastintid (PTT) og international normaliseret ratio (INR): Aktiveret PTT (aPTT) <=1,5 * ULN, medmindre det er relateret til lupus antikoagulant. Deltagere, der modtager ufraktioneret heparin, skal have aPTT mellem 1,5 og 2,5 * ULN eller bestemt af deres læge; INR < =1,5 * ULN. Deltagere, der får warfarin, skal have INR mellem 2,0 og 3,0 eller inden for et område, som er bestemt af deres læge.
• Deltageren skal underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring forud for påbegyndelse af eventuelle undersøgelsesprocedurer. Voksne deltagere, der ikke er i stand til at give skriftligt informeret samtykke på egne vegne, vil ikke være kvalificerede til undersøgelsen.
• For deltagere, der er tilmeldt del B, skal metastatiske læsioner være tilgængelige for strålebehandling (dvs. ingen direkte overlapning af den aktuelle behandling).

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende

• Modtog forsøgsbehandling (det vil sige lille molekyle eller biologisk) inden for 30 dage før starten af ​​CMP-001-dosering på uge 1 dag 1. Men hvis en undersøgelsesterapi har en kort halveringstid, kan en reduceret udvaskningsperiode være acceptabel med sponsorgodkendelse. Acceptable udvaskningsperioder for ikke-undersøgelsesterapi omfatter:

  1. 3-14 dage fra tidligere tyrosinkinasehæmmer (TKI) afhængig af halveringstid.
  2. 3 uger efter forudgående kemoterapi.
  3. 1 uge for forudgående palliativ strålebehandling eller 2 uger ved forudgående hjernestrålebehandling.
  4. Modtog behandling med anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (anti-CTLA-4) antistof inden for 30 dage før starten af ​​CMP-001.
  5. 14 dage for tidligere PD-1-behandling.
• Kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV). Hvis der ikke er nogen kendt eller dokumenteret historie om HIV, HBV eller HCV, er stedet ikke forpligtet til at foretage yderligere test for disse værdier ved screening.
• Udviklede autoimmune lidelser af grad 4 under forudgående immunterapi. Deltagere, der udviklede autoimmune lidelser af grad <=3, kan tilmelde sig, hvis lidelsen er løst til grad <=1, og deltageren har været ude af systemiske steroider ved doser større end (>) 10 milligram pr. dag (mg/dag), for behandling af den autoimmune lidelse i mindst 2 uger.
• Kræv systemiske farmakologiske doser af kortikosteroider større end hvad der svarer til 10 mg/dag prednison; topiske, oftalmologiske og inhalationssteroider er tilladt. Deltagere, der har en historie med binyrebarkinsufficiens og får mere end 10 mg/dag prednison, kan være berettigede, men kun efter sponsorkonsultationer. Deltagere, der i øjeblikket får steroider i en dosis på <=10 mg/dag, behøver ikke at seponere steroider før tilmelding.

• Aktive (det vil sige symptomatisk eller fremadskridende) CNS-metastaser. Deltagere med aktive CNS-metastaser er dog kvalificerede til forsøget, hvis:

  1. Metastaserne er blevet behandlet ved operation og/eller strålebehandling.
  2. Deltageren er fri for kortikosteroider på >10 mg/dag prednison eller tilsvarende.
  3. Deltageren er neurologisk stabil i mindst 2 uger før screening.
  4. Hjerne-MR afsluttet inden for 6 uger efter screening (påkrævet for alle deltagere).
• Enhver samtidig ukontrolleret sygdom, herunder psykisk sygdom eller stofmisbrug, som efter efterforskerens opfattelse ville gøre deltageren ude af stand til at samarbejde eller deltage i forsøget.
• Alvorlig ukontrolleret hjertesygdom inden for 6 måneder efter screening, inklusive men ikke begrænset til ukontrolleret hypertension; ustabil angina; myokardieinfarkt (MI) eller cerebrovaskulær ulykke (CVA).
• Kræver forbudt behandling (dvs. ikke-protokol specificeret anticancer farmakoterapi, kirurgi eller konventionel strålebehandling til behandling af ondartet tumor). Begrænset enkeltdosis strålebehandling til smertelindring vil være tilladt på ethvert tidspunkt under behandlingsforløbet.
• Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er i stand til eller uvillige til at bruge en acceptabel præventionsmetode.
• Kræver kontinuerlig anti-koagulation eller anti-blodpladebehandling, som ikke kan afbrydes sikkert for at tillade IT-injektion og/eller koagulopati i anamnesen.

• Anamnese med en anden malignitet bortset fra:

  1. Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom >5 år før starten af ​​CMP-001-dosering på uge 1 dag 1 og med lav potentiel risiko for tilbagefald.
  2. Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom.
  3. Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom (for eksempel livmoderhalskræft in situ), overfladisk blærekræft, pladecellecarcinom i huden, basalcellecarcinom i huden.
  4. Andre samtidige lavgradige maligniteter såsom kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) (Rai 0) kan overvejes efter diskussion og tilladelse fra sponsor.