Studie ter evaluatie van CMP-001 in combinatie met atezolizumab bij deelnemers met niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Histopathologisch bevestigde diagnose van gemetastaseerd NSCLC.
• Gedocumenteerde ziekteprogressie bij eerdere therapie met geprogrammeerde celdood-1/geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-1/PD-L1) in elke lijn. Deelnemers moeten minimaal 4 doses anti-PD-1/PD-L1-therapie hebben gekregen voordat ze zich inschrijven voor het CMP-001-003-onderzoek. Als deelnemers minder dan 4 doses anti-PD-1/PD-L1-therapie hebben gekregen, is gedocumenteerde radiologische progressie en goedkeuring van de sponsor noodzakelijk voorafgaand aan opname.
• Deelnemers met epidermale groeifactor (EGFR)-activerende mutaties, EGFR T790M of herschikking van het anaplastische lymfoomkinase (ALK)-gen moeten eerdere standaardzorg hebben gekregen en bewijs van ziekteprogressie hebben. Met uitzondering van deelnemers met plaveiselcelkanker, moeten de EGFR- en ALK-status bekend zijn voorafgaand aan de inschrijving.
• Deelnemers moeten ten minste één extra-centraal zenuwstelsel (CZS), niet-bottumorlaesie hebben die vatbaar is voor IT-injectie groter dan of gelijk aan (>=) 1,5 centimeter (cm) en die zich niet in de onmiddellijke nabijheid bevindt van of omhult met cruciale structuren zoals zoals grote bloedvaten, luchtpijp, zenuwbundels.
• Meetbare ziekte volgens RECIST versie 1.1.
• In staat om protocolvereisten te begrijpen en na te leven.
• Een levensverwachting van meer dan 24 weken bij Screening.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1 bij screening.

• De meest recente laboratoriumwaarden binnen 2 weken voorafgaand aan week 1 dag 1 voldoen aan de volgende normen:

  1. Beenmergfunctie: Aantal neutrofielen >=1500/kubieke millimeter (mm^3) zonder granulocytkoloniestimulerende factor; Aantal bloedplaatjes >=100.000/mm^3 zonder transfusie; Hemoglobineconcentratie >=9,0 gram per deciliter (g/dL).
  2. Leverfunctie: totaal bilirubine minder dan of gelijk aan (<=) 2,0 maal de bovengrens van normaal (ULN) van elke instelling, met uitzondering van deelnemers met serumbilirubine van de ziekte van Gilbert >= 3 * ULN; Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) <=2,5 keer de ULN met de volgende uitzonderingen: deelnemers met gedocumenteerde levermetastasen; AST en ALT <=5 * ULN.
  3. Nierfunctie: serumcreatinine <= 1,5 keer de ULN.
  4. Lactaatdehydrogenase (LDH) <=2 maal ULN.
  5. Partiële tromboplastinetijd (PTT) en internationaal genormaliseerde ratio (INR): Geactiveerde PTT (aPTT) <=1,5 * ULN, tenzij gerelateerd aan lupus-antistollingsmiddel. Deelnemers die ongefractioneerde heparine krijgen, moeten een aPTT hebben tussen 1,5 en 2,5 * ULN of vastgesteld door hun arts; INR <=1,5 * ULN. Deelnemers die warfarine krijgen, moeten een INR hebben tussen 2,0 en 3,0 of binnen een door hun arts bepaald bereik.
• De deelnemer moet een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures. Volwassen deelnemers die niet in staat zijn om namens zichzelf schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, komen niet in aanmerking voor het onderzoek.
• Voor deelnemers die zijn ingeschreven in deel B, moeten metastatische laesies toegankelijk zijn voor bestralingstherapie (dat wil zeggen, geen directe overlap van de huidige behandeling).

Uitsluitingscriteria:

• Zwanger of borstvoeding

• Onderzoekstherapie ontvangen (d.w.z. kleine moleculen of biologisch) binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de CMP-001-dosering op week 1 dag 1. Als een onderzoekstherapie echter een korte halfwaardetijd heeft, kan een kortere wash-outperiode acceptabel zijn met goedkeuring van de sponsor. Aanvaardbare wash-out-perioden voor niet-onderzoekstherapie zijn onder meer:

  1. 3-14 dagen na eerdere tyrosinekinaseremmer (TKI), afhankelijk van de halfwaardetijd.
  2. 3 weken na eerdere chemotherapie.
  3. 1 week voor eerdere palliatieve bestralingstherapie, of 2 weken voor eerdere hersenbestralingstherapie.
  4. Binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van CMP-001 behandeld met anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 (anti-CTLA-4) antilichaam.
  5. 14 dagen voor eerdere PD-1-therapie.
• Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV). Als er geen bekende of gedocumenteerde voorgeschiedenis van HIV, HBV of HCV is, hoeft de locatie bij de screening geen aanvullende tests voor deze waarden uit te voeren.
• Auto-immuunziekten van graad 4 ontwikkeld tijdens eerdere immunotherapie. Deelnemers die een auto-immuunziekte van graad <=3 ontwikkelden, kunnen deelnemen als de stoornis is verdwenen tot graad <=1 en de deelnemer is gestopt met systemische steroïden in doses hoger dan (>) 10 milligram per dag (mg/dag), gedurende de behandeling van de auto-immuunziekte gedurende minimaal 2 weken.
• Vereist systemische farmacologische doses corticosteroïden van meer dan het equivalent van 10 mg / dag prednison; topische, oftalmologische en inhalatiesteroïden zijn toegestaan. Deelnemers met een voorgeschiedenis van bijnierinsufficiëntie en die meer dan 10 mg prednison per dag krijgen, komen mogelijk in aanmerking, maar alleen na overleg met de sponsor. Deelnemers die momenteel steroïden krijgen in een dosis van <= 10 mg/dag hoeven niet te stoppen met steroïden voorafgaand aan inschrijving.

• Actieve (dat wil zeggen symptomatische of voortschrijdende) CZS-metastasen. Deelnemers met actieve CZS-metastasen komen echter in aanmerking voor de studie als:

  1. De uitzaaiingen zijn operatief en/of bestraald.
  2. De deelnemer is gestopt met corticosteroïden >10 mg/dag prednison of equivalent.
  3. De deelnemer is minimaal 2 weken voorafgaand aan de Screening neurologisch stabiel.
  4. Hersen-MRI voltooid binnen 6 weken na screening (vereist voor alle deelnemers).
• Elke gelijktijdige ongecontroleerde ziekte, inclusief geestesziekte of middelenmisbruik, die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer niet in staat zou stellen om mee te werken aan of deel te nemen aan het onderzoek.
• Ernstige ongecontroleerde hartziekte binnen 6 maanden na screening, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde hypertensie; instabiele angina; myocardinfarct (MI) of cerebrovasculair accident (CVA).
• Vereist verboden behandeling (d.w.z. niet-protocol gespecificeerde farmacotherapie tegen kanker, chirurgie of conventionele radiotherapie voor de behandeling van een kwaadaardige tumor). Beperkte radiotherapie met een enkele dosis in het veld voor pijnstilling zou op elk moment tijdens de behandeling zijn toegestaan.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen aanvaardbare anticonceptiemethode kunnen of willen gebruiken.
• Vereist continue antistollings- of plaatjesaggregatieremmende therapie die niet veilig kan worden onderbroken om IT-injectie mogelijk te maken en/of een voorgeschiedenis van coagulopathie.

• Geschiedenis van een andere maligniteit behalve:

  1. Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte >5 jaar voorafgaand aan de start van CMP-001-dosering op week 1 dag 1 en met een laag potentieel risico op recidief.
  2. Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte.
  3. Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte (bijvoorbeeld baarmoederhalskanker in situ), oppervlakkige blaaskanker, plaveiselcelcarcinoom van de huid, basaalcelcarcinoom van de huid.
  4. Andere gelijktijdige laaggradige maligniteiten zoals chronische lymfatische leukemie (CLL) (Rai 0) kunnen worden overwogen na overleg en toestemming van de sponsor.