Estudo avaliando CMP-001 em combinação com atezolizumabe em participantes com câncer de pulmão de células não pequenas

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histopatologicamente confirmado de CPNPC metastático.
• Progressão da doença documentada em terapia anterior de morte celular programada-1/ligante de morte programada 1 (PD-1/PD-L1) em qualquer linha. Os participantes devem ter recebido um mínimo de 4 doses de terapia anti-PD-1/PD-L1 antes de se inscreverem no estudo CMP-001-003. Se os participantes receberam menos de 4 doses de terapia anti-PD-1/PD-L1, a progressão radiológica documentada e a aprovação do patrocinador são necessárias antes da inclusão.
• Os participantes com mutações ativadoras do fator de crescimento epidérmico (EGFR), EGFR T790M ou rearranjo do gene da quinase do linfoma anaplásico (ALK) devem ter recebido tratamento padrão anterior e ter evidência de progressão da doença. Com exceção dos participantes com câncer de células escamosas, o status de EGFR e ALK deve ser conhecido antes da inscrição.
• Os participantes devem ter pelo menos um sistema nervoso extra-central (SNC), lesão tumoral não óssea passível de injeção IT maior ou igual a (>=) 1,5 centímetros (cm) e que não esteja próximo ou envolvendo estruturas cruciais, como como grandes vasos sanguíneos, traqueia, feixes nervosos.
• Doença mensurável por RECIST versão 1.1.
• Capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo.
• Uma expectativa de vida superior a 24 semanas na Triagem.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1 na triagem.

• Os valores laboratoriais mais recentes dentro de 2 semanas antes da Semana 1 Dia 1 atendem aos seguintes padrões:

  1. Função da medula óssea: Contagem de neutrófilos >=1.500/ milímetros cúbicos (mm^3) sem fator estimulador de colônia de granulócitos; Contagem de plaquetas >=100.000/mm^3 sem transfusão; Concentração de hemoglobina >=9,0 gramas por decilitro (g/dL).
  2. Função hepática: Bilirrubina total menor ou igual a (<=) 2,0 vezes o limite superior do normal (LSN) de cada instituição com exceção dos participantes com Doença de Gilbert bilirrubina sérica >= 3 * LSN; Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) <=2,5 vezes o LSN com as seguintes exceções: participantes com metástases hepáticas documentadas; AST e ALT <=5 * LSN.
  3. Função renal: creatinina sérica <=1,5 vezes o LSN.
  4. Lactato desidrogenase (LDH) <=2 vezes LSN.
  5. Tempo de tromboplastina parcial (PTT) e razão normalizada internacional (INR): PTT ativado (aPTT) <=1,5 * LSN, a menos que relacionado ao anticoagulante lúpico. Os participantes que recebem heparina não fracionada devem ter aPTT entre 1,5 e 2,5 * LSN ou determinado por seu médico; INR < =1,5 * LSN. Os participantes que recebem varfarina devem ter INR entre 2,0 e 3,0 ou dentro de um intervalo determinado por seu médico.
• O participante deve assinar um formulário de consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo. Os participantes adultos incapazes de fornecer consentimento informado por escrito em seu próprio nome não serão elegíveis para o estudo.
• Para os participantes inscritos na Parte B, as lesões metastáticas devem estar acessíveis para radioterapia (ou seja, sem sobreposição direta do tratamento atual).

Critério de exclusão:

• Grávida ou amamentando

• Recebeu terapia experimental (isto é, molécula pequena ou biológica) dentro de 30 dias antes do início da dosagem de CMP-001 na Semana 1 Dia 1. No entanto, se uma terapia experimental tiver uma meia-vida curta, um período de eliminação reduzido pode ser aceitável com a aprovação do Patrocinador. Os períodos de washout aceitáveis ​​para terapia não investigacional incluem:

  1. 3-14 dias a partir do inibidor de tirosina quinase (TKI) anterior, dependendo da meia-vida.
  2. 3 semanas a partir da quimioterapia anterior.
  3. 1 semana para radioterapia paliativa anterior ou 2 semanas para radioterapia cerebral anterior.
  4. Recebeu tratamento com anticorpo anti-proteína associada a linfócitos T citotóxicos 4 (anti-CTLA-4) dentro de 30 dias antes do início de CMP-001.
  5. 14 dias para terapia anterior com PD-1.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV). Se não houver histórico conhecido ou documentado de HIV, HBV ou HCV, o centro não é obrigado a fazer testes adicionais para esses valores na Triagem.
• Desenvolveu distúrbios autoimunes de Grau 4 durante a imunoterapia anterior. Os participantes que desenvolveram distúrbios autoimunes, de Grau <=3, podem se inscrever se o distúrbio for resolvido para Grau <=1 e o participante estiver sem esteróides sistêmicos em doses superiores a (>) 10 miligramas por dia (mg/dia), para o tratamento do distúrbio autoimune, por pelo menos 2 semanas.
• Necessitam de doses farmacológicas sistêmicas de corticosteroides superiores ao equivalente a 10 mg/dia de prednisona; esteroides tópicos, oftalmológicos e inalatórios são permitidos. Os participantes com histórico de insuficiência adrenal e recebendo mais de 10 mg/dia de prednisona podem ser elegíveis, mas somente após consultas com o Patrocinador. Os participantes que estão atualmente recebendo esteróides em uma dose de <= 10 mg/dia não precisam descontinuar os esteróides antes da inscrição.

• Metástases ativas (isto é, sintomáticas ou progressivas) do SNC. No entanto, os participantes com metástases ativas do SNC são elegíveis para o estudo se:

  1. As metástases foram tratadas por cirurgia e/ou radioterapia.
  2. O participante está sem corticosteroides de >10 mg/dia de prednisona ou equivalente.
  3. O participante está neurologicamente estável por pelo menos 2 semanas antes da triagem.
  4. Ressonância magnética cerebral concluída dentro de 6 semanas após a triagem (necessária para todos os participantes).
• Qualquer doença concomitante não controlada, incluindo doença mental ou abuso de substâncias, que, na opinião do Investigador, tornaria o participante incapaz de cooperar ou participar do estudo.
• Doença cardíaca grave não controlada dentro de 6 meses após a triagem, incluindo, entre outros, hipertensão não controlada; angina instável; infarto do miocárdio (IM) ou acidente vascular cerebral (AVC).
• Requer tratamento proibido (ou seja, farmacoterapia anticancerígena não especificada pelo protocolo, cirurgia ou radioterapia convencional para tratamento de tumor maligno). Radioterapia de dose única de campo limitado para alívio da dor seria permitida a qualquer momento durante o curso do tratamento.
• Mulheres com potencial para engravidar que não podem ou não querem usar um método contraceptivo aceitável.
• Requer anticoagulação contínua ou terapia antiplaquetária que não pode ser interrompida com segurança para permitir injeção IT e/ou história de coagulopatia.

• História de outra malignidade, exceto para:

  1. Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida > 5 anos antes do início da dosagem de CMP-001 na Semana 1 Dia 1 e de baixo risco potencial de recorrência.
  2. Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença.
  3. Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença (por exemplo, câncer cervical in situ), câncer de bexiga superficial, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma basocelular da pele.
  4. Outras malignidades concomitantes de baixo grau, como leucemia linfocítica crônica (CLL) (Rai 0), podem ser consideradas após discussão e permissão do Patrocinador.