Исследование по оценке CMP-001 в комбинации с атезолизумабом у участников с немелкоклеточным раком легкого

Критерии включения:

• Гистопатологически подтвержденный диагноз метастатического НМРЛ.
• Задокументированное прогрессирование заболевания при предшествующей терапии запрограммированной клеточной смертью-1/лигандом запрограммированной смерти-1 (PD-1/PD-L1) в любой линии. Участники должны были получить как минимум 4 дозы анти-PD-1/PD-L1 терапии перед включением в исследование CMP-001-003. Если участники получили менее 4 доз анти-PD-1/PD-L1-терапии, перед включением в исследование необходимо документально подтвержденное радиологическое прогрессирование и одобрение спонсора.
• Участники с мутациями, активирующими эпидермальный фактор роста (EGFR), EGFR T790M или реаранжировкой гена киназы анапластической лимфомы (ALK), должны были получить предварительное стандартное лечение и иметь доказательства прогрессирования заболевания. За исключением участников с плоскоклеточным раком, статус EGFR и ALK должен быть известен до регистрации.
• У участников должно быть по крайней мере одно экстрацентральное поражение нервной системы (ЦНС), некостное опухолевое поражение, поддающееся ИТ-инъекции и превышающее или равное (>=) 1,5 сантиметра (см), которое не находится в непосредственной близости или не покрывает важные структуры, такие как как крупные кровеносные сосуды, трахеи, нервные пучки.
• Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST версии 1.1.
• Способен понимать и соблюдать требования протокола.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 24 недель при скрининге.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1 при скрининге.

• Самые последние лабораторные показатели в течение 2 недель до первой недели первого дня соответствуют следующим стандартам:

  1. Функция костного мозга: количество нейтрофилов >=1500/кубических миллиметров (мм^3) без гранулоцитарного колониестимулирующего фактора; Количество тромбоцитов >=100 000/мм^3 без переливания крови; Концентрация гемоглобина >=9,0 грамм на децилитр (г/дл).
  2. Функция печени: общий билирубин меньше или равен (<=) 2,0-кратному превышению верхней границы нормы (ВГН) в каждом учреждении, за исключением участников с болезнью Жильбера. Билирубин в сыворотке >= 3 * ВГН; Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) <=2,5 раза выше ВГН со следующими исключениями: участники с документально подтвержденными метастазами в печень; АСТ и АЛТ <=5 * ВГН.
  3. Функция почек: креатинин сыворотки <=1,5 раза выше ВГН.
  4. Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) <= 2 раза выше ВГН.
  5. Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) и международное нормализованное отношение (МНО): Активированное ЧТВ (аЧТВ) <=1,5 * ВГН, если только это не связано с волчаночным антикоагулянтом. Участники, получающие нефракционированный гепарин, должны иметь АЧТВ от 1,5 до 2,5 * ВГН или определяться их лечащим врачом; МНО < =1,5 * ВГН. Участники, получающие варфарин, должны иметь МНО от 2,0 до 3,0 или в диапазоне, установленном их врачом.
• Участник должен подписать письменную форму информированного согласия до начала любых процедур исследования. Взрослые участники, которые не могут предоставить письменное информированное согласие от своего имени, не будут допущены к участию в исследовании.
• Для участников, включенных в часть B, метастатические поражения должны быть доступны для лучевой терапии (то есть не должно быть прямого совпадения с текущим лечением).

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие грудью

• Получал исследуемую терапию (т. е. низкомолекулярную или биологическую) в течение 30 дней до начала дозирования CMP-001 на неделе 1, день 1. Однако, если исследуемая терапия имеет короткий период полувыведения, с одобрения спонсора может быть приемлемым сокращенный период вымывания. Приемлемые периоды вымывания для неисследовательской терапии включают:

  1. 3-14 дней после предшествующего введения ингибитора тирозинкиназы (TKI) в зависимости от периода полувыведения.
  2. 3 недели после предшествующей химиотерапии.
  3. 1 неделя для предшествующей паллиативной лучевой терапии или 2 недели для предшествующей лучевой терапии головного мозга.
  4. Получил лечение антителом против цитотоксического белка 4, ассоциированного с Т-лимфоцитами (анти-CTLA-4), в течение 30 дней до начала CMP-001.
  5. 14 дней для предшествующей терапии PD-1.
• Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС). Если в анамнезе нет известных или задокументированных данных о ВИЧ, ВГВ или ВГС, в учреждении не требуется проводить дополнительное тестирование на эти значения при скрининге.
• Развились аутоиммунные расстройства 4 степени на фоне предшествующей иммунотерапии. Участники, у которых развились аутоиммунные расстройства степени <=3, могут быть зачислены, если расстройство разрешилось до степени <=1, и участник не принимал системные стероиды в дозах, превышающих (>) 10 миллиграммов в день (мг/день), для лечение аутоиммунного расстройства в течение не менее 2 недель.
• Требуют системных фармакологических доз кортикостероидов, превышающих эквивалент 10 мг/день преднизолона; разрешены местные, офтальмологические и ингаляционные стероиды. Участники, имеющие в анамнезе надпочечниковую недостаточность и получающие более 10 мг/сут преднизолона, могут иметь право на участие, но только после консультаций со спонсором. Участникам, которые в настоящее время получают стероиды в дозе <=10 мг/день, не нужно прекращать прием стероидов до регистрации.

• Активные (то есть симптоматические или прогрессирующие) метастазы в ЦНС. Тем не менее, участники с активными метастазами в ЦНС имеют право на участие в исследовании, если:

  1. Метастазы лечили хирургическим путем и/или лучевой терапией.
  2. Участник не принимает кортикостероиды > 10 мг/день преднизона или эквивалента.
  3. Участник неврологически стабилен в течение как минимум 2 недель до скрининга.
  4. МРТ головного мозга завершена в течение 6 недель после скрининга (обязательно для всех участников).
• Любое сопутствующее неконтролируемое заболевание, включая психическое заболевание или злоупотребление психоактивными веществами, которое, по мнению исследователя, сделает участника неспособным сотрудничать или участвовать в исследовании.
• Тяжелое неконтролируемое заболевание сердца в течение 6 месяцев после скрининга, включая, помимо прочего, неконтролируемую артериальную гипертензию; нестабильная стенокардия; инфаркт миокарда (ИМ) или нарушение мозгового кровообращения (ЦВС).
• Требует запрещенного лечения (т.е. противоопухолевой фармакотерапии, не указанной в протоколе, хирургического вмешательства или обычной лучевой терапии для лечения злокачественной опухоли). Ограниченная полевая однократная лучевая терапия для облегчения боли будет разрешена в любое время в течение курса лечения.
• Женщины детородного возраста, которые не могут или не хотят использовать приемлемый метод контрацепции.
• Требуется постоянная антикоагулянтная или антитромбоцитарная терапия, которую нельзя безопасно прервать для проведения ИТ инъекции и/или коагулопатии в анамнезе.

• История другого злокачественного новообразования, за исключением:

  1. Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения и при отсутствии известного активного заболевания более чем за 5 лет до начала введения дозы CMP-001 в неделю 1, день 1, и с низким потенциальным риском рецидива.
  2. Адекватно леченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков заболевания.
  3. Адекватно леченная карцинома in situ без признаков заболевания (например, рак шейки матки in situ), поверхностный рак мочевого пузыря, плоскоклеточный рак кожи, базальноклеточный рак кожи.
  4. Другие сопутствующие низкодифференцированные злокачественные новообразования, такие как хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) (Rai 0), могут быть рассмотрены после обсуждения и разрешения Спонсора.