A CMP-001 atezolizumabbal kombinációban történő értékelésére vonatkozó vizsgálat nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A metasztatikus NSCLC hisztopatológiailag igazolt diagnózisa.
• Dokumentált betegség progressziója korábbi programozott sejthalál-1/programozott halál-ligand 1 (PD-1/PD-L1) terápia során bármely vonalban. A résztvevőknek legalább 4 adag anti-PD-1/PD-L1 terápiát kell kapniuk, mielőtt beiratkoznának a CMP-001-003 vizsgálatba. Ha a résztvevők 4 adagnál kevesebb anti-PD-1/PD-L1 terápiát kaptak, dokumentált radiológiai progresszió és szponzor jóváhagyása szükséges a felvétel előtt.
• Az epidermális növekedési faktort (EGFR) aktiváló mutációkkal, EGFR T790M-vel vagy anaplasztikus limfóma kináz (ALK) gén-átrendeződéssel rendelkező résztvevőknek előzetesen standard ellátásban kell részesülniük, és bizonyítékokkal kell rendelkezniük a betegség progressziójáról. A laphámrákos résztvevők kivételével a beiratkozás előtt ismerni kell az EGFR és az ALK státuszt.
• A résztvevőknek legalább egy központi idegrendszeren kívüli, nem csontos daganatos lézióval kell rendelkezniük, amely IT injekció beadására alkalmas, legalább (>=) 1,5 centiméter (cm), és amely nem található a közelben vagy nem zár be olyan döntő fontosságú struktúrákat, mint pl. mint nagyobb erek, légcső, idegkötegek.
• Mérhető betegség a RECIST 1.1-es verziója szerint.
• Képes a protokollkövetelmények megértésére és betartására.
• A szűréskor 24 hétnél hosszabb várható élettartam.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-tól 1-ig terjed a szűréskor.

• A legutóbbi laboratóriumi értékek az 1. hét 1. napját megelőző 2 héten belül megfelelnek a következő szabványoknak:

  1. Csontvelő funkció: Neutrophil szám >=1500/ köbmilliméter (mm^3) granulocita kolónia stimuláló faktor nélkül; Thrombocytaszám >=100 000/mm^3 transzfúzió nélkül; Hemoglobin koncentráció >=9,0 gramm/dl (g/dl).
  2. Májfunkció: A teljes bilirubin értéke kisebb vagy egyenlő (<=) az egyes intézmények normálértékének felső határának (ULN) 2,0-szorosa, kivéve azokat a résztvevőket, akiknél a Gilbert-kór szérumbilirubinszintje >= 3 * ULN; Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának 2,5-szerese, a következő kivételekkel: dokumentált májmetasztázisokkal rendelkező résztvevők; AST és ALT <=5 * ULN.
  3. Vesefunkció: szérum kreatinin <=1,5-szerese az ULN-nek.
  4. Laktát-dehidrogenáz (LDH) <= a normálérték felső határának kétszerese.
  5. Részleges tromboplasztin idő (PTT) és nemzetközi normalizált arány (INR): Aktivált PTT (aPTT) <=1,5 * ULN, kivéve, ha a lupus antikoagulánshoz kapcsolódik. A frakcionálatlan heparint kapó résztvevőknek a PTT-nek 1,5 és 2,5 * ULN között kell lennie, vagy azt orvosuk határozza meg; INR < =1,5 * ULN. A warfarint kapó résztvevők INR értékének 2,0 és 3,0 között kell lennie, vagy az orvosuk által meghatározott tartományon belül kell lennie.
• A résztvevőnek alá kell írnia egy írásos beleegyező nyilatkozatot a tanulmányi eljárások megkezdése előtt. A saját nevükben írásos beleegyezést adni nem tudó felnőtt résztvevők nem vehetnek részt a vizsgálatban.
• A B részbe beiratkozott résztvevők számára a metasztatikus elváltozásoknak hozzáférhetőnek kell lenniük a sugárterápia számára (azaz nem lehet közvetlen átfedés a jelenlegi kezeléssel).

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató

• Vizsgálati (azaz kis molekulájú vagy biológiai) terápiát kapott a CMP-001 adagolásának megkezdése előtt 30 napon belül, az 1. héten, 1. napon. Mindazonáltal, ha egy vizsgálati terápia felezési ideje rövid, a szponzor jóváhagyásával egy csökkentett kimosási időszak is elfogadható. A nem vizsgálatos terápia elfogadható kiürülési időszakai a következők:

  1. A felezési időtől függően 3-14 nap a korábbi tirozin kináz gátló (TKI) kezelésétől.
  2. 3 héttel az előző kemoterápia után.
  3. 1 hét korábbi palliatív sugárterápia esetén, vagy 2 hét korábbi agyi sugárkezelés esetén.
  4. A CMP-001 kezdete előtt 30 napon belül anticitotoxikus T-lymphocyte-asszociált protein 4 (anti-CTLA-4) antitesttel kezelték.
  5. 14 nap az előző PD-1 terápia esetén.
• Humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) által okozott ismert fertőzés. Ha nincs ismert vagy dokumentált HIV-, HBV- vagy HCV-kórtörténet, a helyszínnek nem kell további vizsgálatokat végeznie ezen értékek tekintetében a szűrés során.
• 4. fokozatú autoimmun rendellenességek alakultak ki korábbi immunterápia alatt. Azok a résztvevők, akiknél <=3-as fokozatú autoimmun rendellenességek alakultak ki, akkor jelentkezhetnek be, ha a rendellenesség <=1-es fokozatra rendeződött, és a résztvevő nem kapott napi (>) 10 milligrammnál (mg/nap) meghaladó szisztémás szteroidot. autoimmun betegség kezelésére, legalább 2 hétig.
• 10 mg/nap prednizonnal egyenértékűnél nagyobb szisztémás farmakológiai kortikoszteroid adag szükséges; helyi, szemészeti és inhalációs szteroidok megengedettek. Azok a résztvevők, akiknek kórtörténetében mellékvese-elégtelenség szerepel, és napi 10 mg-nál nagyobb prednizont kapnak, jogosultak lehetnek, de csak a szponzori konzultációt követően. Azoknak a résztvevőknek, akik jelenleg <=10 mg/nap dózisban kapnak szteroidokat, nem kell abbahagyniuk a szteroidok szedését a beiratkozás előtt.

• Aktív (vagyis tüneti vagy előrehaladó) központi idegrendszeri áttétek. Az aktív központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező résztvevők azonban jogosultak a vizsgálatra, ha:

  1. A metasztázisokat műtéttel és/vagy sugárterápiával kezelték.
  2. A résztvevő nem szed >10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot.
  3. A résztvevő neurológiailag stabil legalább 2 hétig a szűrés előtt.
  4. Az agyi MRI a szűrést követő 6 héten belül befejeződött (minden résztvevő számára kötelező).
• Bármilyen egyidejű kontrollálatlan betegség, ideértve a mentális betegséget vagy a kábítószerrel való visszaélést, amely a vizsgáló véleménye szerint a résztvevőt képtelenné teszi a vizsgálatban való együttműködésre vagy a részvételre.
• Súlyos, kontrollálatlan szívbetegség a szűrést követő 6 hónapon belül, beleértve, de nem kizárólagosan az ellenőrizetlen magas vérnyomást; instabil angina; szívinfarktus (MI) vagy cerebrovascularis baleset (CVA).
• Tiltott kezelést igényel (vagyis nem protokollban meghatározott rákellenes gyógyszeres kezelést, műtétet vagy hagyományos sugárterápiát rosszindulatú daganatok kezelésére). A fájdalom csillapítására irányuló, korlátozott terepi egyszeri dózisú sugárterápia a kezelés ideje alatt bármikor megengedett.
• Fogamzóképes korú nők, akik nem képesek vagy nem akarnak elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni.
• Folyamatos véralvadásgátló vagy thrombocyta-aggregáció ellenes terápiát igényel, amelyet nem lehet biztonságosan megszakítani IT-injekció és/vagy a kórtörténetben szereplő koagulopátia miatt.

• Más rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve:

  1. Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amelynek aktív betegsége nem ismert több mint 5 évvel a CMP-001 adagolás megkezdése előtt az 1. héten, az 1. napon, és alacsony a kiújulás kockázata.
  2. Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül.
  3. Megfelelően kezelt in situ karcinóma betegségre utaló jelek nélkül (például méhnyakrák in situ), felszíni hólyagrák, bőrlaphámrák, bőr bazálissejtes karcinóma.
  4. Más egyidejűleg előforduló alacsony fokú rosszindulatú daganatok, mint például a krónikus limfocitás leukémia (CLL) (Rai 0) szóba jöhetnek a szponzor megbeszélése és engedélye után.