Estudio que evalúa CMP-001 en combinación con atezolizumab en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histopatológicamente de NSCLC metastásico.
• Progresión documentada de la enfermedad en la terapia previa de muerte celular programada 1/ligando de muerte programada 1 (PD-1/PD-L1) en cualquier línea. Los participantes deben haber recibido un mínimo de 4 dosis de terapia anti-PD-1/PD-L1 antes de inscribirse en el estudio CMP-001-003. Si los participantes han recibido menos de 4 dosis de terapia anti-PD-1/PD-L1, es necesaria la progresión radiológica documentada y la aprobación del patrocinador antes de la inclusión.
• Los participantes con mutaciones activadoras del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), EGFR T790M o reordenamiento del gen de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) deben haber recibido atención estándar previa y tener evidencia de progresión de la enfermedad. Con la excepción de los participantes con cáncer de células escamosas, el estado de EGFR y ALK debe conocerse antes de la inscripción.
• Los participantes deben tener al menos una lesión tumoral no ósea del sistema nervioso extracentral (SNC) susceptible de inyección IT mayor o igual a (>=) 1,5 centímetros (cm) y que no esté muy cerca o que encierre estructuras cruciales como como vasos sanguíneos principales, tráquea, haces de nervios.
• Enfermedad medible según RECIST versión 1.1.
• Capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
• Una esperanza de vida de más de 24 semanas en la selección.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1 en la selección.

• Los valores de laboratorio más recientes dentro de las 2 semanas anteriores a la semana 1, día 1, cumplen con los siguientes estándares:

  1. Función de la médula ósea: Recuento de neutrófilos >=1,500/ milímetros cúbicos (mm^3) sin factor estimulante de colonias de granulocitos; Recuento de plaquetas >=100.000/mm^3 sin transfusión; Concentración de hemoglobina >=9,0 gramos por decilitro (g/dL).
  2. Función hepática: bilirrubina total inferior o igual a (<=) 2,0 veces el límite superior normal (LSN) de cada institución, con la excepción de los participantes con bilirrubina sérica de la enfermedad de Gilbert >= 3 * LSN; Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <=2,5 veces el ULN con las siguientes excepciones: participantes con metástasis hepática documentada; AST y ALT <=5 * ULN.
  3. Función renal: creatinina sérica <=1,5 veces el ULN.
  4. Lactato deshidrogenasa (LDH) <= 2 veces ULN.
  5. Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) e índice internacional normalizado (INR): PTT activado (aPTT) <=1,5 * ULN, a menos que esté relacionado con el anticoagulante lúpico. Los participantes que reciben heparina no fraccionada deben tener un TTPa entre 1,5 y 2,5 * LSN o determinado por su médico; INR < =1,5 * LSN. Los participantes que reciben warfarina deben tener un INR entre 2,0 y 3,0 o dentro de un rango determinado por su médico.
• El participante debe firmar un formulario de consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio. Los participantes adultos que no puedan proporcionar su consentimiento informado por escrito en su propio nombre no serán elegibles para el estudio.
• Para los participantes inscritos en la Parte B, las lesiones metastásicas deben ser accesibles para la radioterapia (es decir, sin superposición directa del tratamiento actual).

Criterio de exclusión:

• embarazada o amamantando

• Recibió terapia en investigación (es decir, molécula pequeña o biológica) dentro de los 30 días anteriores al inicio de la dosificación de CMP-001 en el día 1 de la semana 1. Sin embargo, si una terapia en investigación tiene una vida media corta, un período de lavado reducido puede ser aceptable con la aprobación del Patrocinador. Los períodos de lavado aceptables para la terapia que no es de investigación incluyen:

  1. 3-14 días desde el inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) previo dependiendo de la vida media.
  2. 3 semanas desde la quimioterapia previa.
  3. 1 semana para radioterapia paliativa previa, o 2 semanas si se trata de radioterapia cerebral previa.
  4. Recibió tratamiento con anticuerpo anti-proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos (anti-CTLA-4) dentro de los 30 días anteriores al inicio de CMP-001.
  5. 14 días para terapia previa con PD-1.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). Si no hay antecedentes conocidos o documentados de VIH, VHB o VHC, no se requiere que el sitio realice pruebas adicionales para estos valores en la selección.
• Desarrolló trastornos autoinmunes de grado 4 mientras recibía inmunoterapia previa. Los participantes que desarrollaron trastornos autoinmunitarios de Grado <=3 pueden inscribirse si el trastorno se resolvió a Grado <=1 y el participante no ha recibido esteroides sistémicos en dosis superiores a (>) 10 miligramos por día (mg/día), durante el tratamiento del trastorno autoinmune, durante al menos 2 semanas.
• Requerir dosis farmacológicas sistémicas de corticosteroides mayores al equivalente de 10 mg/día de prednisona; Se permiten esteroides tópicos, oftalmológicos e inhalatorios. Los participantes que tengan antecedentes de insuficiencia suprarrenal y estén recibiendo más de 10 mg/día de prednisona pueden ser elegibles, pero solo después de las consultas con el Patrocinador. Los participantes que actualmente reciben esteroides en una dosis de <=10 mg/día no necesitan suspender los esteroides antes de la inscripción.

• Metástasis del SNC activas (es decir, sintomáticas o progresivas). Sin embargo, los participantes con metástasis activas del SNC son elegibles para el ensayo si:

  1. Las metástasis han sido tratadas mediante cirugía y/o radioterapia.
  2. El participante está sin corticosteroides de >10 mg/día de prednisona o equivalente.
  3. El participante está neurológicamente estable durante al menos 2 semanas antes de la selección.
  4. Resonancia magnética cerebral completada dentro de las 6 semanas posteriores a la selección (requerida para todos los participantes).
• Cualquier enfermedad concurrente no controlada, incluida la enfermedad mental o el abuso de sustancias, que, en opinión del investigador, haría que el participante no pudiera cooperar o participar en el ensayo.
• Enfermedad cardíaca grave no controlada dentro de los 6 meses posteriores a la selección, que incluye, entre otros, hipertensión no controlada; angina inestable; infarto de miocardio (IM) o accidente cerebrovascular (ACV).
• Requiere tratamiento prohibido (es decir, farmacoterapia anticancerígena no especificada en el protocolo, cirugía o radioterapia convencional para el tratamiento de tumores malignos). La radioterapia de dosis única de campo limitado para paliar el dolor se permitiría en cualquier momento durante el curso del tratamiento.
• Mujeres en edad fértil que no pueden o no quieren usar un método anticonceptivo aceptable.
• Requiere terapia anticoagulante o antiplaquetaria continua que no se puede interrumpir de manera segura para permitir la inyección IT y/o antecedentes de coagulopatía.

• Antecedentes de otra neoplasia maligna a excepción de:

  1. Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida > 5 años antes del inicio de la dosificación de CMP-001 en la semana 1, día 1 y de bajo riesgo potencial de recurrencia.
  2. Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad.
  3. Carcinoma in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad (por ejemplo, cáncer de cuello uterino in situ), cáncer de vejiga superficial, carcinoma de células escamosas de la piel, carcinoma de células basales de la piel.
  4. Se pueden considerar otras neoplasias malignas concurrentes de bajo grado, como la leucemia linfocítica crónica (LLC) (Rai 0), después de la discusión y el permiso del Patrocinador.