Badanie oceniające CMP-001 w skojarzeniu z atezolizumabem u uczestników z niedrobnokomórkowym rakiem płuca

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histopatologicznie rozpoznanie NSCLC z przerzutami.
• Udokumentowana progresja choroby podczas wcześniejszej terapii programowaną śmiercią komórkową 1/ligandem programowanej śmierci 1 (PD-1/PD-L1) w dowolnej linii. Uczestnicy muszą otrzymać co najmniej 4 dawki terapii anty-PD-1/PD-L1 przed włączeniem do badania CMP-001-003. Jeśli uczestnicy otrzymali mniej niż 4 dawki terapii anty-PD-1/PD-L1, przed włączeniem konieczna jest udokumentowana progresja radiologiczna i zgoda sponsora.
• Uczestnicy z mutacjami aktywującymi naskórkowy czynnik wzrostu (EGFR), EGFR T790M lub rearanżacją genu kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK) muszą otrzymać wcześniej standardową opiekę i mieć dowody na postęp choroby. Z wyjątkiem uczestników z rakiem płaskonabłonkowym, status EGFR i ALK musi być znany przed rejestracją.
• Uczestnicy muszą mieć co najmniej jedną zmianę nowotworową poza ośrodkowym układem nerwowym (OUN), niezwiązaną z kością, nadającą się do wstrzyknięcia dooponowego, większą lub równą (>=) 1,5 centymetra (cm) i która nie znajduje się w pobliżu ani nie obejmuje kluczowych struktur, takich jak jak główne naczynia krwionośne, tchawica, pęczki nerwowe.
• Mierzalna choroba według RECIST w wersji 1.1.
• Zdolny do zrozumienia i przestrzegania wymagań protokołu.
• Oczekiwana długość życia powyżej 24 tygodni podczas badań przesiewowych.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1 podczas badania przesiewowego.

• Najnowsze wartości laboratoryjne w ciągu 2 tygodni przed tygodniem 1. Dzień 1 spełnia następujące standardy:

  1. Czynność szpiku kostnego: liczba neutrofili >=1500/ milimetr sześcienny (mm^3) bez czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów; Liczba płytek krwi >=100 000/mm^3 bez transfuzji; Stężenie hemoglobiny >=9,0 gramów na decylitr (g/dl).
  2. Czynność wątroby: bilirubina całkowita mniejsza lub równa (<=) 2,0-krotności górnej granicy normy (GGN) w każdej instytucji, z wyjątkiem uczestników z chorobą Gilberta bilirubina w surowicy >= 3 * GGN; Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) <=2,5-krotność GGN z następującymi wyjątkami: uczestnicy z udokumentowanymi przerzutami do wątroby; AspAT i ALT <=5 * GGN.
  3. Czynność nerek: kreatynina w surowicy <=1,5 razy GGN.
  4. Dehydrogenaza mleczanowa (LDH) <=2 razy GGN.
  5. Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR): PTT aktywowana (aPTT) <=1,5 * ULN, chyba że jest to związane z antykoagulantem toczniowym. Uczestnicy otrzymujący heparynę niefrakcjonowaną muszą mieć APTT między 1,5 a 2,5 * ULN lub określone przez ich lekarza; INR <=1,5 * GGN. Uczestnicy otrzymujący warfarynę powinni mieć INR między 2,0 a 3,0 lub w zakresie określonym przez ich lekarza.
• Uczestnik musi podpisać pisemny formularz świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych. Dorośli uczestnicy, którzy nie są w stanie we własnym imieniu wyrazić pisemnej świadomej zgody, nie będą kwalifikować się do badania.
• W przypadku uczestników włączonych do części B zmiany przerzutowe muszą być dostępne do radioterapii (to znaczy nie może bezpośrednio pokrywać się z bieżącym leczeniem).

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża lub karmienie piersią

• Otrzymał terapię eksperymentalną (tj. małocząsteczkową lub biologiczną) w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem dawkowania CMP-001 w Tygodniu 1, Dniu 1. Jeśli jednak eksperymentalna terapia ma krótki okres półtrwania, skrócony okres wymywania może być akceptowalny za zgodą sponsora. Dopuszczalne okresy wymywania dla terapii niebędącej badaniem obejmują:

  1. 3-14 dni od poprzedniego inhibitora kinazy tyrozynowej (TKI) w zależności od okresu półtrwania.
  2. 3 tygodnie od poprzedniej chemioterapii.
  3. 1 tydzień w przypadku wcześniejszej radioterapii paliatywnej lub 2 tygodnie w przypadku wcześniejszej radioterapii mózgu.
  4. Otrzymał leczenie przeciwciałem przeciwko białku 4 związanemu z limfocytami T cytotoksycznymi (anty-CTLA-4) w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem CMP-001.
  5. 14 dni w przypadku wcześniejszej terapii PD-1.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Jeśli nie ma znanej lub udokumentowanej historii zakażenia wirusem HIV, HBV lub HCV, zakład nie ma obowiązku przeprowadzania dodatkowych testów na obecność tych wartości podczas badań przesiewowych.
• Rozwinięte zaburzenia autoimmunologiczne stopnia 4 podczas wcześniejszej immunoterapii. Uczestnicy, u których rozwinęły się zaburzenia autoimmunologiczne stopnia <=3, mogą się zapisać, jeśli zaburzenie ustąpiło do stopnia <=1, a uczestnik nie przyjmował ogólnoustrojowych sterydów w dawkach większych niż (>) 10 miligramów na dobę (mg/dobę), na leczeniu choroby autoimmunologicznej przez co najmniej 2 tygodnie.
• Wymagać ogólnoustrojowych dawek farmakologicznych kortykosteroidów większych niż odpowiednik 10 mg/dobę prednizonu; dozwolone są sterydy miejscowe, okulistyczne i wziewne. Uczestnicy z niedoczynnością kory nadnerczy w wywiadzie i otrzymujący prednizon w dawce większej niż 10 mg/dobę mogą kwalifikować się, ale tylko po konsultacji ze sponsorem. Uczestnicy, którzy obecnie otrzymują sterydy w dawce <=10 mg/dzień, nie muszą odstawiać sterydów przed włączeniem.

• Aktywne (tj. objawowe lub postępujące) przerzuty do OUN. Jednak uczestnicy z aktywnymi przerzutami do OUN kwalifikują się do badania, jeśli:

  1. Przerzuty leczono chirurgicznie i/lub radioterapią.
  2. Uczestnik nie przyjmuje kortykosteroidów w dawce >10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika.
  3. Uczestnik jest stabilny neurologicznie przez co najmniej 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
  4. MRI mózgu wykonane w ciągu 6 tygodni od badania przesiewowego (wymagane dla wszystkich uczestników).
• Jakakolwiek współistniejąca niekontrolowana choroba, w tym choroba psychiczna lub nadużywanie środków odurzających, która w opinii Badacza uniemożliwiłaby uczestnikowi współpracę lub udział w badaniu.
• Ciężka niekontrolowana choroba serca w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego, w tym między innymi niekontrolowane nadciśnienie; niestabilna dusznica bolesna; zawał mięśnia sercowego (MI) lub incydent naczyniowo-mózgowy (CVA).
• Wymaga leczenia zabronionego (tj. nieprotokołowej farmakoterapii przeciwnowotworowej, zabiegu chirurgicznego lub konwencjonalnej radioterapii w leczeniu nowotworu złośliwego). Radioterapia jednodawkowa w ograniczonym zakresie w celu złagodzenia bólu byłaby dozwolona w dowolnym momencie w trakcie leczenia.
• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie mogą lub nie chcą stosować akceptowalnej metody antykoncepcji.
• Wymaga ciągłej terapii przeciwkrzepliwej lub przeciwpłytkowej, której nie można bezpiecznie przerwać, aby umożliwić wstrzyknięcie dootrzewnowe i/lub koagulopatię w wywiadzie.

• Historia innego nowotworu złośliwego z wyjątkiem:

  1. Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej czynnej choroby > 5 lat przed rozpoczęciem dawkowania CMP-001 w Tygodniu 1 Dzień 1 io niskim potencjalnym ryzyku nawrotu.
  2. Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby.
  3. Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby (na przykład rak szyjki macicy in situ), powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak płaskonabłonkowy skóry, rak podstawnokomórkowy skóry.
  4. Inne współistniejące nowotwory o niskim stopniu złośliwości, takie jak przewlekła białaczka limfocytowa (CLL) (Rai 0), można rozważyć po omówieniu i uzyskaniu zgody Sponsora.