비소세포폐암 환자에서 아테졸리주맙과 병용 CMP-001을 평가하는 연구

포함 기준:

• 조직병리학적으로 확인된 전이성 NSCLC 진단.
• 모든 라인에서 이전의 프로그램화된 세포 사멸-1/프로그래밍된 사멸-리간드 1(PD-1/PD-L1) 요법에 대한 문서화된 질병 진행. 참가자는 CMP-001-003 연구에 등록하기 전에 최소 4회 용량의 항 PD-1/PD-L1 요법을 받아야 합니다. 참가자가 항-PD-1/PD-L1 요법을 4회 미만으로 투여받은 경우 포함하기 전에 문서화된 방사선학적 진행 및 스폰서 승인이 필요합니다.
• 표피 성장 인자(EGFR) 활성화 돌연변이, EGFR T790M 또는 역형성 림프종 키나아제(ALK) 유전자 재배열이 있는 참가자는 사전 표준 치료를 받았고 질병 진행의 증거가 있어야 합니다. 편평세포암 참가자를 제외하고 등록 전에 EGFR 및 ALK 상태를 알아야 합니다.
• 참가자는 적어도 하나의 추가 중추 신경계(CNS), IT 주입이 가능한(>=) 1.5cm(cm) 이상의 비골 종양 병변을 가지고 있어야 하며, 이는 다음과 같은 중요한 구조에 근접하거나 감싸지 않아야 합니다. 주요 혈관, 기관, 신경 다발.
• RECIST 버전 1.1에 따라 측정 가능한 질병.
• 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있습니다.
• 스크리닝 시 기대 수명이 24주를 초과합니다.
• 스크리닝 시 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0:1.

• 1주차 1일 전 2주 이내의 가장 최근 실험실 값은 다음 기준을 충족합니다.

  1. 골수 기능: 과립구 콜로니 자극 인자 없이 호중구 수 >=1,500/세제곱 밀리미터(mm^3); 수혈 없이 혈소판 수 >=100,000/mm^3; 헤모글로빈 농도 >= 9.0 g/dL.
  2. 간 기능: 총 빌리루빈이 길버트병 혈청 빌리루빈 >= 3 * ULN인 참가자를 제외하고 각 기관의 정상 상한치(ULN)의 2.0배 이하(<=); 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) <= ULN의 2.5배(다음 제외): 문서화된 간 전이가 있는 참가자; AST 및 ALT <=5 * ULN.
  3. 신장 기능: 혈청 크레아티닌 <= ULN의 1.5배.
  4. 젖산 탈수소효소(LDH) <= ULN의 2배.
  5. 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 및 국제 정규화 비율(INR): 활성화된 PTT(aPTT) <=1.5 * ULN, 루푸스 항응고인자와 관련되지 않는 한. 미분획 헤파린을 받는 참가자는 1.5 ~ 2.5 * ULN 또는 의사가 결정한 aPTT를 가져야 합니다. INR < =1.5 * ULN. 와파린을 투여받는 참가자는 INR이 2.0에서 3.0 사이이거나 의사가 결정한 범위 내에 있어야 합니다.
• 참가자는 연구 절차를 시작하기 전에 서면 동의서에 서명해야 합니다. 스스로 서면 동의서를 제공할 수 없는 성인 참가자는 연구에 참여할 수 없습니다.
• 파트 B에 등록된 참가자의 경우 방사선 요법을 위해 전이성 병변에 접근할 수 있어야 합니다(즉, 현재 치료와 직접 중복되지 않음).

제외 기준:

• 임신 또는 모유 수유

• 1주 1일에 CMP-001 투약을 시작하기 전 30일 이내에 연구 요법(즉, 소분자 또는 생물학적 제제)을 받은 자. 그러나 연구 요법의 반감기가 짧은 경우 후원자의 승인을 받아 휴약 기간 단축이 허용될 수 있습니다. 비조사 요법에 허용되는 휴약 기간은 다음과 같습니다.

  1. 반감기에 따라 이전 티로신 키나제 억제제(TKI)로부터 3-14일.
  2. 이전 화학 요법으로부터 3주.
  3. 이전의 완화적 방사선 요법의 경우 1주, 이전의 뇌 방사선 요법의 경우 2주.
  4. CMP-001 시작 전 30일 이내에 항세포독성 T-림프구 관련 단백질 4(항-CTLA-4) 항체로 치료를 받은 자.
  5. 사전 PD-1 요법의 경우 14일.
• 인체 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)로 알려진 감염. HIV, HBV 또는 HCV에 대해 알려지거나 문서화된 이력이 없는 경우 해당 기관은 스크리닝 시 이러한 값에 대한 추가 테스트를 수행할 필요가 없습니다.
• 이전 면역 요법을 받는 동안 4등급의 자가 면역 장애가 발생했습니다. 등급 <=3인 자가면역 장애가 발생한 참가자는 장애가 등급 <=1로 해결되고 참가자가 하루에 10밀리그램(mg/일)보다 많은 용량으로 전신 스테로이드를 중단한 경우 등록할 수 있습니다. 최소 2주 동안 자가면역 질환 치료.
• 10mg/일 프레드니손에 해당하는 코르티코스테로이드의 전신 약리학적 용량이 필요합니다. 국소, 안과 및 흡입 스테로이드가 허용됩니다. 부신 기능 부전의 병력이 있고 10mg/일 이상의 프레드니손을 투여받는 참가자는 자격이 있을 수 있지만 스폰서 상담 후에만 가능합니다. 현재 <=10 mg/일의 용량으로 스테로이드를 받고 있는 참가자는 등록 전에 스테로이드를 중단할 필요가 없습니다.

• 활동성(즉, 증상이 있거나 진행 중) CNS 전이. 그러나 활성 CNS 전이가 있는 참가자는 다음과 같은 경우 시험에 참가할 수 있습니다.

  1. 전이는 수술 및/또는 방사선 요법으로 치료되었습니다.
  2. 참가자는 10mg/일 이상의 프레드니손 또는 이에 상응하는 코르티코스테로이드를 사용하지 않습니다.
  3. 참가자는 스크리닝 전 최소 2주 동안 신경학적으로 안정합니다.
  4. 스크리닝 6주 이내에 완료된 뇌 MRI(모든 참가자에게 필수).
• 연구자의 의견에 따라 참가자가 임상시험에 협력하거나 참여할 수 없게 만드는 정신 질환 또는 약물 남용을 포함하여 동시 통제되지 않는 질병.
• 조절되지 않는 고혈압을 포함하나 이에 국한되지 않는 스크리닝 6개월 이내의 중증 조절되지 않는 심장 질환; 불안정 협심증; 심근 경색(MI) 또는 뇌혈관 사고(CVA).
• 금지된 치료(즉, 악성 종양 치료를 위한 비프로토콜 지정 항암 약물 요법, 수술 또는 기존 방사선 요법)가 필요합니다. 통증 완화를 위한 제한된 현장 단일 선량 방사선 요법은 치료 과정 중 언제든지 허용됩니다.
• 허용 가능한 피임 방법을 사용할 수 없거나 사용하지 않으려는 가임 여성.
• IT 주사 및/또는 응고병증 병력을 허용하기 위해 안전하게 중단할 수 없는 지속적인 항응고 또는 항혈소판 요법이 필요합니다.

• 다음을 제외한 다른 악성 종양의 병력:

  1. 1주 1일에 CMP-001 투여 시작 전 5년 초과이고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 치료 의도로 치료되고 알려진 활성 질환이 없는 악성 종양.
  2. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자.
  3. 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 상피내 암종(예: 자궁경부암), 표재성 방광암, 피부의 편평 세포 암종, 피부의 기저 세포 암종.
  4. 만성 림프구성 백혈병(CLL)(Rai 0)과 같은 기타 동시 저등급 악성 종양은 후원사의 논의 및 허가 후에 고려할 수 있습니다.