Studie som utvärderar CMP-001 i kombination med atezolizumab hos deltagare med icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Histopatologiskt bekräftad diagnos av metastaserande NSCLC.
• Dokumenterad sjukdomsprogression på tidigare programmerad celldöd-1/programmerad död-ligand 1 (PD-1/PD-L1) terapi i valfri linje. Deltagarna måste ha fått minst 4 doser av anti-PD-1/PD-L1-terapi innan de registreras i CMP-001-003-studien. Om deltagarna har fått färre än 4 doser av anti-PD-1/PD-L1-terapi, krävs dokumenterad röntgenprogression och sponsorgodkännande innan inkludering.
• Deltagare med epidermal tillväxtfaktor (EGFR) aktiverande mutationer, EGFR T790M eller anaplastiskt lymfom kinas (ALK) gen omarrangemang måste ha fått tidigare standardvård och ha bevis på sjukdomsprogression. Med undantag för deltagare med skivepitelcancer måste EGFR- och ALK-status vara känd innan inskrivning.
• Deltagarna måste ha minst en extra-central nervsystemet (CNS), icke-bentumörskada som är mottaglig för IT-injektion större än eller lika med (>=) 1,5 centimeter (cm) och som inte är i närheten av eller omsluter viktiga strukturer som t.ex. som stora blodkärl, luftstrupe, nervknippen.
• Mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1.
• Kan förstå och följa protokollkrav.
• En förväntad livslängd på mer än 24 veckor vid screening.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 1 vid screening.

• De senaste laboratorievärdena inom 2 veckor före vecka 1 Dag 1 uppfyller följande standarder:

  1. Benmärgsfunktion: Neutrofilantal >=1 500/ kubikmillimeter (mm^3) utan granulocytkolonistimulerande faktor; Trombocytantal >=100 000/mm^3 utan transfusion; Hemoglobinkoncentration >=9,0 gram per deciliter (g/dL).
  2. Leverfunktion: Totalt bilirubin mindre än eller lika med (<=) 2,0 gånger den övre normalgränsen (ULN) för varje institution med undantag för deltagare med Gilberts sjukdom serumbilirubin >= 3 * ULN; Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) <=2,5 gånger ULN med följande undantag: deltagare med dokumenterade levermetastaser; AST och ALT <=5 * ULN.
  3. Njurfunktion: serumkreatinin <=1,5 gånger ULN.
  4. Laktatdehydrogenas (LDH) <=2 gånger ULN.
  5. Partiell tromboplastintid (PTT) och internationellt normaliserat förhållande (INR): Aktiverad PTT (aPTT) <=1,5 * ULN, såvida det inte är relaterat till lupus antikoagulant. Deltagare som får ofraktionerat heparin måste ha en aPTT mellan 1,5 och 2,5 * ULN eller bestämmas av sin läkare; INR < =1,5 * ULN. Deltagare som får warfarin bör ha INR mellan 2,0 och 3,0 eller inom ett intervall som bestäms av deras läkare.
• Deltagaren måste underteckna ett skriftligt formulär för informerat samtycke innan några studieförfaranden påbörjas. Vuxna deltagare som inte kan ge skriftligt informerat samtycke för sina egna vägnar kommer inte att vara berättigade till studien.
• För deltagare som är inskrivna i del B måste metastaserande lesioner vara tillgängliga för strålbehandling (det vill säga ingen direkt överlappning av den aktuella behandlingen).

Exklusions kriterier:

• Gravid eller ammar

• Fick undersökningsterapi (det vill säga små molekyler eller biologiska) inom 30 dagar före start av CMP-001-dosering vecka 1 dag 1. Men om en undersökningsterapi har en kort halveringstid, kan en reducerad uttvättningsperiod vara acceptabel med sponsorns godkännande. Acceptabla tvättperioder för icke-undersökningsterapi inkluderar:

  1. 3-14 dagar från tidigare tyrosinkinashämmare (TKI) beroende på halveringstid.
  2. 3 veckor efter föregående kemoterapi.
  3. 1 vecka för tidigare palliativ strålbehandling, eller 2 veckor om tidigare strålbehandling av hjärnan.
  4. Fick behandling med anti-cytotoxisk T-lymfocyt-associerad protein 4 (anti-CTLA-4) antikropp inom 30 dagar före starten av CMP-001.
  5. 14 dagar för tidigare PD-1-behandling.
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV). Om det inte finns någon känd eller dokumenterad historia av HIV, HBV eller HCV, behöver platsen inte göra ytterligare tester för dessa värden vid screening.
• Utvecklade autoimmuna sjukdomar av grad 4 under tidigare immunterapi. Deltagare som utvecklade autoimmuna störningar av grad <=3 kan anmäla sig om sjukdomen har lösts till grad <=1 och deltagaren har varit av med systemiska steroider vid doser högre än (>) 10 milligram per dag (mg/dag), för behandling av den autoimmuna sjukdomen i minst 2 veckor.
• Kräver systemiska farmakologiska doser av kortikosteroider som är större än motsvarande 10 mg/dag prednison; topikala, oftalmologiska och inhalationssteroider är tillåtna. Deltagare som har en historia av binjurebarksvikt och som får mer än 10 mg/dag prednison kan vara berättigade men endast efter sponsorkonsultationer. Deltagare som för närvarande får steroider i en dos på <=10 mg/dag behöver inte avbryta behandlingen med steroider före inskrivningen.

• Aktiva (det vill säga symtomatiska eller fortskridande) CNS-metastaser. Däremot är deltagare med aktiva CNS-metastaser berättigade till prövningen om:

  1. Metastaserna har behandlats med kirurgi och/eller strålbehandling.
  2. Deltagaren är av med kortikosteroider på >10 mg/dag prednison eller motsvarande.
  3. Deltagaren är neurologiskt stabil i minst 2 veckor före screening.
  4. Hjärn-MR genomförd inom 6 veckor efter screening (krävs för alla deltagare).
• Eventuell samtidig okontrollerad sjukdom, inklusive psykisk ohälsa eller missbruk, som enligt Utredarens uppfattning skulle göra att deltagaren inte kan samarbeta eller delta i rättegången.
• Allvarlig okontrollerad hjärtsjukdom inom 6 månader efter screening, inklusive men inte begränsat till okontrollerad hypertoni; instabil angina; hjärtinfarkt (MI) eller cerebrovaskulär olycka (CVA).
• Kräver förbjuden behandling (det vill säga icke-protokollspecificerad farmakoterapi mot cancer, kirurgi eller konventionell strålbehandling för behandling av maligna tumörer). Begränsad engångsstrålning i fält för smärtlindring skulle vara tillåten när som helst under behandlingsförloppet.
• Kvinnor i fertil ålder som inte kan eller vill använda en acceptabel preventivmetod.
• Kräver kontinuerlig antikoagulations- eller trombocytbehandling som inte kan avbrytas på ett säkert sätt för att möjliggöra IT-injektion och/eller koagulopati i anamnesen.

• Historik av en annan malignitet förutom:

  1. Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom >5 år före start av CMP-001-dosering vecka 1 Dag 1 och med låg potentiell risk för återfall.
  2. Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom.
  3. Adekvat behandlat carcinom in situ utan tecken på sjukdom (till exempel livmoderhalscancer in situ), ytlig blåscancer, skivepitelcancer i huden, basalcellscancer i huden.
  4. Andra samtidiga låggradiga maligniteter såsom kronisk lymfatisk leukemi (KLL) (Rai 0) kan övervägas efter diskussion och tillstånd från sponsor.