Studie som evaluerer CMP-001 i kombinasjon med atezolizumab hos deltakere med ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Histopatologisk bekreftet diagnose av metastatisk NSCLC.
• Dokumentert sykdomsprogresjon på tidligere programmert celledød-1/programmert død-ligand 1 (PD-1/PD-L1) terapi i en hvilken som helst linje. Deltakerne må ha mottatt minimum 4 doser anti-PD-1/PD-L1-behandling før de melder seg inn i CMP-001-003-studien. Hvis deltakerne har mottatt færre enn 4 doser anti-PD-1/PD-L1-behandling, er dokumentert radiologisk progresjon og sponsorgodkjenning nødvendig før inkludering.
• Deltakere med epidermal vekstfaktor (EGFR)-aktiverende mutasjoner, EGFR T790M eller anaplastisk lymfomkinase (ALK)-genomorganisering må ha mottatt standardbehandling og ha bevis på sykdomsprogresjon. Med unntak av deltakere med plateepitelkreft, skal EGFR- og ALK-status være kjent før påmelding.
• Deltakerne må ha minst én ekstra-sentralnervesystem (CNS), ikke-bentumorlesjon som er mottakelig for IT-injeksjon større enn eller lik (>=) 1,5 centimeter (cm), og som ikke er i umiddelbar nærhet eller omslutter viktige strukturer som f.eks. som store blodårer, luftrør, nervebunter.
• Målbar sykdom per RECIST versjon 1.1.
• Kan forstå og overholde protokollkrav.
• Forventet levetid på mer enn 24 uker ved screening.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1 ved screening.

• De nyeste laboratorieverdiene innen 2 uker før uke 1 dag 1 oppfyller følgende standarder:

  1. Benmargsfunksjon: Nøytrofiltall >=1500/ kubikkmillimeter (mm^3) uten granulocyttkolonistimulerende faktor; Blodplateantall >=100 000/mm^3 uten transfusjon; Hemoglobinkonsentrasjon >=9,0 gram per desiliter (g/dL).
  2. Leverfunksjon: Totalt bilirubin mindre enn eller lik (<=) 2,0 ganger øvre normalgrense (ULN) for hver institusjon med unntak av deltakere med Gilbert Disease serumbilirubin >= 3 * ULN; Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <=2,5 ganger ULN med følgende unntak: deltakere med dokumenterte levermetastaser; AST og ALT <=5 * ULN.
  3. Nyrefunksjon: serumkreatinin <=1,5 ganger ULN.
  4. Laktatdehydrogenase (LDH) <=2 ganger ULN.
  5. Partiell tromboplastintid (PTT) og internasjonalt normalisert forhold (INR): Aktivert PTT (aPTT) <=1,5 * ULN, med mindre det er relatert til lupus antikoagulant. Deltakere som får ufraksjonert heparin må ha aPTT mellom 1,5 og 2,5 * ULN eller bestemt av legen deres; INR < =1,5 * ULN. Deltakere som får warfarin bør ha INR mellom 2,0 og 3,0 eller innenfor et område som bestemmes av legen deres.
• Deltakeren må signere et skriftlig informert samtykkeskjema før oppstart av eventuelle studieprosedyrer. Voksne deltakere som ikke kan gi skriftlig informert samtykke på egne vegne vil ikke være kvalifisert for studien.
• For deltakere som er registrert i del B, må metastatiske lesjoner være tilgjengelige for strålebehandling (det vil si ingen direkte overlapping av gjeldende behandling).

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende

• Mottok undersøkelsesbehandling (det vil si lite molekyl eller biologisk) innen 30 dager før starten av CMP-001-dosering på uke 1 dag 1. Imidlertid, hvis en undersøkelsesterapi har kort halveringstid, kan en redusert utvaskingsperiode være akseptabel med sponsorgodkjenning. Akseptable utvaskingsperioder for ikke-etterforskningsterapi inkluderer:

  1. 3-14 dager fra tidligere tyrosinkinasehemmer (TKI) avhengig av halveringstid.
  2. 3 uker fra tidligere kjemoterapi.
  3. 1 uke for tidligere palliativ strålebehandling, eller 2 uker hvis tidligere hjernestrålebehandling.
  4. Fikk behandling med anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 (anti-CTLA-4) antistoff innen 30 dager før oppstart av CMP-001.
  5. 14 dager for tidligere PD-1-behandling.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV). Hvis det ikke er noen kjent eller dokumentert historie med HIV, HBV eller HCV, er ikke stedet pålagt å utføre ytterligere testing for disse verdiene ved screening.
• Utviklet autoimmune lidelser av grad 4 under tidligere immunterapi. Deltakere som utviklet autoimmune lidelser av grad <=3 kan melde seg på hvis lidelsen har gått over til grad <=1 og deltakeren har vært av med systemiske steroider ved doser større enn (>) 10 milligram per dag (mg/dag), for behandling av den autoimmune lidelsen, i minst 2 uker.
• Krever systemiske farmakologiske doser av kortikosteroider som er større enn tilsvarende 10 mg/dag prednison; aktuelle, oftalmologiske og inhalasjonssteroider er tillatt. Deltakere som har en historie med binyrebarksvikt og får mer enn 10 mg/dag prednison kan være kvalifisert, men bare etter sponsorkonsultasjoner. Deltakere som for øyeblikket får steroider i en dose på <=10 mg/dag trenger ikke å seponere steroider før påmelding.

• Aktive (det vil si symptomatisk eller progredierende) CNS-metastaser. Imidlertid er deltakere med aktive CNS-metastaser kvalifisert for forsøket hvis:

  1. Metastasene er behandlet med kirurgi og/eller strålebehandling.
  2. Deltakeren er av med kortikosteroider på >10 mg/dag prednison eller tilsvarende.
  3. Deltakeren er nevrologisk stabil i minst 2 uker før screening.
  4. Hjerne-MR fullført innen 6 uker etter screening (påkrevd for alle deltakere).
• Enhver samtidig ukontrollert sykdom, inkludert psykisk sykdom eller rusmisbruk, som etter etterforskerens oppfatning ville gjøre deltakeren ute av stand til å samarbeide eller delta i rettssaken.
• Alvorlig ukontrollert hjertesykdom innen 6 måneder etter screening, inkludert men ikke begrenset til ukontrollert hypertensjon; ustabil angina; hjerteinfarkt (MI) eller cerebrovaskulær ulykke (CVA).
• Krever forbudt behandling (det vil si ikke-protokollspesifisert farmakoterapi mot kreft, kirurgi eller konvensjonell strålebehandling for behandling av ondartet svulst). Begrenset enkeltdosestrålebehandling i felt for smertelindring vil være tillatt når som helst i løpet av behandlingen.
• Kvinner i fertil alder som ikke er i stand til eller ønsker å bruke en akseptabel prevensjonsmetode.
• Krever kontinuerlig anti-koagulasjon eller anti-blodplatebehandling som ikke kan avbrytes trygt for å tillate IT-injeksjon og/eller koagulopati i anamnesen.

• Historie om en annen malignitet bortsett fra:

  1. Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom >5 år før start av CMP-001-dosering på uke 1 dag 1 og med lav potensiell risiko for tilbakefall.
  2. Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom.
  3. Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom (for eksempel livmorhalskreft in situ), overfladisk blærekreft, plateepitelkarsinom i huden, basalcellekarsinom i huden.
  4. Andre samtidige lavgradige maligniteter som kronisk lymfatisk leukemi (KLL) (Rai 0) kan vurderes etter diskusjon og tillatelse fra sponsor.