Studio che valuta CMP-001 in combinazione con atezolizumab in partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istopatologicamente confermata di NSCLC metastatico.
• Progressione della malattia documentata in una precedente terapia con morte cellulare programmata-1/morte programmata-ligando 1 (PD-1/PD-L1) in qualsiasi linea. I partecipanti devono aver ricevuto un minimo di 4 dosi di terapia anti-PD-1/PD-L1 prima di iscriversi allo studio CMP-001-003. Se i partecipanti hanno ricevuto meno di 4 dosi di terapia anti-PD-1/PD-L1, è necessaria la progressione radiologica documentata e l'approvazione dello sponsor prima dell'inclusione.
• I partecipanti con mutazioni attivanti il ​​fattore di crescita epidermico (EGFR), EGFR T790M o riarrangiamento del gene della chinasi del linfoma anaplastico (ALK) devono aver ricevuto uno standard di cura precedente e avere evidenza di progressione della malattia. Ad eccezione dei partecipanti con carcinoma a cellule squamose, lo stato di EGFR e ALK deve essere noto prima dell'arruolamento.
• I partecipanti devono avere almeno un sistema nervoso extra-centrale (SNC), lesione tumorale non ossea suscettibile di iniezione IT maggiore o uguale a (>=) 1,5 centimetri (cm) e che non sia nelle immediate vicinanze o racchiuda strutture cruciali come come vasi sanguigni principali, trachea, fasci nervosi.
• Malattia misurabile secondo RECIST versione 1.1.
• In grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.
• Un'aspettativa di vita superiore a 24 settimane allo screening.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1 allo screening.

• I valori di laboratorio più recenti entro 2 settimane prima della Settimana 1 Giorno 1 soddisfano i seguenti standard:

  1. Funzione del midollo osseo: conta dei neutrofili >=1.500/millimetri cubi (mm^3) senza fattore stimolante le colonie di granulociti; Conta piastrinica >=100.000/mm^3 senza trasfusione; Concentrazione di emoglobina >=9,0 grammi per decilitro (g/dL).
  2. Funzionalità epatica: bilirubina totale inferiore o uguale a (<=) 2,0 volte il limite superiore della norma (ULN) di ciascuna istituzione ad eccezione dei partecipanti con bilirubina sierica della malattia di Gilbert>= 3 * ULN; Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) <=2,5 volte l'ULN con le seguenti eccezioni: partecipanti con metastasi epatiche documentate; AST e ALT <=5 * ULN.
  3. Funzionalità renale: creatinina sierica <=1,5 volte l'ULN.
  4. Lattato deidrogenasi (LDH) <=2 volte ULN.
  5. Tempo di tromboplastina parziale (PTT) e rapporto internazionale normalizzato (INR): PTT attivato (aPTT) <=1,5 * ULN, a meno che non sia correlato al lupus anticoagulante. I partecipanti che ricevono eparina non frazionata devono avere un PTT compreso tra 1,5 e 2,5 * ULN o determinato dal proprio medico; INR <=1,5 * ULN. I partecipanti che ricevono warfarin devono avere un INR compreso tra 2,0 e 3,0 o entro un intervallo determinato dal proprio medico.
• Il partecipante deve firmare un modulo di consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio. I partecipanti adulti che non sono in grado di fornire il consenso informato scritto per proprio conto non saranno idonei per lo studio.
• Per i partecipanti arruolati nella Parte B, le lesioni metastatiche devono essere accessibili per la radioterapia (ovvero nessuna sovrapposizione diretta del trattamento attuale).

Criteri di esclusione:

• Incinta o allattamento

• Terapia sperimentale ricevuta (ovvero piccola molecola o biologica) entro 30 giorni prima dell'inizio della somministrazione di CMP-001 alla settimana 1 giorno 1. Tuttavia, se una terapia sperimentale ha una breve emivita, un periodo di wash-out ridotto può essere accettabile con l'approvazione dello Sponsor. I periodi di sospensione accettabili per la terapia non sperimentale includono:

  1. 3-14 giorni dal precedente inibitore della tirosina chinasi (TKI) a seconda dell'emivita.
  2. 3 settimane dalla precedente chemioterapia.
  3. 1 settimana per precedente radioterapia palliativa o 2 settimane se precedente radioterapia cerebrale.
  4. Ricevuto trattamento con anticorpo anti-citotossico T-lymphocyte-associated protein 4 (anti-CTLA-4) entro 30 giorni prima dell'inizio del CMP-001.
  5. 14 giorni per la precedente terapia PD-1.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV). Se non esiste una storia nota o documentata di HIV, HBV o HCV, il centro non è tenuto a eseguire ulteriori test per questi valori durante lo Screening.
• Disturbi autoimmuni sviluppati di grado 4 durante una precedente immunoterapia. I partecipanti che hanno sviluppato disturbi autoimmuni di Grado <=3 possono iscriversi se il disturbo si è risolto al Grado <=1 e il partecipante non ha assunto steroidi sistemici a dosi superiori a (>) 10 milligrammi al giorno (mg/giorno), per il trattamento della malattia autoimmune, per almeno 2 settimane.
• Richiedere dosi farmacologiche sistemiche di corticosteroidi superiori all'equivalente di 10 mg/die di prednisone; sono consentiti steroidi topici, oftalmologici e per inalazione. I partecipanti che hanno una storia di insufficienza surrenalica e ricevono più di 10 mg / die di prednisone possono essere idonei, ma solo dopo le consultazioni con lo sponsor. I partecipanti che stanno attualmente ricevendo steroidi a una dose di <= 10 mg/die non devono interrompere gli steroidi prima dell'arruolamento.

• Metastasi del SNC attive (cioè sintomatiche o in progressione). Tuttavia, i partecipanti con metastasi attive del sistema nervoso centrale sono idonei per lo studio se:

  1. Le metastasi sono state trattate con chirurgia e/o radioterapia.
  2. Il partecipante non assume corticosteroidi > 10 mg/giorno di prednisone o equivalente.
  3. Il partecipante è neurologicamente stabile per almeno 2 settimane prima dello screening.
  4. Risonanza magnetica cerebrale completata entro 6 settimane dallo screening (richiesto per tutti i partecipanti).
• Qualsiasi malattia concomitante incontrollata, inclusa la malattia mentale o l'abuso di sostanze, che, a parere dell'investigatore, renderebbe il partecipante incapace di collaborare o partecipare alla sperimentazione.
• Malattia cardiaca incontrollata grave entro 6 mesi dallo screening, inclusa ma non limitata a ipertensione incontrollata; angina instabile; infarto del miocardio (MI) o accidente cerebrovascolare (CVA).
• Richiede un trattamento proibito (ovvero, farmacoterapia antitumorale non specificata dal protocollo, chirurgia o radioterapia convenzionale per il trattamento del tumore maligno). La radioterapia a dose singola a campo limitato per la palliazione del dolore sarebbe consentita in qualsiasi momento durante il corso del trattamento.
• Donne in età fertile che non sono in grado o non vogliono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile.
• Richiede una terapia anticoagulante o antipiastrinica continua che non può essere interrotta in modo sicuro per consentire l'iniezione IT e/o una storia di coagulopatia.

• Storia di un altro tumore maligno ad eccezione di:

  1. Tumori maligni trattati con intento curativo e senza malattia attiva nota >5 anni prima dell'inizio della somministrazione di CMP-001 alla settimana 1 giorno 1 e con basso rischio potenziale di recidiva.
  2. Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia.
  3. Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia (ad esempio, cancro cervicale in situ), carcinoma superficiale della vescica, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma basocellulare della pelle.
  4. Altre neoplasie concomitanti di basso grado come la leucemia linfocitica cronica (LLC) (Rai 0) possono essere prese in considerazione previa discussione e autorizzazione dello Sponsor.