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多抗原 CMV 修饰的安卡拉痘苗疫苗减少接受供体干细胞移植的血癌患者的 CMV 相关并发症

2018年11月19日 更新者：City of Hope Medical Center

一项 II 期随机、安慰剂对照、多中心试验，以评估 CMV-MVA 三联疫苗对单倍相合造血干细胞移植受者的保护作用

这项随机的 II 期试验研究了多抗原巨细胞病毒 (CMV) 修饰的安卡拉痘苗疫苗在减少接受供体干细胞移植的血癌患者的 CMV 相关并发症方面的作用。 由基因修饰病毒制成的疫苗可以帮助身体建立有效的免疫反应来杀死癌细胞。

研究概览

地位

撤销

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定多抗原 CMV 修饰的安卡拉痘苗疫苗（CMV 修饰的安卡拉痘苗 [MVA] 三联体）是否降低 CMV 事件的频率，CMV 事件定义为 CMV+、半相合造血细胞移植 (haploHCT) 受者的再激活或 CMV 疾病。

次要目标：

I. 通过评估以下各项来评估 CMV-MVA 三联体在接种疫苗的 haploHCT 接受者中的安全性和耐受性：造血细胞移植 (HCT) 后 100 天的非复发死亡率 (NRM)、严重（3-4 级）急性移植物抗宿主病 (GVHD) 以及 3-4 级不良事件 (AE) 可能或肯定与每次疫苗接种后 2 周内的疫苗接种有关。

二。 与安慰剂相比，通过评估病毒血症时间（从移植到 >= 1250 IU/mL 的天数）、病毒血症持续时间、病毒血症复发、晚期复发率CMV 病毒血症/疾病（HCT 后 > 100 且 =< 360 天），抗病毒药物的使用（由 >= 1250 IU/mL 的临床显着病毒血症引发），CMV 特异性抗病毒治疗的累积天数。

三、 通过评估急性移植物抗宿主病 (aGVHD)、慢性 GVHD、复发、非复发死亡率、全因死亡率、感染的发生率，评估 CMV-MVA 三链体对移植相关结果的影响。

四、 确定与安慰剂治疗的 CMV 血清阳性 HCT 受体相比，CMV-MVA 三链体是否增加了接种疫苗的 CMV 特异性 T 细胞免疫的水平、功能和动力学。

V. 确定疫苗接种是否诱导适应性自然杀伤 (NK) 细胞群变化，以及高细胞毒性记忆 NKG2C+ NK 细胞的增加。

六。 比较疫苗组和安慰剂组之间的 GVHD 生物标志物。

大纲：患者被随机分配到 2 组中的 1 组。

ARM I：患者在 HCT 后第 28 天和第 56 天肌肉注射多抗原 CMV 修饰的安卡拉牛痘疫苗 (IM)。

ARM II：患者在 HCT 后第 28 天和第 56 天接受安慰剂肌注。

完成研究治疗后，患者在 100、140、180、270 和 365 天接受随访，然后定期随访 3 年。

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30342
        • Northside Hospital
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 所有受试者必须具有理解能力并愿意签署书面知情同意书
  • 参与者必须愿意遵守研究和/或后续程序，包括愿意在 HCT 后接受一年

  • 计划外周血干细胞 (PBSC) 或骨髓 (BM) HCT 用于治疗以下血液系统恶性肿瘤：

    • 淋巴瘤（霍奇金和非霍奇金）
    • 骨髓增生异常综合症
    • 第一次或第二次缓解的急性淋巴细胞白血病（对于急性淋巴细胞白血病/淋巴细胞淋巴瘤，疾病状态必须是骨髓和外周血的血液学缓解；计算机断层扫描 [CT] 或 CT/正电子发射断层扫描 [PET] 扫描持续存在淋巴结肿大没有进展是允许的）
    • 第一次或第二次缓解期的急性髓系白血病
    • 处于第一慢性期或加速期，或第二慢性期的慢性粒细胞白血病

    • 临床主要研究者 (PI) 判断合适的其他血液恶性肿瘤，包括慢性淋巴细胞白血病、骨髓增生性疾病和骨髓纤维化；排除多发性骨髓瘤患者和再生障碍性贫血等非恶性疾病患者

      • 成人多发性骨髓瘤 (MM) 病例被排除在外；患有再生障碍性贫血的成年人被排除在外；接受第二次单倍体 HCT 的患者不符合条件（之前接受过自体 HCT 的患者符合条件）
  • 允许接受清髓术 (MA) 或降低强度调节 (RIC) 的患者
  • CMV 血清阳性（接受者）
  • 计划的相关 HCT 与分子 3/6（半相合）中等/高分辨率人类白细胞抗原 (HLA) 供体等位基因匹配
  • 计划的 HCT，移植物的 T 细胞耗竭极少或无
  • 允许根据机构指南进行调理和免疫抑制方案
  • 注册后两周内血清或尿液 β-人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 检测呈阴性（仅限有生育能力的女性患者）
  • 注册后 2 个月内人类免疫缺陷病毒 (HIV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 和活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 血清反应呈阴性（表面抗原阴性），并且无播散性皮肤人乳头瘤病毒 (HPV) 相关疾病史
  • 生育潜力的女性和性活跃的男性同意在研究开始前和 HCT 后 90 天内使用有效的避孕方法（激素或屏障避孕方法或禁欲）；如果女性在参加试验时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的主治医生

排除标准：

  • 任何先前的研究性 CMV 疫苗
  • 最近 6 个月内进行过实验性抗 CMV 化疗
  • 减毒活疫苗
  • 有医学指示的亚单位（用于 HBV 的 Engerix-B，用于 HPV 的 Gardasil）或灭活疫苗（例如 流感、肺炎球菌或通过注射抗原进行过敏治疗）
  • 抗原注射治疗过敏
  • 阿仑单抗或任何等效的体内 T 细胞耗竭剂（或 CD34+ 选择）
  • 已知对 CMV 有治疗作用的抗病毒药物，如更昔洛韦/缬更昔洛韦 (GCV/VAL)、膦甲酸 (FOS)、西多福韦、CMX-001、maribavir；阿昔洛韦对 CMV 的治疗效果未知，可作为预防单纯疱疹病毒 (HSV) 的标准疗法
  • 用 CMV 免疫球蛋白或预防性抗病毒 CMV 治疗进行预防性治疗
  • 参与试验前 30 天 (d) 和 HCT 后最多 d28 的预处理方案
  • 基于疾病的放射治疗（不是全身照射）
  • 禁止使用任何对 CMV 影响未知或毒性特征未知的研究性新药 (IND) 药物在其他临床试验中同时注册其他研究性产品
  • 可能干扰研究产品评估的其他药物
  • 在过去 5 年内需要全身免疫抑制治疗的活动性自身免疫性疾病患者不符合条件
  • PIs/方案团队认为患者有复杂的既往治疗或 HCT 方案，或生存概率低（例如，难治性白血病和/或接受第二次 HCT）
  • 不良风险疾病/疾病状态，包括：原始细胞危象中的慢性粒细胞白血病 (CML)、第二次缓解后的急性髓细胞白血病 (AML)/急性淋巴细胞白血病 (ALL)、多发性骨髓瘤和再生障碍性贫血
  • 孕妇和哺乳期妇女；如果母亲参加了这项研究，则应停止母乳喂养
  • 任何其他根据研究者的判断，由于安全问题或遵守临床研究程序而禁止患者参与临床研究的情况，例如社会/心理问题等
  • 研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规性问题）的潜在参与者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：支持性护理
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Arm I（CMV-MVA 三联疫苗）
患者在 HCT 后第 28 天和第 56 天通过注射接受多抗原 CMV 修饰的牛痘安卡拉疫苗。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
生物：多抗原 CMV 改良牛痘安卡拉疫苗
给定即时消息
其他名称：
  • CMV-MVA 三联疫苗
PLACEBO_COMPARATOR：第二组（安慰剂）
患者在 HCT 后第 28 天和第 56 天通过注射接受安慰剂。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
其他：安慰剂
给定即时消息
其他名称：
  • 安慰剂疗法
  • PLCB
  • 假治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
巨细胞病毒 (CMV) 事件
大体时间：长达 3 年
将包括在造血细胞移植 (HCT) 后第 100 天之前的任何 CMV 再激活（检测到 >= 1250 U/mL 血浆）、提示抗病毒治疗的低水平再激活或 CMV 疾病（由组织学定义）。
长达 3 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间：长达 3 年
长达 3 年
非复发死亡率 (NRM)
大体时间：HCT后100天
HCT后100天
严重（3-4 级）急性移植物抗宿主病 (GVHD)
大体时间：长达 3 年
长达 3 年
3-4 级不良事件可能/肯定与疫苗接种和改良牛痘安卡拉载体持久性有关
大体时间：长达 3 年
长达 3 年
病毒血症持续时间
大体时间：长达 3 年
主要统计分析将比较疫苗和安慰剂从注射到第 100 天的 CMV 事件的危害。 注射前的事件将告知 Kaplan Meier 对双臂的估计，以获得适用于每只臂上所有移植受试者的再激活率的无偏估计。
长达 3 年
抗 CMV 治疗的持续时间
大体时间：长达 3 年
长达 3 年
CMV 聚合酶链反应峰值
大体时间：长达 3 年
长达 3 年
CMV病毒血症复发
大体时间：长达 3 年
长达 3 年
晚期 CMV 再激活或疾病的发生率
大体时间：长达 3 年
长达 3 年
植入时间
大体时间：长达 3 年
长达 3 年
急性 GVHD 的发生率
大体时间：长达 3 年
将使用 Keystone 共识标准进行评分。 只要有可能，急性 GVHD 将通过显微镜检查进行组织学确认。
长达 3 年
慢性 GVHD 的发生率
大体时间：长达 3 年
长达 3 年
复发
大体时间：长达 3 年
长达 3 年
非复发死亡率
大体时间：长达 3 年
长达 3 年
全因死亡率
大体时间：长达 3 年
长达 3 年
感染
大体时间：长达 3 年
长达 3 年
CMV 特异性 T 细胞免疫水平
大体时间：长达 3 年
还将评估免疫分型和功能。
长达 3 年
自然杀伤细胞功能
大体时间：长达 3 年
将评估 NK 细胞与对照相比对 K562 靶细胞系的细胞毒性（杀伤百分比）和使用流式细胞术对γ-干扰素和其他细胞因子进行细胞内染色的细胞因子产生（产生这些细胞因子的 NK 细胞的百分比）。
长达 3 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

City of Hope Medical Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2018年12月1日

初级完成 (预期的)

2021年12月1日

研究完成 (预期的)

2021年12月1日

研究注册日期

首次提交

2017年12月29日

首先提交符合 QC 标准的

2018年2月16日

首次发布 (实际的)

2018年2月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年11月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年11月19日

最后验证

2018年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 17366

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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