Vaccino multi-antigene modificato con CMV Vaccino di Ankara nella riduzione delle complicanze correlate al CMV nei pazienti con tumore del sangue sottoposti a trapianto di cellule staminali da donatore

Criterio di inclusione:

• Tutti i soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto
• Il partecipante deve essere disposto a rispettare le procedure di studio e/o di follow-up, inclusa la volontà di essere seguito per un anno dopo l'HCT

• Cellule staminali del sangue periferico pianificato (PBSC) o midollo osseo (BM) HCT per il trattamento delle seguenti neoplasie ematologiche:

  • Linfoma (Hodgkin e non Hodgkin)
  • Sindrome mielodisplasica
  • Leucemia linfoblastica acuta in prima o seconda remissione (per leucemia linfoblastica acuta/linfoma linfoblastico, lo stato della malattia deve essere in remissione ematologica da midollo osseo e sangue periferico; linfoadenopatia persistente alla tomografia computerizzata [TC] o TC/tomografia a emissione di positroni [PET] senza progressione è consentito)
  • Leucemia mieloide acuta in prima o seconda remissione
  • Leucemia mieloide cronica in prima fase cronica o accelerata, o in seconda fase cronica

  • Altre neoplasie ematologiche giudicate appropriate dai principali ricercatori clinici (PI), tra cui leucemia linfocitica cronica, disturbi mieloproliferativi e mielofibrosi; sono esclusi i pazienti con mieloma multiplo e quelli con malattia non maligna come l'anemia aplastica

    • Sono esclusi i casi adulti di mieloma multiplo (MM); sono esclusi gli adulti con anemia aplastica; i pazienti sottoposti a un secondo aploHCT non sono idonei (i pazienti che hanno subito un precedente HCT autologo sono idonei)
• Sono ammessi i pazienti che ricevono mieloablazione (MA) o condizionamento a intensità ridotta (RIC).
• CMV sieropositivo (ricevente)
• HCT correlato pianificato con corrispondenza dell'allele del donatore di antigene leucocitario umano (HLA) a risoluzione intermedia/alta molecolare 3/6 (aploidentico)
• HCT pianificato con deplezione minima o nulla delle cellule T dell'innesto
• Sono consentiti regimi di condizionamento e immunosoppressivi secondo le linee guida istituzionali
• Test della beta-gonadotropina corionica umana (HCG) sierica o urinaria negativa (solo paziente di sesso femminile in età fertile) entro due settimane dalla registrazione
• Sieronegativo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C (HCV) e virus dell'epatite B attivo (HBV) (antigene di superficie negativo) entro 2 mesi dalla registrazione e nessuna storia di malattia cutanea disseminata correlata al papillomavirus umano (HPV)
• Accordo da parte di donne potenzialmente fertili e maschi sessualmente attivi di utilizzare un metodo contraccettivo efficace (metodo ormonale o barriera di controllo delle nascite o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e fino a 90 giorni dopo l'HCT; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione allo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi precedente vaccino CMV sperimentale
• Chemioterapia sperimentale anti-CMV negli ultimi 6 mesi
• Vaccini vivi attenuati
• Sottounità medicalmente indicata (Engerix-B per HBV, Gardasil per HPV) o vaccino ucciso (ad es. trattamento dell'influenza, dello pneumococco o dell'allergia con iniezioni di antigene)
• Trattamento dell'allergia con iniezioni di antigeni
• Alemtuzumab o qualsiasi equivalente agente di deplezione delle cellule T in vivo (o selezione CD34+)
• Farmaci antivirali con noti effetti terapeutici sul CMV come ganciclovir/valganciclovir (GCV/VAL), foscarnet (FOS), Cidofovir, CMX-001, maribavir; l'aciclovir non ha efficacia terapeutica nota contro il CMV ed è consentito come standard di cura per prevenire il virus dell'herpes simplex (HSV)
• Terapia profilattica con immunoglobuline CMV o trattamento profilattico antivirale CMV
• Regimi di condizionamento 30 giorni (d) prima della partecipazione allo studio e fino a d28 post-HCT
• Radioterapia basata sulla malattia (non irradiazione corporea totale)
• È vietato l'arruolamento simultaneo di altri prodotti sperimentali in altri studi clinici che utilizzano qualsiasi nuovo farmaco sperimentale (IND) con effetti sconosciuti sul CMV o con profili di tossicità sconosciuti
• Altri farmaci che potrebbero interferire con la valutazione del prodotto sperimentale
• Pazienti con condizioni autoimmuni attive che richiedono una terapia immunosoppressiva sistemica nei 5 anni precedenti non idonei
• Pazienti considerati dai PI/team del protocollo per avere una precedente terapia complicata o regime HCT, o che hanno una bassa probabilità di sopravvivenza (ad es., leucemia refrattaria e/o sottoposti a 2o HCT)
• Stato di malattia/malattia a basso rischio, tra cui: leucemia mieloide cronica (LMC) in crisi blastica, leucemia mieloide acuta (LMA)/leucemia linfoblastica acuta (LLA) oltre la 2a remissione, mieloma multiplo e anemia aplastica
• Donne incinte e donne che allattano; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è arruolata in questo studio
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza o rispetto delle procedure dello studio clinico, ad esempio problemi sociali/psicologici, ecc.
• Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)