Мультиантигенная CMV-модифицированная вакцина Vaccinia Ankara в снижении осложнений, связанных с CMV, у пациентов с раком крови, перенесших трансплантацию донорских стволовых клеток

Критерии включения:

• Все субъекты должны иметь способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие
• Участник должен быть готов соблюдать процедуры исследования и / или последующего наблюдения, включая готовность соблюдать его в течение одного года после HCT.

• Планируемая HCT стволовых клеток периферической крови (PBSC) или костного мозга (BM) для лечения следующих гематологических злокачественных новообразований:

  • Лимфома (ходжкинская и неходжкинская)
  • Миелодиспластический синдром
  • Острый лимфобластный лейкоз в первой или второй ремиссии (при остром лимфобластном лейкозе/лимфобластной лимфоме статус заболевания должен соответствовать гематологической ремиссии по костному мозгу и периферической крови; персистирующая лимфаденопатия при компьютерной томографии [КТ] или КТ/позитронно-эмиссионной томографии [ПЭТ] без прогрессии допускается)
  • Острый миелоидный лейкоз в первой или второй ремиссии
  • Хронический миелогенный лейкоз в первой хронической или ускоренной фазе или во второй хронической фазе

  • Другие гематологические злокачественные новообразования, признанные главными клиническими исследователями (PI), включая хронический лимфоцитарный лейкоз, миелопролиферативные заболевания и миелофиброз; пациенты с множественной миеломой и пациенты с незлокачественными заболеваниями, такими как апластическая анемия, исключаются

    • Исключаются случаи множественной миеломы (ММ) у взрослых; исключаются взрослые с апластической анемией; пациенты, перенесшие вторую гаплоHCT, не подходят (пациенты, которые прошли предыдущую аутологичную HCT, имеют право)
• Допускаются пациенты, получающие миелоаблацию (MA) или кондиционирование пониженной интенсивности (RIC).
• ЦМВ серопозитивный (реципиент)
• Запланированная родственная HCT с молекулярным соответствием аллеля донора человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) 3/6 (гаплоидентичного) промежуточного/высокого разрешения
• Запланированная HCT с минимальным истощением Т-клеток трансплантата или без него
• Разрешены режимы кондиционирования и иммуносупрессии в соответствии с институциональными рекомендациями.
• Отрицательный результат теста на бета-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке или моче (только у женщин детородного возраста) в течение двух недель после регистрации
• Серонегативность в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита С (ВГС) и активного вируса гепатита В (ВГВ) (отрицательный поверхностный антиген) в течение 2 месяцев после регистрации и отсутствие в анамнезе заболевания, связанного с диссеминированным кожным вирусом папилломы человека (ВПЧ)
• согласие женщин детородного возраста и сексуально активных мужчин использовать эффективный метод контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) до включения в исследование и в течение 90 дней после HCT; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

Критерий исключения:

• Любая ранее исследуемая вакцина против ЦМВ
• Экспериментальная анти-ЦМВ химиотерапия за последние 6 мес.
• Живые аттенуированные вакцины
• Медицински показанная субъединица (Энджерикс-В для ВГВ, Гардасил для ВПЧ) или убитая вакцина (например, лечение гриппа, пневмококка или аллергии инъекциями антигена)
• Лечение аллергии инъекциями антигена
• Алемтузумаб или любой эквивалентный агент, разрушающий Т-клетки in vivo (или селекция CD34+)
• Противовирусные препараты с известным терапевтическим действием на ЦМВ, такие как ганцикловир/валганцикловир (GCV/VAL), фоскарнет (ФОС), цидофовир, CMX-001, марибавир; ацикловир не обладает известной терапевтической эффективностью против ЦМВ и разрешен в качестве стандарта лечения для предотвращения вируса простого герпеса (ВПГ)
• Профилактическая терапия иммуноглобулином ЦМВ или профилактическое противовирусное лечение ЦМВ
• Схемы кондиционирования за 30 дней (d) до участия в исследовании и до 28 дней после HCT
• Лучевая терапия на основе заболевания (не полное облучение тела)
• Запрещено одновременное участие в других клинических испытаниях других исследуемых продуктов с использованием любых новых исследуемых препаратов (IND) препаратов с неизвестным эффектом на ЦМВ или с неизвестными профилями токсичности.
• Другие лекарства, которые могут помешать оценке исследуемого продукта
• Пациенты с активными аутоиммунными состояниями, нуждающиеся в системной иммуносупрессивной терапии в течение предшествующих 5 лет, не соответствуют критериям
• Пациенты, которые, по мнению группы ИП/протокола, получали сложную предыдущую терапию или режим HCT, или пациенты с низкой вероятностью выживания (например, рефрактерный лейкоз и/или перенесшие 2-ю HCT)
• Низкий риск заболевания/статуса заболевания, включая: хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) при бластном кризе, острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)/острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) после 2-й ремиссии, множественную миелому и апластическую анемию
• Беременные и кормящие женщины; грудное вскармливание следует прекратить, если мать включена в это исследование
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из соображений безопасности или соблюдения процедур клинического исследования, например, социальные/психологические проблемы и т. д.
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой)