Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wieloantygenowa zmodyfikowana CMV szczepionka krowianki Ankara w zmniejszaniu powikłań związanych z CMV u pacjentów z rakiem krwi poddawanych przeszczepowi komórek macierzystych dawcy

19 listopada 2018 zaktualizowane przez: City of Hope Medical Center

Randomizowane, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie fazy II mające na celu ocenę funkcji ochronnej szczepionki CMV-MVA Triplex u biorców haploidentycznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych

To randomizowane badanie fazy II ma na celu zbadanie, jak dobrze szczepionka krowianki Ankara modyfikowana wieloma antygenami wirusa cytomegalii (CMV) działa w zmniejszaniu powikłań związanych z CMV u pacjentów z rakiem krwi, którzy przechodzą przeszczep komórek macierzystych dawcy. Szczepionki wykonane z wirusa zmodyfikowanego genetycznie mogą pomóc organizmowi w zbudowaniu skutecznej odpowiedzi immunologicznej w celu zabicia komórek nowotworowych.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie, czy wieloantygenowa szczepionka krowianki Ankara modyfikowana wirusem CMV (triplex wirusa krowianki modyfikowanej CMV Ankara [MVA]) zmniejsza częstość zdarzeń CMV, definiowanych jako reaktywacja lub choroba CMV u biorców CMV+, haploidentycznych przeszczepów komórek krwiotwórczych (haploHCT).

CELE DODATKOWE:

I. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji potrójnego CMV-MVA u zaszczepionych biorców haploHCT poprzez ocenę następujących parametrów: śmiertelność bez nawrotów (NRM) 100 dni po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT), ciężki (stopień 3-4) ostry przeszczep choroba przeciwko gospodarzowi (GVHD) i zdarzenia niepożądane stopnia 3-4 (AE) prawdopodobnie lub zdecydowanie związane ze szczepieniem w ciągu 2 tygodni od każdego szczepienia.

II. Aby scharakteryzować zdarzenia związane z CMV u biorców potrójnego CMV-MVA w porównaniu z placebo, oceniając czas do wiremii (liczba dni od przeszczepu do daty >= 1250 IU/ml), czas trwania wiremii, nawrót wiremii, częstość późnej wiremia/choroba CMV (> 100 i =< 360 dni po HCT), stosowanie leków przeciwwirusowych (wywołane klinicznie istotną wiremią >= 1250 IU/ml), skumulowana liczba dni leczenia przeciwwirusowego swoistego dla CMV.

III. Ocena wpływu CMV-MVA triplex na wyniki związane z przeszczepami poprzez ocenę częstości występowania ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (aGVHD), przewlekłej GVHD, nawrotów, śmiertelności bez nawrotów, śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny, infekcji.

IV. Aby określić, czy tripleks CMV-MVA zwiększa poziomy, funkcję i kinetykę odporności limfocytów T specyficznej dla CMV u zaszczepionych, w porównaniu z otrzymującymi placebo, seropozytywnych biorców CMV HCT.

V. Określenie, czy szczepienie indukuje zmiany populacji adaptacyjnych komórek NK (ang. natural killers) i wzrost wysoce cytotoksycznej pamięci komórek NKG2C+.

VI. Aby porównać biomarkery GVHD między grupami szczepionek i placebo.

ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion.

ARM I: Pacjenci otrzymują domięśniowo (IM) wieloantygenową szczepionkę przeciw krowiance modyfikowaną CMV, Ankara, w dniach 28 i 56 po HCT.

ARM II: Pacjenci otrzymują placebo domięśniowo w dniach 28 i 56 po HCT.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 100, 140, 180, 270 i 365 dni, a następnie okresowo przez 3 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30342
        • Northside Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wszyscy uczestnicy muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody
  • Uczestnik musi być chętny do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji, w tym gotowości do bycia obserwowanym przez rok po HCT

  • Planowane komórki macierzyste krwi obwodowej (PBSC) lub szpiku kostnego (BM) HCT w leczeniu następujących nowotworów hematologicznych:

    • Chłoniak (Hodgkina i nieziarniczy)
    • Zespół mielodysplastyczny
    • Ostra białaczka limfoblastyczna w pierwszej lub drugiej remisji (w przypadku ostrej białaczki limfoblastycznej / chłoniaka limfoblastycznego stan choroby musi być w remisji hematologicznej w szpiku kostnym i krwi obwodowej; przetrwała limfadenopatia w tomografii komputerowej [CT] lub CT / pozytonowej tomografii emisyjnej [PET] bez progresji jest dozwolone)
    • Ostra białaczka szpikowa w pierwszej lub drugiej remisji
    • Przewlekła białaczka szpikowa w pierwszej fazie przewlekłej lub przyspieszonej lub w drugiej fazie przewlekłej

    • Inne nowotwory układu krwiotwórczego uznane za właściwe przez głównych badaczy klinicznych (PI), w tym przewlekłą białaczkę limfatyczną, zaburzenia mieloproliferacyjne i zwłóknienie szpiku; pacjenci ze szpiczakiem mnogim i pacjenci z chorobą niezłośliwą, taką jak niedokrwistość aplastyczna, są wykluczeni

      • Wyklucza się dorosłe przypadki szpiczaka mnogiego (MM); dorośli z niedokrwistością aplastyczną są wykluczeni; pacjenci poddawani drugiemu haploHCT nie kwalifikują się (pacjenci, którzy przeszli wcześniej autologiczne HCT kwalifikują się)
  • Pacjenci otrzymujący mieloablację (MA) lub kondycjonowanie o zmniejszonej intensywności (RIC) są dopuszczeni
  • CMV seropozytywny (biorca)
  • Planowane pokrewne HCT z molekularnym 3/6 (haploidentycznym) pośrednim/wysokim dopasowaniem allelu dawcy ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA)
  • Planowane HCT z minimalnym lub całkowitym brakiem komórek T w przeszczepie
  • Dozwolone są schematy leczenia kondycjonującego i immunosupresyjne zgodnie z wytycznymi instytucji
  • Ujemny wynik testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) w surowicy lub moczu (tylko pacjentka w wieku rozrodczym) w ciągu dwóch tygodni od rejestracji
  • Seronegatywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) i aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (ujemny na antygen powierzchniowy) w ciągu 2 miesięcy od rejestracji i bez wywiadu choroby związanej z rozsianym wirusem brodawczaka ludzkiego skóry (HPV)
  • Zgoda kobiet w wieku rozrodczym i aktywnych seksualnie mężczyzn na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed włączeniem do badania i do 90 dni po HCT; jeśli kobieta uczestnicząca w badaniu zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego

Kryteria wyłączenia:

  • Każda wcześniejsza badana szczepionka CMV
  • Eksperymentalna chemioterapia przeciw CMV w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Żywe atenuowane szczepionki
  • Podjednostka wskazana medycznie (Engerix-B dla HBV, Gardasil dla HPV) lub zabita szczepionka (np. grypa, pneumokoki lub leczenie alergii za pomocą wstrzyknięć antygenu)
  • Leczenie alergii za pomocą iniekcji antygenu
  • Alemtuzumab lub jakikolwiek równoważny środek zmniejszający liczbę limfocytów T in vivo (lub selekcja CD34+)
  • Leki przeciwwirusowe o znanym działaniu terapeutycznym na CMV, takie jak gancyklowir/walgancyklowir (GCV/VAL), foskarnet (FOS), cydofowir, CMX-001, maribawir; acyklowir nie ma znanej skuteczności terapeutycznej przeciwko CMV i jest dozwolony jako standardowa opieka zapobiegająca wirusowi opryszczki pospolitej (HSV)
  • Profilaktyczne leczenie immunoglobuliną CMV lub profilaktyczne leczenie przeciwwirusowe CMV
  • Schematy kondycjonowania 30 dni (d) przed udziałem w badaniu i do 28 dni po HCT
  • Radioterapia oparta na chorobie (nie napromienianie całego ciała)
  • Zabrania się równoczesnego włączania innych produktów eksperymentalnych do innych badań klinicznych z wykorzystaniem jakichkolwiek nowych leków eksperymentalnych (IND) o nieznanym wpływie na CMV lub o nieznanych profilach toksyczności
  • Inne leki, które mogą wpływać na ocenę badanego produktu
  • Pacjenci z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej w ciągu ostatnich 5 lat nie kwalifikują się
  • Pacjenci uznani przez PI/zespół zajmujący się protokołem za przebytych wcześniej skomplikowanych terapii lub HCT lub z niskim prawdopodobieństwem przeżycia (np. białaczka oporna na leczenie i/lub poddawani 2. HCT)
  • Choroba/stan chorobowy o niskim ryzyku, w tym: przewlekła białaczka szpikowa (CML) w przełomie blastycznym, ostra białaczka szpikowa (AML)/ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) po drugiej remisji, szpiczak mnogi i niedokrwistość aplastyczna
  • Kobiety w ciąży i karmiące piersią; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest włączona do tego badania
  • Wszelkie inne warunki, które w ocenie badacza mogłyby stanowić przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa lub zgodności z procedurami badania klinicznego, np. kwestie społeczne/psychologiczne itp.
  • Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE PODTRZYMUJĄCE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POCZWÓRNY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Ramię I (szczepionka potrójna CMV-MVA)
Pacjenci otrzymują wieloantygenową zmodyfikowaną szczepionkę przeciwko krowiance CMV Ankara we wstrzyknięciu w dniach 28 i 56 po HCT.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Biologiczny: Wieloantygenowa szczepionka krowianki Ankara modyfikowana wirusem CMV
Biorąc pod uwagę IM
Inne nazwy:
  • Szczepionka potrójna CMV-MVA
PLACEBO_COMPARATOR: Ramię II (placebo)
Pacjenci otrzymują placebo we wstrzyknięciu w dniach 28 i 56 po HCT.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Placebo
Biorąc pod uwagę IM
Inne nazwy:
  • terapia placebo
  • PLCB
  • terapia pozorowana

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia związane z wirusem cytomegalii (CMV).
Ramy czasowe: Do 3 lat
Obejmuje każdą reaktywację CMV (wykrycie >= 1250 U/ml osocza), reaktywację niskiego poziomu, która wymaga leczenia przeciwwirusowego lub chorobę CMV (zdefiniowaną na podstawie histologii) przed 100 dniem po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT).
Do 3 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 3 lat
Do 3 lat
Śmiertelność bez nawrotów (NRM)
Ramy czasowe: 100 dni po HCT
100 dni po HCT
Ciężka (stopień 3-4) ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: Do 3 lat
Do 3 lat
Zdarzenia niepożądane stopnia 3-4 prawdopodobnie/zdecydowanie związane ze szczepieniem i zmodyfikowaną krowianką Trwałość wektora Ankara
Ramy czasowe: Do 3 lat
Do 3 lat
Czas trwania wiremii
Ramy czasowe: Do 3 lat
Podstawowe analizy statystyczne porównają szczepionkę i placebo pod względem zagrożeń związanych ze zdarzeniami CMV od wstrzyknięcia do dnia 100. Zdarzenia poprzedzające wstrzyknięcie wpłyną na oszacowania Kaplana-Meiera dla obu ramion w celu uzyskania obiektywnych szacunków wskaźników reaktywacji mających zastosowanie do wszystkich pacjentów po przeszczepie na każdym ramieniu.
Do 3 lat
Czas trwania terapii anty-CMV
Ramy czasowe: Do 3 lat
Do 3 lat
Szczytowa wartość reakcji łańcuchowej polimerazy CMV
Ramy czasowe: Do 3 lat
Do 3 lat
Nawrót wiremii CMV
Ramy czasowe: Do 3 lat
Do 3 lat
Występowanie późnej reaktywacji lub choroby CMV
Ramy czasowe: Do 3 lat
Do 3 lat
Czas na wszczepienie
Ramy czasowe: Do 3 lat
Do 3 lat
Występowanie ostrej GVHD
Ramy czasowe: Do 3 lat
Zostanie oceniony przy użyciu kryteriów konsensusu Keystone. O ile to możliwe, ostra GVHD zostanie potwierdzona histologicznie za pomocą przeglądu mikroskopowego.
Do 3 lat
Występowanie przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: Do 3 lat
Do 3 lat
Recydywa
Ramy czasowe: Do 3 lat
Do 3 lat
Śmiertelność bez nawrotów
Ramy czasowe: Do 3 lat
Do 3 lat
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: Do 3 lat
Do 3 lat
Infekcje
Ramy czasowe: Do 3 lat
Do 3 lat
Poziomy odporności komórek T specyficznej dla CMV
Ramy czasowe: Do 3 lat
Oceni również immunofenotypowanie i funkcję.
Do 3 lat
Funkcja komórek NK
Ramy czasowe: Do 3 lat
Oceni cytotoksyczność komórek NK wobec docelowej linii komórkowej K562 w porównaniu z kontrolą (% zabijania) i produkcją cytokin za pomocą cytometrii przepływowej z wewnątrzkomórkowym barwieniem gamma-interferonu i innych cytokin (% komórek NK wytwarzających te cytokiny).
Do 3 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)

1 grudnia 2018

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 grudnia 2021

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 grudnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 grudnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 lutego 2018

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

19 lutego 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

21 listopada 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 listopada 2018

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 17366

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak Hodgkina

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Czech Republic

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj