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ドナー幹細胞移植を受ける血液がん患者のCMV関連合併症の軽減におけるマルチ抗原CMV修飾ワクシニアアンカラワクチン

2018年11月19日 更新者：City of Hope Medical Center

ハプロ同一造血幹細胞移植のレシピエントにおける CMV-MVA トリプレックス ワクチンの保護機能を評価するための第 II 相無作為化プラセボ対照多施設試験

この無作為化第 II 相試験では、多抗原サイトメガロ ウイルス (CMV) 改変ワクシニア Ankara ワクチンが、ドナー幹細胞移植を受けている血液がん患者の CMV 関連の合併症を軽減するのにどの程度効果があるかを研究しています。 遺伝子組み換えウイルスから作られたワクチンは、がん細胞を殺す効果的な免疫反応を体が構築するのに役立つ可能性があります。

調査の概要

状態

引きこもった

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. 多抗原 CMV 修飾ワクシニア アンカラ ワクチン (CMV 修飾ワクシニア アンカラ [MVA] トリプレックス) が、CMV+、ハプロ同一造血細胞移植 (haploHCT) レシピエントにおける再活性化または CMV 疾患として定義される CMV イベントの頻度を低下させるかどうかを判断すること。

副次的な目的:

I. 以下を評価することにより、ワクチン接種された haploHCT レシピエントにおける CMV-MVA 三重鎖の安全性と忍容性を評価する: 造血細胞移植 (HCT) 後 100 日での非再発死亡率 (NRM)、重度 (グレード 3-4) の急性移植片対宿主病（GVHD）、および各ワクチン接種から2週間以内のワクチン接種におそらくまたは確実に関連するグレード3〜4の有害事象（AE）。

Ⅱ． CMV-MVAトリプレックスのレシピエントにおけるCMV関連イベントをプラセボと比較して特徴付けるために、ウイルス血症までの時間（移植から>= 1250 IU / mLの日付までの日数）、ウイルス血症の期間、ウイルス血症の再発、後期の発生率を評価するCMVウイルス血症/疾患（HCT後> 100および= <360日）、抗ウイルス薬の使用（> = 1250 IU / mLの臨床的に重要なウイルス血症によって引き起こされる）、CMV特異的抗ウイルス治療の累積日数。

III. 急性移植片対宿主病（aGVHD）、慢性GVHD、再発、非再発死亡率、全死因死亡率、感染症の発生率を評価することにより、移植関連転帰に対するCMV-MVAトリプレックスの影響を評価すること。

IV. CMV-MVA トリプレックスが、CMV 血清反応陽性の HCT レシピエントと比較して、ワクチン接種済みの CMV 特異的 T 細胞免疫のレベル、機能、および動力学を増加させるかどうかを判断すること。

V. ワクチン接種が適応ナチュラル キラー (NK) 細胞集団の変化、および細胞毒性の高いメモリー NKG2C+ NK 細胞の増加を誘発するかどうかを判断すること。

Ⅵ． ワクチン群とプラセボ群の GVHD バイオマーカーを比較する。

概要: 患者は 2 群のうちの 1 群に無作為に割り付けられます。

ARM I: 患者は、HCT 後 28 日目と 56 日目に、多抗原 CMV 修飾ワクシニア Ankara ワクチンを筋肉内 (IM) で受け取ります。

ARM II: 患者は HCT 後 28 日目と 56 日目にプラセボ IM を受ける。

研究治療の完了後、患者は 100 日、140 日、180 日、270 日、および 365 日で追跡され、その後 3 年間定期的に追跡されます。

研究の種類

介入

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
        • Northside Hospital
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • すべての被験者は、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります
  • -参加者は、HCT後1年間追跡する意欲を含め、研究および/またはフォローアップ手順を進んで遵守する必要があります

  • -次の血液悪性腫瘍の治療のための計画された末梢血幹細胞（PBSC）または骨髄（BM）HCT：

    • リンパ腫（ホジキンおよび非ホジキン）
    • 骨髄異形成症候群
    • 1次または2次寛解期の急性リンパ芽球性白血病（急性リンパ芽球性白血病/リンパ芽球性リンパ腫の場合、疾患状態は骨髄および末梢血による血液学的寛解にある必要があります;コンピューター断層撮影[CT]またはCT/陽電子放出断層撮影[PET]スキャンでの持続性リンパ節腫脹）進行なしは許可されます)
    • 1回目または2回目の寛解期の急性骨髄性白血病
    • 慢性骨髄性白血病の第1期または進行期、または第2期の慢性骨髄性白血病

    • 慢性リンパ球性白血病、骨髄増殖性疾患および骨髄線維症を含む、臨床主任研究者（PI）によって適切であると判断されたその他の血液悪性腫瘍;多発性骨髄腫患者、再生不良性貧血などの非悪性疾患患者は除外

      • 多発性骨髄腫 (MM) の成人例は除外されます。再生不良性貧血の成人は除外されます。 2回目のハプロHCTを受けた患者は対象外です（以前の自家HCTを受けた患者は対象です）
  • -骨髄切除（MA）または低強度コンディショニング（RIC）を受けている患者は許可されます
  • CMV血清陽性（レシピエント）
  • 分子 3/6 (ハプロ同一性) 中間/高分解能ヒト白血球抗原 (HLA) ドナー対立遺伝子マッチングを伴う計画済み関連 HCT
  • 移植片の T 細胞枯渇が最小限から無の計画的な HCT
  • 施設のガイドラインに従ったコンディショニングおよび免疫抑制レジメンが許可されています
  • -登録から2週間以内の血清または尿のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）検査（出産の可能性のある女性患者のみ）が陰性
  • -登録から2か月以内のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、および活動性B型肝炎ウイルス（HBV）の血清陰性（表面抗原陰性）であり、播種性皮膚ヒトパピローマウイルス（HPV）関連疾患の病歴がない
  • -出産の可能性のある女性と性的に活発な男性による、研究への参加前およびHCT後最大90日間の効果的な避妊方法（避妊または禁欲のホルモンまたはバリア法）の使用への同意;治験参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に報告する必要があります。

除外基準:

  • 以前の治験CMVワクチン
  • -過去6か月間の実験的な抗CMV化学療法
  • 弱毒生ワクチン
  • 医学的に指示されたサブユニット (HBV の場合は Engerix-B、HPV の場合は Gardasil) または不活化ワクチン (例: 抗原注射によるインフルエンザ、肺炎球菌、またはアレルギー治療）
  • 抗原注射によるアレルギー治療
  • アレムツズマブまたは同等の in vivo T 細胞除去剤 (または CD34+ 選択)
  • ガンシクロビル/バルガンシクロビル（GCV/VAL）、ホスカルネット（FOS）、シドフォビル、CMX-001、マリバビルなど、CMVに対する治療効果が知られている抗ウイルス薬。アシクロビルは、CMV に対する既知の治療効果がなく、単純ヘルペス ウイルス (HSV) を予防するための標準治療として許容されます。
  • CMV免疫グロブリンによる予防療法または予防的抗ウイルスCMV治療
  • 試験参加の30日前（d）およびHCT後最大28日までのコンディショニングレジメン
  • 疾患に基づく放射線療法（全身照射ではない）
  • CMVに対する未知の効果または未知の毒性プロファイルを持つ治験用新薬（IND）薬を使用した他の臨床試験への他の治験薬同時登録は禁止されています
  • 治験薬の評価を妨げる可能性のある他の医薬品
  • -過去5年以内に全身免疫抑制療法を必要とするアクティブな自己免疫状態の患者 対象外
  • -PI /プロトコルチームによって複雑な前治療またはHCTレジメンがあると見なされた患者、または生存確率が低い患者（例：難治性白血病および/または2回目のHCTを受ける）
  • リスクの低い疾患/病状: 急性骨髄性白血病 (CML)、二次寛解を超えた急性骨髄性白血病 (AML)/急性リンパ芽球性白血病 (ALL)、多発性骨髄腫、再生不良性貧血
  • 妊娠中の女性および授乳中の女性; -母親がこの研究に登録されている場合、母乳育児を中止する必要があります
  • -治験責任医師の判断で、安全性への懸念または臨床試験手順の遵守のために、臨床試験への患者の参加を禁忌とするその他の状態、例えば、社会的/心理的問題など
  • -研究者の意見では、すべての研究手順を遵守できない可能性がある参加者候補（実現可能性/物流に関連するコンプライアンスの問題を含む）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：サポート_ケア
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：四重

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Arm I（CMV-MVA三重ワクチン）
患者は、HCT 後 28 日目と 56 日目に、注射を介して多抗原 CMV 修飾ワクシニア Ankara ワクチンを受け取ります。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
生物学的：マルチ抗原 CMV 改変ワクシニア アンカラ ワクチン
与えられた IM
他の名前：
  • CMV-MVA トリプレックスワクチン
PLACEBO_COMPARATOR：アーム II (プラセボ)
患者は、HCT 後 28 日目と 56 日目に注射によってプラセボを受け取ります。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
他の：プラセボ
与えられた IM
他の名前：
  • プラセボ療法
  • PLCB
  • 偽療法

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
サイトメガロウイルス (CMV) イベント
時間枠：3年まで
CMV の再活性化 (>= 1250 U/mL 血漿の検出)、抗ウイルス療法を促す低レベルの再活性化、または造血細胞移植 (HCT) 後 100 日目の前の CMV 疾患 (組織学によって定義される) が含まれます。
3年まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存
時間枠：3年まで
3年まで
非再発死亡率（NRM）
時間枠：HCT後100日で
HCT後100日で
-重度（グレード3〜4）の急性移植片対宿主病（GVHD）
時間枠：3年まで
3年まで
グレード 3 ～ 4 の有害事象は、ワクチン接種および改変ワクシニアにおそらく/確実に関連している アンカラベクターの持続性
時間枠：3年まで
3年まで
ウイルス血症の期間
時間枠：3年まで
一次統計分析では、注射から 100 日目までの CMV イベントの危険性に関して、ワクチンとプラセボを比較します。 注射前のイベントは、両腕のカプラン・マイヤー推定値を通知し、各腕のすべての移植対象に適用可能な再活性化率の公平な推定値を取得します。
3年まで
抗CMV療法の期間
時間枠：3年まで
3年まで
ピーク CMV ポリメラーゼ連鎖反応値
時間枠：3年まで
3年まで
CMVウイルス血症の再発
時間枠：3年まで
3年まで
後期CMV再活性化または疾患の発生率
時間枠：3年まで
3年まで
移植までの時間
時間枠：3年まで
3年まで
急性GVHDの発生率
時間枠：3年まで
Keystone コンセンサス基準を使用して採点されます。 可能な限り、急性 GVHD は顕微鏡検査で組織学的に確認されます。
3年まで
慢性GVHDの発生率
時間枠：3年まで
3年まで
再発
時間枠：3年まで
3年まで
非再発死亡率
時間枠：3年まで
3年まで
全死因死亡
時間枠：3年まで
3年まで
感染症
時間枠：3年まで
3年まで
CMV 特異的 T 細胞免疫のレベル
時間枠：3年まで
免疫表現型と機能も評価します。
3年まで
ナチュラルキラー細胞の機能
時間枠：3年まで
K562 標的細胞株に対する NK 細胞の細胞毒性を、ガンマ インターフェロンおよび他のサイトカインの細胞内染色によるフローサイトメトリーを使用して、コントロール (% 殺傷) およびサイトカイン産生 (これらのサイトカインを産生する NK 細胞の %) と比較して評価します。
3年まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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City of Hope Medical Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予期された)

2018年12月1日

一次修了 (予期された)

2021年12月1日

研究の完了 (予期された)

2021年12月1日

試験登録日

最初に提出

2017年12月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年2月16日

最初の投稿 (実際)

2018年2月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年11月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年11月19日

最終確認日

2018年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 17366

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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