Multiantigenní CMV-modifikovaná vakcína proti vakcinii Ankara při snižování komplikací souvisejících s CMV u pacientů s rakovinou krve podstupujících transplantaci dárcovských kmenových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Všechny subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas
• Účastník musí být ochoten dodržovat studijní a/nebo následné postupy, včetně ochoty být následován po dobu jednoho roku po HCT

• Plánovaná HCT z periferních krevních kmenových buněk (PBSC) nebo kostní dřeně (BM) pro léčbu následujících hematologických malignit:

  • Lymfom (Hodgkinův a non-Hodgkinský)
  • Myelodysplastický syndrom
  • Akutní lymfoblastická leukémie v první nebo druhé remisi (u akutní lymfoblastické leukémie/lymfoblastického lymfomu musí být stav onemocnění v hematologické remisi kostní dření a periferní krví; perzistující lymfadenopatie na počítačové tomografii [CT] nebo CT/pozitronové emisní tomografii [PET] bez progrese je povoleno)
  • Akutní myeloidní leukémie v první nebo druhé remisi
  • Chronická myeloidní leukémie v první chronické nebo akcelerované fázi, případně ve druhé chronické fázi

  • Jiné hematologické malignity, které hlavní klinickí výzkumníci (PI) považovali za vhodné, včetně chronické lymfocytární leukémie, myeloproliferativních poruch a myelofibrózy; pacienti s mnohočetným myelomem a pacienti s nemaligním onemocněním, jako je aplastická anémie, jsou vyloučeni

    • Dospělé případy mnohočetného myelomu (MM) jsou vyloučeny; dospělí s aplastickou anémií jsou vyloučeni; pacienti podstupující druhou haploHCT nejsou způsobilí (pacienti, kteří podstoupili předchozí autologní HCT, jsou způsobilí)
• Pacienti podstupující myeloablaci (MA) nebo kondicionování se sníženou intenzitou (RIC) jsou povoleni
• CMV séropozitivní (příjemce)
• Plánovaná související HCT s molekulární 3/6 (haploidentickou) shodou donorových alel se středním/vysokým rozlišením lidského leukocytového antigenu (HLA)
• Plánovaná HCT s minimální až žádnou deplecí T buněk štěpu
• Kondicionační a imunosupresivní režimy podle institucionálních směrnic jsou povoleny
• Negativní test na beta-lidský choriový gonadotropin (HCG) v séru nebo moči (pouze pacientka ve fertilním věku) do dvou týdnů od registrace
• Séronegativní na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy C (HCV) a aktivní virus hepatitidy B (HBV) (negativní na povrchový antigen) do 2 měsíců od registrace a bez anamnézy onemocnění souvisejícího s diseminovaným kožním papilomavirem (HPV)
• Souhlas žen ve fertilním věku a sexuálně aktivních mužů k používání účinné metody antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) před vstupem do studie a po dobu až 90 dnů po HCT; pokud žena během účasti ve studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli předchozí testovaná CMV vakcína
• Experimentální anti-CMV chemoterapie v posledních 6 měsících
• Živé atenuované vakcíny
• Lékařsky indikovaná podjednotka (Engerix-B pro HBV, Gardasil pro HPV) nebo usmrcená vakcína (např. léčba chřipky, pneumokoků nebo alergie pomocí injekcí antigenu)
• Léčba alergie pomocí injekcí antigenu
• Alemtuzumab nebo jakýkoli ekvivalent in vivo depleční prostředek T-buněk (nebo selekce CD34+)
• Antivirová léčiva se známými terapeutickými účinky na CMV, jako je ganciklovir/valganciklovir (GCV/VAL), foskarnet (FOS), cidofovir, CMX-001, maribavir; acyklovir nemá žádnou známou terapeutickou účinnost proti CMV a je povolen jako standardní péče k prevenci viru herpes simplex (HSV)
• Profylaktická léčba CMV imunoglobulinem nebo profylaktická antivirová léčba CMV
• Kondicionační režimy 30 dní (d) před účastí ve studii a do 28. dne po HCT
• Radiační terapie založená na onemocnění (ne celkové ozáření těla)
• Souběžné zařazování jiných zkoumaných produktů do jiných klinických studií s použitím jakýchkoli nových léčivých přípravků (IND) s neznámými účinky na CMV nebo s neznámými profily toxicity je zakázáno
• Jiné léky, které by mohly narušit hodnocení hodnoceného přípravku
• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím systémovou imunosupresivní léčbu během předchozích 5 let nejsou způsobilí
• Pacienti, u kterých se týmem PI/protokolem předpokládá, že mají komplikovanou předchozí terapii nebo HCT režim, nebo kteří mají nízkou pravděpodobnost přežití (např. refrakterní leukémie a/nebo podstupující 2. HCT)
• Špatně rizikové onemocnění/stav onemocnění včetně: chronické myeloidní leukémie (CML) v blastické krizi, akutní myeloidní leukémie (AML)/akutní lymfoblastické leukémie (ALL) po 2. remisi, mnohočetného myelomu a aplastické anémie
• Těhotné ženy a ženy, které kojí; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka zařazena do této studie
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost nebo dodržování postupů klinické studie, např. sociální/psychologické problémy atd.
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)