Multi-antigen CMV-modifierad Vaccinia Ankara-vaccin för att minska CMV-relaterade komplikationer hos patienter med blodcancer som genomgår donatorstamcellstransplantation

Inklusionskriterier:

• Alla ämnen måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Deltagaren måste vara villig att följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer, inklusive vilja att följas i ett år efter HCT

• Planerad perifer blodstamcell (PBSC) eller benmärg (BM) HCT för behandling av följande hematologiska maligniteter:

  • Lymfom (Hodgkin och icke-Hodgkin)
  • Myelodysplastiskt syndrom
  • Akut lymfoblastisk leukemi i första eller andra remission (för akut lymfoblastisk leukemi/lymfoblastisk lymfom måste sjukdomsstatusen vara i hematologisk remission av benmärg och perifert blod; ihållande lymfadenopati på datortomografi [CT] eller CT/positronemissionstomografi [PET] utan progression tillåts)
  • Akut myeloid leukemi i första eller andra remission
  • Kronisk myelogen leukemi i den första kroniska eller accelererade fasen, eller i den andra kroniska fasen

  • Andra hematologiska maligniteter som bedöms vara lämpliga av de kliniska huvudforskarna (PI), inklusive kronisk lymfatisk leukemi, myeloproliferativa störningar och myelofibros; patienter med multipelt myelom och de med icke-malign sjukdom som aplastisk anemi är uteslutna

    • Vuxna fall av multipelt myelom (MM) är uteslutna; vuxna med aplastisk anemi är uteslutna; patienter som genomgår en andra haploHCT är inte berättigade (patienter som har genomgått en tidigare autolog HCT är berättigade)
• Patienter som får myeloablation (MA) eller reducerad intensitetskonditionering (RIC) är tillåtna
• CMV seropositiv (mottagare)
• Planerad relaterad HCT med molekylär 3/6 (haploidentisk) intermediär/hög upplösning human leukocytantigen (HLA) donatorallelmatchning
• Planerad HCT med minimal till ingen T-cellutarmning av transplantat
• Konditionering och immunsuppressiva regimer enligt institutionella riktlinjer är tillåtna
• Negativt test av beta-humant koriongonadotropin (HCG) i serum eller urin (endast kvinnlig patient i fertil ålder) inom två veckor efter registrering
• Seronegativ för humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virus (HCV) och aktivt hepatit B-virus (HBV) (ytantigennegativ) inom 2 månader efter registreringen och ingen historia av spridd hudrelaterad sjukdom med humant papillomvirus (HPV)
• Överenskommelse mellan kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män att använda en effektiv preventivmetod (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) före studiestart och i upp till 90 dagar efter HCT; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i prövningen ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare

Exklusions kriterier:

• Eventuellt tidigare CMV-vaccin
• Experimentell anti-CMV-kemoterapi under de senaste 6 månaderna
• Levande försvagade vacciner
• Medicinskt indicerad subenhet (Engerix-B för HBV, Gardasil för HPV) eller dödat vaccin (t.ex. influensa-, pneumokock- eller allergibehandling med antigeninjektioner)
• Allergibehandling med antigeninjektioner
• Alemtuzumab eller något motsvarande in vivo T-cellutarmningsmedel (eller CD34+-selektion)
• Antivirala läkemedel med kända terapeutiska effekter på CMV såsom ganciklovir/valganciklovir (GCV/VAL), foscarnet (FOS), Cidofovir, CMX-001, maribavir; acyclovir har ingen känd terapeutisk effekt mot CMV och är tillåtet som standardvård för att förhindra herpes simplex virus (HSV)
• Profylaktisk behandling med CMV-immunoglobulin eller profylaktisk antiviral CMV-behandling
• Konditioneringsregimer 30 dagar (d) före provdeltagande och upp till d28 efter HCT
• Sjukdomsbaserad strålbehandling (inte total kroppsstrålning)
• Andra prövningsprodukter-samtidig registrering i andra kliniska prövningar med IND-läkemedel med okända effekter på CMV eller med okända toxicitetsprofiler är förbjuden
• Andra mediciner som kan störa utvärderingen av prövningsprodukten
• Patienter med aktiva autoimmuna tillstånd som behöver systemisk immunsuppressiv terapi under de senaste 5 åren är inte kvalificerade
• Patienter som av PI:er/protokollteam anses ha en komplicerad tidigare behandling eller HCT-regim, eller som har en låg överlevnadssannolikhet (t.ex. refraktär leukemi och/eller genomgår 2:a HCT)
• Dålig risk för sjukdom/sjukdomsstatus inklusive: kronisk myeloid leukemi (KML) i blastkris, akut myeloid leukemi (AML)/akut lymfatisk leukemi (ALL) efter 2:a remissionen, multipelt myelom och aplastisk anemi
• Gravida kvinnor och kvinnor som ammar; amning bör avbrytas om mamman är inskriven i denna studie
• Alla andra villkor som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem eller överensstämmelse med kliniska studieprocedurer, t.ex. sociala/psykologiska problem, etc.
• Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)