Vaccinia Ankara modificada por CMV com múltiplos antígenos na redução de complicações relacionadas ao CMV em pacientes com câncer de sangue submetidos a transplante de células-tronco de doadores

Critério de inclusão:

• Todos os sujeitos devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito
• O participante deve estar disposto a cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento, incluindo a vontade de ser seguido por um ano pós-HCT

• Células-tronco do sangue periférico planejadas (PBSC) ou medula óssea (BM) HCT para o tratamento das seguintes malignidades hematológicas:

  • Linfoma (Hodgkin e não Hodgkin)
  • Síndrome mielodisplásica
  • Leucemia linfoblástica aguda em primeira ou segunda remissão (para leucemia linfoblástica aguda/linfoma linfoblástico, o estado da doença deve ser em remissão hematológica por medula óssea e sangue periférico; linfadenopatia persistente na tomografia computadorizada [TC] ou tomografia computadorizada por emissão de pósitrons [PET] sem progressão é permitida)
  • Leucemia mielóide aguda em primeira ou segunda remissão
  • Leucemia mielóide crônica na primeira fase crônica ou acelerada, ou na segunda fase crônica

  • Outras malignidades hematológicas consideradas apropriadas pelos investigadores clínicos principais (PIs), incluindo leucemia linfocítica crônica, distúrbios mieloproliferativos e mielofibrose; pacientes com mieloma múltiplo e aqueles com doença não maligna, como anemia aplástica, são excluídos

    • Casos adultos de mieloma múltiplo (MM) são excluídos; adultos com anemia aplástica são excluídos; pacientes submetidos a um segundo haploHCT não são elegíveis (pacientes que passaram por um HCT autólogo anterior são elegíveis)
• Pacientes recebendo mieloablação (MA) ou condicionamento de intensidade reduzida (RIC) são permitidos
• CMV soropositivo (receptor)
• HCT relacionado planejado com 3/6 molecular (haploidêntico) intermediário/alta resolução do alelo do doador de antígeno leucocitário humano (HLA)
• TCH planejado com depleção mínima ou nenhuma de células T do enxerto
• Regimes de condicionamento e imunossupressão de acordo com as diretrizes institucionais são permitidos
• Teste de beta-gonadotrofina coriônica humana (HCG) negativo no soro ou na urina (somente paciente do sexo feminino com potencial para engravidar) dentro de duas semanas após o registro
• Soronegativo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV) e vírus da hepatite B (HBV) ativo (antígeno de superfície negativo) dentro de 2 meses após o registro e sem história de doença cutânea disseminada relacionada ao papilomavírus humano (HPV)
• Concordância de mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos em usar um método eficaz de contracepção (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo e por até 90 dias após o HCT; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação no estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente

Critério de exclusão:

• Qualquer vacina experimental anterior contra CMV
• Quimioterapia anti-CMV experimental nos últimos 6 meses
• Vacinas vivas atenuadas
• Subunidade medicamente indicada (Engerix-B para HBV, Gardasil para HPV) ou vacina morta (p. influenza, pneumocócica ou tratamento de alergia com injeções de antígeno)
• Tratamento de alergia com injeções de antígeno
• Alemtuzumabe ou qualquer agente de depleção de células T in vivo equivalente (ou seleção de CD34+)
• Medicamentos antivirais com efeitos terapêuticos conhecidos no CMV, como ganciclovir/valganciclovir (GCV/VAL), foscarnet (FOS), Cidofovir, CMX-001, maribavir; o aciclovir não tem eficácia terapêutica conhecida contra o CMV e é permitido como tratamento padrão para prevenir o vírus herpes simplex (HSV)
• Terapia profilática com imunoglobulina para CMV ou tratamento antiviral profilático para CMV
• Regimes de condicionamento 30 dias (d) antes da participação no estudo e até d28 pós-HCT
• Radioterapia baseada em doença (não irradiação total do corpo)
• É proibida a inscrição concomitante de outro produto experimental em outros ensaios clínicos usando qualquer novo medicamento experimental (IND) com efeitos desconhecidos sobre o CMV ou com perfis de toxicidade desconhecidos
• Outros medicamentos que possam interferir na avaliação do produto experimental
• Pacientes com condições autoimunes ativas que necessitam de terapia imunossupressora sistêmica nos últimos 5 anos não elegíveis
• Pacientes considerados pelos PIs/equipe de protocolo como tendo uma terapia prévia complicada ou regime HCT, ou que têm uma baixa probabilidade de sobrevivência (por exemplo, leucemia refratária e/ou submetidos ao 2º HCT)
• Estado de doença/doença de baixo risco, incluindo: leucemia mielóide crônica (LMC) em crise blástica, leucemia mielóide aguda (LMA)/leucemia linfoblástica aguda (ALL) além da 2ª remissão, mieloma múltiplo e anemia aplástica
• Grávidas e lactantes; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe estiver inscrita neste estudo
• Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, contra-indicaria a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança ou conformidade com os procedimentos do estudo clínico, por exemplo, problemas sociais/psicológicos, etc.
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)