Multi-Antigen-CMV-modifizierter Vaccinia-Ankara-Impfstoff zur Verringerung von CMV-bedingten Komplikationen bei Patienten mit Blutkrebs, die sich einer Spenderstammzelltransplantation unterziehen

Einschlusskriterien:

• Alle Probanden müssen die Fähigkeit haben zu verstehen und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Der Teilnehmer muss bereit sein, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten, einschließlich der Bereitschaft, ein Jahr nach der HCT befolgt zu werden

• Geplante HCT aus peripheren Blutstammzellen (PBSC) oder Knochenmark (BM) zur Behandlung der folgenden hämatologischen Malignome:

  • Lymphom (Hodgkin und Non-Hodgkin)
  • Myelodysplastisches Syndrom
  • Akute lymphoblastische Leukämie in erster oder zweiter Remission (für akute lymphoblastische Leukämie/lymphoblastisches Lymphom muss der Krankheitsstatus in hämatologischer Remission durch Knochenmark und peripheres Blut sein; persistierende Lymphadenopathie auf Computertomographie [CT] oder CT/Positronen-Emissions-Tomographie [PET]-Scan ohne Progression ist erlaubt)
  • Akute myeloische Leukämie in erster oder zweiter Remission
  • Chronische myeloische Leukämie in der ersten chronischen oder akzelerierten Phase oder in der zweiten chronischen Phase

  • Andere hämatologische Malignome, die von den klinischen Hauptprüfärzten (PIs) als angemessen erachtet werden, einschließlich chronischer lymphatischer Leukämie, myeloproliferativen Erkrankungen und Myelofibrose; Patienten mit multiplem Myelom und Patienten mit nicht-maligner Erkrankung wie aplastischer Anämie sind ausgeschlossen

    • Erwachsene Fälle von multiplem Myelom (MM) sind ausgeschlossen; Erwachsene mit aplastischer Anämie sind ausgeschlossen; Patienten, die sich einer zweiten haploHCT unterziehen, sind nicht förderfähig (Patienten, die sich einer früheren autologen HCT unterzogen haben, sind förderfähig)
• Patienten, die eine Myeloablation (MA) oder Konditionierung mit reduzierter Intensität (RIC) erhalten, sind erlaubt
• CMV seropositiv (Empfänger)
• Geplante verwandte HCT mit molekularem 3/6 (haploidentischem) humanem Leukozyten-Antigen (HLA) Spender-Allel-Matching mit mittlerer/hoher Auflösung
• Geplante HCT mit minimaler bis keiner T-Zell-Depletion des Transplantats
• Konditionierung und immunsuppressive Therapien gemäß den institutionellen Richtlinien sind zulässig
• Negativer Serum- oder Urin-Beta-Human-Choriongonadotropin (HCG)-Test (nur weibliche Patienten im gebärfähigen Alter) innerhalb von zwei Wochen nach Registrierung
• Seronegativ für humanes Immunschwächevirus (HIV), Hepatitis-C-Virus (HCV) und aktives Hepatitis-B-Virus (HBV) (Oberflächenantigen-negativ) innerhalb von 2 Monaten nach der Registrierung und keine Krankheit in der Vorgeschichte mit disseminiertem kutanem humanem Papillomavirus (HPV).
• Zustimmung von Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktiven Männern zur Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) vor Studieneintritt und bis zu 90 Tage nach HCT; Sollte eine Frau während der Teilnahme an der Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren

Ausschlusskriterien:

• Jeder frühere CMV-Impfstoff in der Erprobungsphase
• Experimentelle Anti-CMV-Chemotherapie in den letzten 6 Monaten
• Attenuierte Lebendimpfstoffe
• Medizinisch indizierte Untereinheit (Engerix-B für HBV, Gardasil für HPV) oder Totimpfstoff (z. Influenza-, Pneumokokken- oder Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen)
• Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen
• Alemtuzumab oder ein gleichwertiges In-vivo-T-Zell-abbauendes Mittel (oder CD34+-Selektion)
• Antivirale Medikamente mit bekannter therapeutischer Wirkung auf CMV wie Ganciclovir/Valganciclovir (GCV/VAL), Foscarnet (FOS), Cidofovir, CMX-001, Maribavir; Aciclovir hat keine bekannte therapeutische Wirksamkeit gegen CMV und ist als Behandlungsstandard zur Vorbeugung des Herpes-simplex-Virus (HSV) zulässig.
• Prophylaktische Therapie mit CMV-Immunglobulin oder prophylaktische antivirale CMV-Behandlung
• Konditionierungsschemata 30 Tage (d) vor Studienteilnahme und bis zu d28 nach HCT
• Krankheitsbasierte Strahlentherapie (keine Ganzkörperbestrahlung)
• Andere Prüfpräparate – die gleichzeitige Aufnahme in andere klinische Studien unter Verwendung von Prüfpräparaten (IND) mit unbekannten Wirkungen auf CMV oder mit unbekannten Toxizitätsprofilen ist verboten
• Andere Medikamente, die die Bewertung des Prüfpräparats beeinträchtigen könnten
• Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen, die innerhalb der letzten 5 Jahre eine systemische immunsuppressive Therapie benötigen, sind nicht förderfähig
• Patienten, die nach Ansicht der PIs/Protokollteams eine komplizierte vorherige Therapie oder ein HCT-Schema hatten oder eine geringe Überlebenswahrscheinlichkeit haben (z. B. refraktäre Leukämie und/oder sich einer zweiten HCT unterziehen)
• Erkrankung/Krankheitsstatus mit geringem Risiko, einschließlich: chronisch myeloische Leukämie (CML) in Blastenkrise, akute myeloische Leukämie (AML)/akute lymphoblastische Leukämie (ALL) jenseits der 2. Remission, multiples Myelom und aplastische Anämie
• Schwangere und stillende Frauen; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter in diese Studie aufgenommen wird
• Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Sicherheitsbedenken oder der Einhaltung der klinischen Studienverfahren gegen die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie sprechen würde, z. B. soziale/psychologische Probleme usw
• Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen in Bezug auf Machbarkeit/Logistik)