Multi-antigeen CMV-gemodificeerd Vaccinia Ankara-vaccin bij het verminderen van CMV-gerelateerde complicaties bij patiënten met bloedkanker die donorstamceltransplantatie ondergaan

Inclusiecriteria:

• Alle proefpersonen moeten het vermogen hebben om te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Deelnemer moet bereid zijn om te voldoen aan studie- en/of follow-upprocedures, inclusief de bereidheid om gedurende één jaar na HCT gevolgd te worden

• Geplande perifere bloedstamcel (PBSC) of beenmerg (BM) HCT voor de behandeling van de volgende hematologische maligniteiten:

  • Lymfoom (Hodgkin en non-Hodgkin)
  • Myelodysplastisch syndroom
  • Acute lymfoblastische leukemie in eerste of tweede remissie (voor acute lymfoblastische leukemie / lymfoblastisch lymfoom moet de ziektestatus in hematologische remissie zijn door beenmerg en perifeer bloed; aanhoudende lymfadenopathie op computertomografie [CT] of CT / positronemissietomografie [PET] -scan zonder progressie is toegestaan)
  • Acute myeloïde leukemie in eerste of tweede remissie
  • Chronische myeloïde leukemie in de eerste chronische of versnelde fase, of in de tweede chronische fase

  • Andere hematologische maligniteiten die geschikt worden geacht door de klinische hoofdonderzoekers (PI's), waaronder chronische lymfatische leukemie, myeloproliferatieve aandoeningen en myelofibrose; patiënten met multipel myeloom en patiënten met een niet-kwaadaardige ziekte zoals aplastische anemie zijn uitgesloten

    • Volwassen gevallen van multipel myeloom (MM) zijn uitgesloten; volwassenen met aplastische anemie zijn uitgesloten; patiënten die een tweede haploHCT ondergaan, komen niet in aanmerking (patiënten die eerder een autologe HCT hebben ondergaan, komen wel in aanmerking)
• Patiënten die myeloablatie (MA) of conditionering met verminderde intensiteit (RIC) ondergaan, zijn toegestaan
• CMV seropositief (ontvanger)
• Geplande gerelateerde HCT met moleculaire 3/6 (haplo-identieke) intermediaire/hoge resolutie humaan leukocytenantigeen (HLA) donor allel matching
• Geplande HCT met minimale tot geen T-celdepletie van transplantaat
• Conditionering en immunosuppressieve regimes volgens de richtlijnen van de instelling zijn toegestaan
• Negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine (HCG)-test in serum of urine (alleen vrouwelijke patiënt die zwanger kan worden) binnen twee weken na registratie
• Seronegatief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) en actief hepatitis B-virus (HBV) (oppervlakteantigeennegatief) binnen 2 maanden na registratie en geen voorgeschiedenis van gedissemineerde cutane humaan papillomavirus (HPV)-gerelateerde ziekte
• Instemming van vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en tot 90 dagen na HCT; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan het onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen

Uitsluitingscriteria:

• Elk eerder CMV-vaccin voor onderzoek
• Experimentele anti-CMV-chemotherapie in de afgelopen 6 maanden
• Levende verzwakte vaccins
• Medisch geïndiceerde subeenheid (Engerix-B voor HBV, Gardasil voor HPV) of gedood vaccin (bijv. griep-, pneumokokken- of allergiebehandeling met antigeeninjecties)
• Allergiebehandeling met antigeen-injecties
• Alemtuzumab of een equivalent in vivo T-celdepletiemiddel (of CD34+ selectie)
• Antivirale medicijnen met bekende therapeutische effecten op CMV, zoals ganciclovir/valganciclovir (GCV/VAL), foscarnet (FOS), Cidofovir, CMX-001, maribavir; aciclovir heeft geen bekende therapeutische werkzaamheid tegen CMV en is toegestaan ​​als standaardbehandeling om herpes simplex-virus (HSV) te voorkomen
• Profylactische therapie met CMV-immunoglobuline of profylactische antivirale CMV-behandeling
• Conditioneringsregimes 30 dagen (d) voorafgaand aan deelname aan de studie en tot d28 post-HCT
• Op ziekte gebaseerde bestralingstherapie (geen totale lichaamsbestraling)
• Gelijktijdige deelname aan andere onderzoeksproducten in andere klinische onderzoeken waarbij gebruik wordt gemaakt van nieuwe onderzoeksgeneesmiddelen (IND) met onbekende effecten op CMV of met onbekende toxiciteitsprofielen is verboden
• Andere medicijnen die de beoordeling van het onderzoeksproduct kunnen verstoren
• Patiënten met actieve auto-immuunziekten die in de afgelopen 5 jaar systemische immunosuppressieve therapie nodig hadden om niet in aanmerking te komen
• Patiënten waarvan door PI's/protocolteam wordt aangenomen dat ze een gecompliceerde eerdere therapie of HCT-behandeling hebben ondergaan, of die een lage overlevingskans hebben (bijv. refractaire leukemie en/of 2e HCT ondergaan)
• Ziekte-/ziektestatus met een laag risico, waaronder: chronische myeloïde leukemie (CML) in blastaire crisis, acute myeloïde leukemie (AML)/acute lymfoblastische leukemie (ALL) na 2e remissie, multipel myeloom en aplastische anemie
• Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder aan dit onderzoek deelneemt
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege bezorgdheid over de veiligheid of naleving van klinische studieprocedures, bijv. sociale/psychologische problemen, enz.
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)