评估奥贝胆酸对非酒精性脂肪性肝炎代偿性肝硬化受试者的疗效和安全性的研究 (REVERSE)
2023年10月19日 更新者：Intercept Pharmaceuticals
一项 3 期、双盲、随机、安慰剂对照、多中心研究，以评估奥贝胆酸对因非酒精性脂肪性肝炎导致的代偿性肝硬化受试者的疗效和安全性
本研究的主要目的是评估奥贝胆酸 (OCA; INT-747) 是否可以在 NASH 代偿期肝硬化成人中导致纤维化的组织学改善，而不会使 NASH 恶化。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
919
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Kyiv、乌克兰、03037
- Medical Center of LLC Medbud-Clinic, Clinical Diagnostic Department
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Kyiv、乌克兰、03049
- Kyiv Railway Clinical Hospital №2 of branch "Health Center" of the Joint-Stock Company "Ukranian Railway", Day treatment department
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2M 4Z6
- University of Calgary Liver Unit (Heritage Medical Research Clinic)
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V6Z 2K5
- (G.I.R.I.) GI Research Institute
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 2Y9
- Queen Elizabeth II Health Sciences Centre, Nova Scotia Health Authority
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Ontario
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Lindsay、Ontario、加拿大、K9V 5G6
- Kent Place
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London、Ontario、加拿大、N6A 5A5
- London Health Sciences Centre-University Hospital
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North Bay、Ontario、加拿大、PIB 2H3
- Office of Dr. Gauthier
-
Toronto、Ontario、加拿大、V5Z 1H2
- Toronto Liver Centre
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3JI
- Chronic Viral Illness/McGill University Health Centre (MUHC)
-
Montréal、Quebec、加拿大、H2L 4E9
- Clinique de médecine Urbaine du Quartier Latin
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Budapest、匈牙利、1036
- Synexus Magyarország Kft. Budapest
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Debrecen、匈牙利、4025
- Synexus Magyarorszag Kft. Debrecen A.S.
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Gyula、匈牙利、5700
- Synexus Magyarorszag Kft. Gyula DRS
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Berlin、德国、13353
- Charité - Universitätsmedzin Berlin
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Hamburg、德国、20246
- Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf
-
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Bayern
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Würzburg、Bayern、德国、97080
- Univeritätsklinkum Würzburg
-
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Hessen
-
Frankfurt am main、Hessen、德国、60594
- Teuber Consulting & Research UG
-
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Rheinland-Pfalz
-
Mainz、Rheinland-Pfalz、德国、55131
- Universitätsmedizin Mainz
-
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Sachsen
-
Leipzig、Sachsen、德国、04103
- Universitätsklinikum Leipzig AöR
-
Leipzig、Sachsen、德国、04103
- Eugastro GmbH
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Schleswig-Holstein
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Kiel、Schleswig-Holstein、德国、24146
- Gastroenterologisch-Hepatologisches Zentrum Kiel
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Auckland、新西兰、2025
- Middlemore Hospital
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Christchurch、新西兰、8011
- Christchurch Hospital
-
Dunedin、新西兰、6021
- Dunedin Public Hospital
-
Wellington、新西兰、6021
- Wellington Regional Hospital
-
-
-
-
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Amiens、法国、80054
- CHU Amiens Picardie
-
Angers、法国、49933
- Centre hospitalier universitaire d'Angers
-
Clichy、法国、92110
- Hôpital Beaujon- Service d'Hepatologie
-
La Tronche、法国、38700
- Center Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
-
Lyon Cedex 04、法国、69317
- Hopital de la croix rousse
-
Nice、法国、06202
- CHU de Nice, Hôpital de l'Archet 2
-
Paris、法国、75651
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
Rouen、法国、76031
- CHU de Rouen-Centre Hospitalier Universitaire
-
Strasbourg、法国、67200
- Hopital Hautepierre
-
Strasbourg、法国、67000
- Centre Hospitalier Universitaire de Strasbourg
-
Toulouse、法国、31059
- Hopital Purpan
-
Vandoeuvre-les-Nancy、法国、54511
- CHRU de Nancy - Hopitaux de Brabois
-
Villejuif、法国、94800
- Hôpital Paul Brousse
-
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Częstochowa、波兰、42-200
- Synexus Polska Sp. z o.o., Oddział w Częstochowie
-
Gdańsk、波兰、80-382
- Synexus Polska Sp. z.o.o., Oddział w Gdańsku
-
Gdynia、波兰、81-537
- Synexus Polska Sp. Z.o.o., Oddział w Gdyni
-
Katowice、波兰、40-040
- Synexus Polska Sp. z o.o., Oddział w Katowicach
-
Poznań、波兰、60-702
- Synexus Polska Sp. z o.o., Oddział w Poznaniu
-
Warszawa、波兰、01-192
- Synexus Polska Sp. z o.o., Oddział w Warszawie
-
Wrocław、波兰、50-381
- Synexus Polska Sp. z o.o., Oddział w Wrocławiu
-
Łódź、波兰、90-127
- Synexus Polska Sp. z o.o., Oddział w Łodzi
-
-
-
-
-
San Juan、波多黎各、00927
- Fundacion De Investigacion de Diego
-
San Juan、波多黎各、00909
- Latin Clinical Trial Center
-
-
-
-
New South Wales
-
Kingswood、New South Wales、澳大利亚、2747
- Nepean Blue Mountains Local Health District, Nepean Hospital
-
-
Queensland
-
South Brisbane、Queensland、澳大利亚、4101
- Mater Misericordiae Limited
-
-
South Australia
-
Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Bedford Park、South Australia、澳大利亚、5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Victoria
-
Fitzroy、Victoria、澳大利亚、3065
- St Vincent's Hospital
-
Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
- Austin Health
-
Parkville、Victoria、澳大利亚、3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Dothan、Alabama、美国、36305
- Digestive Health Specialists of the Southeast
-
Madison、Alabama、美国、35758
- Objective GI d/b/a North Alabama GI Research Center
-
-
Arizona
-
Chandler、Arizona、美国、85224
- Arizona Liver Health
-
Glendale、Arizona、美国、85306
- Arizona Liver Health
-
Tucson、Arizona、美国、85712
- The Institute for Liver Health
-
-
Arkansas
-
Little Rock、Arkansas、美国、72205
- Liver Wellness Center
-
North Little Rock、Arkansas、美国、72117
- Arkansas Gastroenterology
-
-
California
-
Canoga Park、California、美国、91303
- HOPE Clinical Research
-
Fresno、California、美国、93701
- University of California, San Francisco-Fresno
-
La Jolla、California、美国、92037
- Scripps Whittier Diabetes Institute
-
La Mesa、California、美国、91942
- eStudySite
-
Los Angeles、California、美国、90033
- Keck Hospital of USC
-
Los Angeles、California、美国、90048
- Cedars-Sinani Medical Center
-
Palm Springs、California、美国、92262
- Palmtree Clinical Research, Inc.
-
Palo Alto、California、美国、94304
- Stanford University Medical Center
-
Pasadena、California、美国、91105
- California Liver Research Institute
-
Rialto、California、美国、92377
- Inland Empire Liver Foundation
-
Sacramento、California、美国、95817
- University of California, Davis Medical Center
-
Sacramento、California、美国、95825
- Kaiser Permanente Sacramento Medical Center
-
San Francisco、California、美国、94143
- University of California, San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Denver and Hospital
-
Colorado Springs、Colorado、美国、80907
- Peak Gastroenterology Associates
-
Englewood、Colorado、美国、80113
- South Denver Gastroenterology, PC
-
-
Florida
-
Aventura、Florida、美国、33180
- Innovative Medical Research of South Florida, Inc.
-
Coral Gables、Florida、美国、33134
- Hi Tech and Global Research LLC
-
Inverness、Florida、美国、34452
- Nature Coast Clinical Research
-
Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic Florida
-
Jacksonville、Florida、美国、32207
- UF Health Jacksonville-Gastroenterology Emerson
-
Miami、Florida、美国、33136
- Schiff Center for Liver Diseases/University of Miami
-
Ocoee、Florida、美国、34761
- Sensible Healthcare, LLC
-
Palmetto Bay、Florida、美国、33157
- Innovation Medical Research Center
-
Pensacola、Florida、美国、32503
- Gastroenterology Associates of Pensacola, PA
-
Tampa、Florida、美国、33606
- Tampa General Medical Group
-
Tampa、Florida、美国、33614
- Guardian Angel Research Center, INC
-
Zephyrhills、Florida、美国、33542
- Florida Medical Clinic, P.A
-
-
Georgia
-
Athens、Georgia、美国、30607
- Summit Clinical Research, LLC
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- The Emory Clinic (TEC)
-
Marietta、Georgia、美国、30060
- Gastrointestinal Specialists of Georgia
-
-
Idaho
-
Idaho Falls、Idaho、美国、83404
- Grand Teton Research Group, PLLC
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush University Medical Center
-
Maywood、Illinois、美国、60153
- Loyola University Medical Center
-
-
Indiana
-
New Albany、Indiana、美国、47150
- Aquiant Research
-
-
Kansas
-
Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Medical Center
-
Topeka、Kansas、美国、66606
- Kansas Medical Clinic
-
-
Kentucky
-
Louisville、Kentucky、美国、40202
- University of Louisville, Clinical Trials Unit
-
-
Louisiana
-
Marrero、Louisiana、美国、70072
- Tandem Clinical Research, LLC
-
Monroe、Louisiana、美国、71201
- Delta Research Partners, LLC
-
New Orleans、Louisiana、美国、70112
- Tulane University Health Sciences Center
-
Shreveport、Louisiana、美国、71105
- Louisiana Research Center
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21202
- Mercy Medical Center
-
Bethesda、Maryland、美国、20889
- Walter Reed National Military Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
Burlington、Massachusetts、美国、01805
- Lahey Hospital & Medical Center
-
Worcester、Massachusetts、美国、01655
- UMass Memorial Health Care
-
-
Michigan
-
Wyoming、Michigan、美国、49519
- Gastroenterology Associates of Western Michigan, PLC d.b.a. West Michigan Clinical Research Center
-
Ypsilanti、Michigan、美国、48197
- Huron Gastroenterology Associates
-
-
Minnesota
-
Saint Paul、Minnesota、美国、55114
- Minnesota Gastroenterology, P.A.
-
-
Mississippi
-
Jackson、Mississippi、美国、39216
- University of Mississippi Medical Center
-
Jackson、Mississippi、美国、39216
- Southern Therapy and Advanced Research (STAR) LLC
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、美国、64131
- Kansas City Research Institute
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、美国、68124
- Chi Health Alegent Creighton Clinic
-
-
Nevada
-
Las Vegas、Nevada、美国、89106
- Sierra Clinical Research
-
-
New Jersey
-
Martinsville、New Jersey、美国、08836
- Amici GI-LLC
-
Newark、New Jersey、美国、07103
- Rutgers New Jersey Medical School
-
-
New York
-
Bronx、New York、美国、10467
- Montefiore Medical Center
-
Buffalo、New York、美国、14203
- University at Buffalo, Clinical and Translational Research Center
-
New York、New York、美国、10016
- NYU Langone Health
-
New York、New York、美国、10021
- Weill Cornell Medical College
-
New York、New York、美国、10003
- Ichan School of Medicine at Mount Sinai Beth Israel
-
Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Asheville、North Carolina、美国、28801
- Asheville Gastroenterology Associates, P.A.
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina at Chapel Hill, School of Medicine
-
Charlotte、North Carolina、美国、28207
- Charlotte Gastroenterology & Hepatology, PLLC
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
-
Huntersville、North Carolina、美国、28078
- Carolinas Center for Liver Disease/Carolinas HealthCare System
-
Huntersville、North Carolina、美国、28078
- Carolinas Health Care System Center for Liver Disease
-
Morehead City、North Carolina、美国、28557
- Diabetes & Endocrinology Consultants, PC
-
Wilmington、North Carolina、美国、28403
- Trial Management Associates, LLC
-
-
Ohio
-
Beavercreek、Ohio、美国、45440
- Dayton Gastroenterology, Inc.
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem、Pennsylvania、美国、18017
- Northeast Clinical Research Center, LLC
-
Hershey、Pennsylvania、美国、17033
- The Pennsylvania State University and The Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19141
- Einstein Healthcare Network
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- UPMC - Center for Liver Diseases at the Thomas E. Starzl Institute
-
-
Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、美国、02905
- University Gastroenterology
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、美国、29401
- Ralph H. Johnson Veterans Affairs Medical Center
-
Charleston、South Carolina、美国、29425
- SCTR Research Nexus
-
-
South Dakota
-
Rapid City、South Dakota、美国、57701
- Rapid City Medical Center LLP
-
-
Tennessee
-
Germantown、Tennessee、美国、38138
- Gastro One
-
Hermitage、Tennessee、美国、37076
- Associates in Gastroenterology, PLC
-
Johnson City、Tennessee、美国、37604
- Johnson City Medical Center
-
Memphis、Tennessee、美国、38104
- Methodist Healthcare University Hospital
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center - Digestive Disease Center
-
Nashville、Tennessee、美国、37211
- Quaility Medical Research, PLLC
-
-
Texas
-
Arlington、Texas、美国、76012
- Texas Clinical Research Institute LLC
-
Dallas、Texas、美国、75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Dallas、Texas、美国、75203
- The Liver Institute at Methodist Dallas Medical Center
-
Dallas、Texas、美国、75234
- Liver Center of Texas
-
Dallas、Texas、美国、75246
- Texas Digestive Disease Consultants
-
Fort Sam Houston、Texas、美国、78234
- San Antonio Military Medical Center
-
Fort Worth、Texas、美国、76104
- Texas Digestive Disease Consultants
-
Fort Worth、Texas、美国、76104
- Baylor Scott and White All Saints Medical Center
-
Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine - Advanced Liver Therapies
-
Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas Medical School at Houston
-
McAllen、Texas、美国、78504
- Centex Studies, Inc.
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- Clinical Trials of Texas, Inc.
-
San Antonio、Texas、美国、78215
- American Research Corporation
-
San Marcos、Texas、美国、78666
- Texas Digestive Disease Consultants
-
-
Vermont
-
Burlington、Vermont、美国、05401
- The University of Vermont Medical Center
-
-
Virginia
-
Newport News、Virginia、美国、23602
- Maryview Hospital, Inc. d/b/a Bon Secours Liver Institute of Hampton Roads
-
Norfolk、Virginia、美国、23502
- Digestive and Liver Disease Specialists
-
Richmond、Virginia、美国、23298
- Virginia Commonwealth University
-
Richmond、Virginia、美国、23249
- McGuire VA Medical Center
-
Richmond、Virginia、美国、23226
- Bon Secours Richmond Community Hospital, Inc. d/b/a Bon Secours
-
Roanoke、Virginia、美国、24014
- Gastroenterology Consultants of Southwest Virginia
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98195
- University of Washington Medical Center
-
Seattle、Washington、美国、98104
- Harborview Medical Center
-
Seattle、Washington、美国、98101
- Virginia Mason - Seattle Medical Center
-
-
-
-
Derbyshire
-
Derby、Derbyshire、英国、DE22 3NE
- Derby Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
England
-
Birmingham、England、英国、B15 2TH
- UNIVERSITY HOSPITALS BIRMINGHAM NHS Foundation Trust
-
London、England、英国、SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
London、England、英国、NW3 2QG
- Royal Free Hospital NHS Foundation Trust
-
London、England、英国、W2 INY
- Imperial College Healthcare NHS Trust, St Mary's Hospital
-
Nottingham、England、英国、NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
Plymouth、England、英国、PL6 8DH
- Derriford Hospital
-
-
Oxfordshire
-
Oxford、Oxfordshire、英国、OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Tyne And Wear
-
Newcastle Upon Tyne、Tyne And Wear、英国、NE7 7DN
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Freeman Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Madrid、西班牙、28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid、西班牙、28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
Santander、西班牙、39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Sevilla、西班牙、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia、西班牙、46026
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe
-
Valencia、西班牙、46014
- Hospital General Universitario De Valencia
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
1.确诊为NASH且基于集中阅读确定的NASH CRN评分系统纤维化评分为4的受试者
主要排除标准：
- 目前或过去有临床明显的肝功能失代偿事件史，例如腹水、肝性脑病 (HE) 或静脉曲张出血
- 当前或既往 CP 评分≥7 分
- 终末期肝病模型 (MELD) 评分 > 12
- ALT ≥ 5 X 正常值上限
- 使用 Cockcroft-Gault 方法计算的肌酐清除率 <60mL/min
- 糖化血红蛋白 (HbA1c) ≥ 9.5 %
- 其他已知形式的慢性肝病的证据，例如酒精性肝病、乙型肝炎、丙型肝炎、PBC、PSC、自身免疫性肝炎、威尔逊病、铁过载、α-1-抗胰蛋白酶缺乏症、药物性肝损伤，已知或疑似肝细胞癌 (HCC)
- 肝移植史，或目前在肝移植名单上的位置
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：奥贝胆酸 (OCA) 10 毫克
10 毫克 OCA 长达 18 个月
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片剂每天口服一次。
其他名称：
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实验性的：奥贝胆酸 (OCA) 10 毫克至 25 毫克
前 3 个月为 10 毫克 OCA，然后在研究的剩余 15 个月内可滴定至 25 毫克 OCA
|
片剂每天口服一次。
其他名称：
|
|
安慰剂比较：安慰剂
长达 18 个月的安慰剂
|
片剂每天口服一次。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
DB 阶段：有反应且纤维化改善至少 1 阶段且非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 未恶化的参与者人数
大体时间：长达 18 个月
|
纤维化分期采用NASH临床研究网络(CRN)纤维化分期系统评估，分期为：0=无纤维化；1=窦周/门静脉周围；1A=轻度，3区，窦周围；1B=中度，3区，窦周围；1C=门静脉/门静脉周围；2=窦周和门静脉/门静脉周围；3=桥接纤维化；4=肝硬化。根据相关非酒精性脂肪肝疾病活动评分（NAS）的评分，脂肪性肝炎未恶化定义为小叶炎症或肝细胞气球样变级别未恶化NAS 是基于以下未加权总和的半定量评分系统：脂肪变性（0=<5% 至 3=>66%）、小叶炎症（0=无病灶至 3=>4 病灶/200x）、肝细胞气球样变（0=无到2=许多细胞/显着气球样变）分数。总量表范围：0-12；0：没有脂肪肝疾病特征，12：脂肪肝疾病程度最高。分数较高：症状更严重。应答者：没有停止治疗由于不良事件 (AE) 或未死亡且进行了可评估的基线后活检评估
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长达 18 个月
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OLE 阶段：发生非严重不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者数量
大体时间：长达 12 个月
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AE 是临床研究参与者中发生的任何不良医疗事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
SAE 是指在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院时间、导致持续性残疾/丧失能力、属于先天性异常/出生缺陷或任何其他情况的任何不良医疗事件。医学或科学判断。
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长达 12 个月
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OLE 阶段：肝硬度测量 (LSM) 从基线到第 12 个月的变化
大体时间：基线和直至第 12 个月
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在有相应设备的选定研究地点进行了评估肝脏硬度的非侵入性放射学方法。
这些评估是通过使用 FibroScan® 的振动控制瞬态弹性成像 (TE) 方法进行的。
参与者作为随机效应被包括在内，并且假设可以实现收敛，则使用非结构化协方差矩阵。
基线定义为首次施用研究产品 (IP) 之前收集的最后一个值。
通过从给药后就诊值减去基线值来计算相对于基线的变化。
|
基线和直至第 12 个月
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OLE 阶段：基线纤维化 4 (FIB-4)
大体时间：基线（第一天）
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FIB-4 是一种对肝病进行无创评估的方法，结合年龄、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和血小板结果进行评估。
FIB-4 是年龄和转氨酶与血小板计数的比率。
这是一种非侵入性肝纤维化指数评分，结合了标准生化值、血小板、ALT、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和年龄，计算公式为：FIB-4 = (年龄 [岁] x AST [每升单位数 {U/ L}]) / (血小板 [10^9/L] x (ALT 的平方根 [U/L]))。
FIB-4指数<1.45表明无或中度纤维化，指数>3.25表明广泛纤维化/肝硬化。
比率越高表明状况越差。
基线定义为首次管理 IP 之前收集的最后一个值。
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基线（第一天）
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OLE 阶段：基线肝纤维化增强 (ELF)
大体时间：基线（第一天）
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ELF 是根据血清生物标志物计算的非侵入性循环纤维化标志物组。
纤维化的标志物包括透明质酸（HA）、金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP1）和前胶原III N端肽（PIIINP）。
通过免疫测定法测量这些标记物中的每一个，并生成 ELF 评分，从中可以确定纤维化严重程度。
ELF测试为综合评分：<7.7：无至轻度纤维化； ≥ 7.7 - < 9.8：中度纤维化； ≥9.8-<11.3：严重纤维化； ≥ 11.3：肝硬化。；
较高的 ELF 评分与肝纤维化恶化相关。
基线定义为首次管理 IP 之前收集的最后一个值。
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基线（第一天）
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OLE 阶段：报告全因死亡率的参与者数量
大体时间：直至第 12 个月
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全因死亡率定义为任何原因导致的死亡。
报告了全因死亡率的参与者人数
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直至第 12 个月
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OLE 阶段：具有判定的肝脏相关临床结果的参与者数量：腹水、肝细胞癌 (HCC) 和非肝脏相关死亡
大体时间：长达 12 个月
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肝脏安全裁决委员会 (HSAC) 审查了每个确定的参与者的所有可用数据，以确定肝损伤状态。
列出了具有以下肝脏相关临床结果的参与者数量：腹水（继发于肝硬化并需要医疗干预）、肝细胞癌 (HCC) 和非肝脏相关死亡。
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长达 12 个月
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OLE 阶段：具有判定的肝脏相关临床结果的参与者数量：Child-Pugh 评分恶化
大体时间：长达 12 个月
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Child-Pugh 分类是用于对肝硬化严重程度进行分类的评分系统。
它包括三个连续变量（胆红素、白蛋白和国际标准化比率）和两个离散变量（腹水和脑病）。
每个变量的评分为 1-3，其中 3 表示最严重的紊乱。
Child-Pugh评分的确定范围为5至15。
分数越高，参与者病情越严重。
HSAC 审查每位确定的参与者的所有可用数据后进行裁决，以确定肝损伤状态。
列出了因 Child-Pugh 评分恶化而判定肝脏相关临床结果的参与者数量。
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长达 12 个月
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OLE 阶段：具有判定的肝脏相关临床结果的参与者数量：终末期肝病模型 (MELD) 评分≥15
大体时间：长达 12 个月
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MELD是一个评分系统，用于评估慢性肝病的严重程度以及评估预后和肝移植的适宜性。
它使用参与者的总胆红素、血清肌酐值和凝血酶原时间的国际标准化比率来预测生存。
MELD 评分范围从 6（病情较轻）到 40（病情严重），评分和死亡概率为：评分 40=71.3%
死亡;分数 30-39=52.6%
死亡;分数 20-29=19.6%
死亡;分数10-19=6.0%
死亡; 9分或以下=1.9%
死亡。
分数越高表明疾病的严重程度越高。
HSAC 审查每位确定的参与者的所有可用数据后进行裁决，以确定肝损伤状态。
列出了经判定 MELD 评分≥15 的肝脏相关临床结果的参与者数量。
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长达 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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DB 阶段：LSM 从基线更改为第 18 个月
大体时间：基线和直至第 18 个月
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在有相应设备的选定研究地点进行了评估肝脏硬度的非侵入性放射学方法。
这些评估是通过使用 FibroScan® 的振动控制 TE 方法进行的。
参与者作为随机效应被包括在内，并且假设可以实现收敛，则使用非结构化协方差矩阵。
主要比较是在第 18 个月进行的。基线定义为首次施用 IP 之前收集的最后一个值。
通过从给药后就诊值减去基线值来计算相对于基线的变化。
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基线和直至第 18 个月
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DB 阶段：基线处的 FIB-4
大体时间：基线（第一天）
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FIB-4 是一种对肝病进行无创评估的方法，结合年龄、ALT 和血小板结果进行评估。
FIB-4 是年龄和转氨酶与血小板计数的比率。
它是结合标准生化值、血小板、ALT、AST 和年龄的非侵入性肝纤维化指数评分，计算公式为：FIB-4 = (年龄 [岁] x AST [U/L]) / (血小板 [10 ^9/L] x（ALT [U/L] 的平方根））。
FIB-4指数<1.45表明无或中度纤维化，指数>3.25表明广泛纤维化/肝硬化。
比率越高表明状况越差。
基线定义为首次管理 IP 之前收集的最后一个值。
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基线（第一天）
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DB 阶段：ELF 处于基线
大体时间：基线（第一天）
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ELF 是根据血清生物标志物计算的非侵入性循环纤维化标志物组。
纤维化标志物包括HA、TIMP1和PIIINP。
通过免疫测定法测量这些标记物中的每一个，并生成 ELF 评分，从中可以确定纤维化严重程度。
ELF测试为综合评分：<7.7：无至轻度纤维化； ≥ 7.7 - < 9.8：中度纤维化； ≥9.8-<11.3：严重纤维化； ≥ 11.3：肝硬化。；
较高的 ELF 评分与肝纤维化恶化相关。
基线定义为首次管理 IP 之前收集的最后一个值。
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基线（第一天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年8月30日
初级完成 (实际的)
2022年9月8日
研究完成 (实际的)
2022年9月8日
研究注册日期
首次提交
2018年2月14日
首先提交符合 QC 标准的
2018年2月19日
首次发布 (实际的)
2018年2月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月19日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
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