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一项研究 TAK-079 作为单一药物皮下给药对复发/难治性 (r/r) 多发性骨髓瘤 (MM) 参与者的安全性、耐受性、疗效、药代动力学和免疫原性的研究

2023年1月27日 更新者：Millennium Pharmaceuticals, Inc.

一项 1/2a 期开放标签剂量递增研究，旨在研究 TAK-079 作为单一药物皮下给药对复发/难治性多发性骨髓瘤患者的安全性和耐受性、疗效、药代动力学和免疫原性

本研究的目的是评估 TAK-079 单一疗法的安全性和耐受性、最大耐受剂量 (MTD)/推荐的 2 期剂量 (RP2D) 以及在 1 期与泊马度胺和地塞米松 (PomDex) 的主要方案联合时，并对 2a 期 TAK-079 单一疗法在 r/r MM 参与者中的临床活性进行初步评估。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

本研究中正在测试的药物称为 TAK-079。 TAK-079 正在接受测试，用于治疗复发和/或难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 患者。 本研究将评估 TAK-079 单一疗法的安全性、耐受性、疗效、药代动力学和免疫原性，并将对其抗 MM 活性进行初步评估。 该研究设计为由 2 个阶段组成：第 1 阶段和第 2a 阶段。

该研究可招募约 100 名参与者。 第一阶段的研究人群将包括大约 55 名参与者。 第一阶段的参与者将被分配到 TAK-079，剂量递增范围为 45 毫克至 1800 毫克。

2a 期的研究人群将包括大约 48 名参与者。 2a 期的剂量将基于对 1 期先前队列的可用安全性、有效性、药代动力学和药效学数据的审查。

这项多中心试验将在美国进行。 参与本研究的总时间为 42 个月（3.5 年）。 在第 1 阶段，因 PD 以外的任何其他原因停止治疗的参与者将继续在研究中心每 4 周进行一次无进展生存期 (PFS) 随访，从最后一剂研究药物开始直至 12 个月或直至 PD，死亡、失访、撤回同意或研究终止。 参与者将在最后一次服用研究药物后 30 天或直到随后的替代抗癌治疗开始（以先发生者为准）进行随访评估。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

50

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope - Duarte
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York、New York、美国、10011
        • Mount Sinai Hospital-The Donald H. Ruttenberg Cancer Treatment Center
      • New York、New York、美国、10065
        • Weill Cornell Medical Center, Div. of Hematology Medical Oncology
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health & Science University Knight Cancer Institute
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Medical College of Wisconsin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 <=2。
  2. 以前接受过骨髓瘤特异性治疗。
  3. 在组合队列 (TAK-079-PomDex) 中，仅必须能够按照研究者和 Pomalyst 产品信息的指导按照标准临床实践同时进行预防性抗凝治疗。
  4. 国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准定义的 RRMM 文档。

  5. 对于患有 MM 的参与者，可测量疾病定义为以下之一：

    • 血清 M 蛋白 >=0.5 g/dL（>=5 克每升 [g/L]）。
    • 尿液 M 蛋白 >=200 mg/24 小时。
    • 在血清蛋白电泳 (SPEP) 或尿蛋白电泳 (UPEP) 中未检测到 M 蛋白的参与者中，血清 FLC 检测结果涉及的 FLC 水平 >=10 mg/dL（>=100 毫克/升 [mg/L]） , 前提是血清 FLC 比率异常。

  6. 既往治疗应满足以下所有标准：

    剂量递增队列（递增阶段）的参与者和剂量确认队列的参与者；

    • 之前应该至少接受过蛋白酶体抑制剂 (PI)、免疫调节药物 (IMiD) 和类固醇的治疗。 注意：之前进行过自体干细胞移植的参与者将额外接触烷化剂；但是，以前没有接受过自体干细胞移植的参与者可能没有按照标准做法接触过烷化剂。
    • 对至少 1 个 PI 和至少 1 个 IMiD 应该是难治或不耐受的。
    • 如果其中一条包括 PI 和 IMiD 的组合，则应该已经接受了 >= 3 个先前的治疗线，或者应该已经接受了至少 2 个先前的治疗线。
    • 在第 1 阶段，以前接触过抗 CD38 药物，作为单一药物或组合，是允许的，但不是必需的。 （剂量递增队列的参与者）。
    • 在第 1 阶段剂量确认队列中，将招募在任何时候都对至少一种抗 CD38 药物无效或未接受过抗 CD38 药物的参与者队列。

    联合队列的参与者（TAK-079 仅添加到 PomDex 队列）：

    • 曾接受过≥2 种既往抗骨髓瘤疗法（下文定义的治疗线）的既往治疗。
    • 已复发或复发难治性疾病。 应该在完成最后一次抗骨髓瘤治疗（难治性定义见下文）后 60 天内或 60 天内出现进展。
  7. 在研究的 2a 期部分，最多可招募 2 组 RRMM 参与者：1 组在治疗期间的任何时间对至少 1 种抗 CD38 单克隆抗体 (mAb) 治疗无效，1 组未接受 daratumumab .

笔记：

o 难治性定义为 M 蛋白（先前治疗期间稳定疾病的反应）或治疗期间或最后一次先前治疗剂量后 60 天内的 PD 至少增加 25%。

排除标准：

  1. 美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 等级 >=3 的感觉或运动神经病。
  2. 已接受同种异体干细胞移植。
  3. 已接受抗 CD38 抗体治疗，并且在接受 TAK-079 之前未完成 180 天的清除期。
  4. 未从对先前骨髓瘤治疗或程序（化学疗法、免疫疗法、放射疗法）到 NCI CTCAE 等级 <=1 或基线的不良反应中恢复，不包括脱发。
  5. MM 中枢神经系统 (CNS) 受累的临床体征。
  6. 活动性慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染、活动性 HIV 或巨细胞病毒 (CMV) 感染。
  7. POEMS（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆丙种球蛋白病和皮肤改变）综合征、意义不明的单克隆丙种球蛋白病、冒烟型骨髓瘤、孤立性浆细胞瘤、淀粉样变性、Waldenström 巨球蛋白血症或 IgM 骨髓瘤。
  8. 筛选时 Coombs 测试呈阳性。
  9. 仅限联合队列 (TAK-079-PomDex) 的参与者：参与者之前接受过泊马度胺或对沙利度胺或来那度胺过敏。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：1 期剂量递增队列：Mezagitamab 45 mg
Mezagitamab 45 mg，皮下注射 (SC)，每周一次，持续 8 周，然后每 2 周一次，持续 16 周，之后每 4 周一次，为期 28 天的治疗周期，直至出现疾病进展 (PD)、出现不可接受的毒性或因到其他原因。
药品：美沙吉单抗
Mezagitamab 皮下注射。
其他名称：
  • TAK-079
实验性的：1 期剂量递增队列：Mezagitamab 135 mg
Mezagitamab 135 mg，SC，每周一次，持续 8 周，然后每 2 周一次，持续 16 周，之后每 4 周一次，为期 28 天的治疗周期，直至 PD、不可接受的毒性或因其他原因退出。
药品：美沙吉单抗
Mezagitamab 皮下注射。
其他名称：
  • TAK-079
实验性的：1 期剂量递增队列：Mezagitamab 300 mg
Mezagitamab 300 mg，SC，每周一次，持续 8 周，然后每 2 周一次，持续 16 周，之后每 4 周一次，为期 28 天的治疗周期，直至 PD、不可接受的毒性或因其他原因退出。
药品：美沙吉单抗
Mezagitamab 皮下注射。
其他名称：
  • TAK-079
实验性的：1 期剂量递增队列：Mezagitamab 600 mg
Mezagitamab 600 mg，SC，每周一次，持续 8 周，然后每 2 周一次，持续 16 周，之后每 4 周一次，为期 28 天的治疗周期，直至 PD、不可接受的毒性或因其他原因退出。
药品：美沙吉单抗
Mezagitamab 皮下注射。
其他名称：
  • TAK-079
实验性的：1 期剂量递增队列：Mezagitamab 1200 mg
Mezagitamab 1200 mg，SC，每周一次，持续 8 周，然后每 2 周一次，持续 16 周，之后每 4 周一次，为期 28 天的治疗周期，直至 PD、不可接受的毒性或因其他原因退出。
药品：美沙吉单抗
Mezagitamab 皮下注射。
其他名称：
  • TAK-079
实验性的：1 期联合队列：Mezagitamab 300 mg + PomDex
Mezagitamab 300 mg，皮下注射，每周一次，持续 8 周，然后每 2 周一次，持续 16 周，然后每 4 周一次，与泊马度胺一起，按产品标签剂量口服，在第 1 至 21 天每天一次和地塞米松，在 28 天的治疗周期中，在第 1、8、15 和 22 天口服一次产品标示剂量，直至 PD。
药品：地塞米松
口服地塞米松。
药品：泊马度胺
口服泊马度胺。
药品：美沙吉单抗
Mezagitamab 皮下注射。
其他名称：
  • TAK-079
实验性的：2a 期：Mezagitamab
Mezagitamab，SC，每周一次，持续 8 周，然后每 2 周一次，持续 16 周，之后每 4 周一次，在 28 天的治疗周期中，直到 PD、不可接受的毒性或因其他原因退出。 该阶段的 TAK-079 剂量将根据对从研究的第 1 阶段部分获得的可用安全性、有效性、药代动力学和药效学数据的审查来确定。 然而，由于申办方的整体临床开发计划发生变化，该研究的 2a 期未开放注册。
药品：美沙吉单抗
Mezagitamab 皮下注射。
其他名称：
  • TAK-079

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 阶段：报告一种或多种治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用后 30 天（最长约 3.7 年）
TEAE 是任何不良的医学事件（称为不良事件 [AE]），发生在任何研究药物的第一剂给药后和最后一剂任何研究药物后的 30 天内。
从第一次服用研究药物到最后一次服用后 30 天（最长约 3.7 年）
第 1 阶段：具有剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：周期 1（周期长度 = 28 天）
DLT 被定义为以下任何事件： 4 级实验室异常，除了那些明显是外来原因的事件；大于或等于 (>=3) 级的非血液学 TEAE，除了 3 级恶心/呕吐、持续少于 72 小时的疲劳、丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) 升高，其消退至小于或等于(<=)1或基线7天内，对症治疗有反应的注射反应（IR）；美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 的血液学 TEAEs >=4，除了 >=3 级溶血、3 级低血小板或更高计数伴有临床意义的出血；治疗相关毒性的不完全恢复导致在第 2 周期开始之前的下一次预定注射延迟超过 (>) 2 周将被视为 DLT。
周期 1（周期长度 = 28 天）
第 1 阶段：具有 3 级或更高 TEAE 的参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用后 30 天（最长约 3.7 年）
AE 等级根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 4.03 版进行评估。 3 级为严重或具有医学意义但不会立即危及生命； 4 级为危及生命的后果； 5 级为与 AE 相关的死亡。
从第一次服用研究药物到最后一次服用后 30 天（最长约 3.7 年）
第 1 阶段：严重 TEAE 的参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用后 30 天（最长约 3.7 年）
TEAE 是任何不良医学事件（称为 AE），发生在任何研究药物的第一剂给药后和最后一剂任何研究药物后 30 天。 SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；或先天性异常；或医学上重要的事件。
从第一次服用研究药物到最后一次服用后 30 天（最长约 3.7 年）
第 1 阶段：因 TEAE 导致治疗中断的参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用后 30 天（最长约 3.7 年）
导致停药的 TEAE 是任何不良医学事件（称为 AE），发生在任何研究药物的第一剂给药后和最后一剂任何研究药物的最后一剂给药后 30 天，导致任何研究治疗的中止组合。
从第一次服用研究药物到最后一次服用后 30 天（最长约 3.7 年）
第 1 阶段：具有导致剂量修改的 TEAE 的参与者数量
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用后 30 天（最长约 3.7 年）
TEAE 是任何不良医学事件（称为 AE），发生在任何研究药物的第一剂给药后和最后一剂任何研究药物后 30 天。 剂量调整包括剂量延迟、减少和永久停药。 剂量减少包括跳过、保持或错过剂量的情况。 剂量调整还指联合给药时研究治疗中任何药物的调整。
从第一次服用研究药物到最后一次服用后 30 天（最长约 3.7 年）
阶段 2a：总体缓解率 (ORR)
大体时间：最长约 3.7 年
ORR 定义为在研究​​期间更好地实现部分反应 (PR) 的参与者的百分比。 PR 定义为血清 M 蛋白减少 >=50% 和 24 小时尿 M 蛋白减少 >= 90% 或每 24 小时 < 200 毫克 (mg/)。 如果无法测量血清和尿液 M 蛋白，则需要受累和未受累的游离轻链 (FLC) 水平之间的差异降低 >= 50% 来代替 M 蛋白标准。
最长约 3.7 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Cmax：TAK-079 的最大观察血清浓度
大体时间：第 1 和第 2 周期：第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 168 小时）（周期长度 = 28 天）
第 1 和第 2 周期：第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 168 小时）（周期长度 = 28 天）
Tmax：达到 TAK-079 的最大观察血清浓度 (Cmax) 的时间
大体时间：第 1 和第 2 周期：第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 190.95 小时）（周期长度 = 28 天）
第 1 和第 2 周期：第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 190.95 小时）（周期长度 = 28 天）
AUClast：从时间 0 到 TAK-079 的最后可量化浓度时间的血清浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 1 和第 2 周期：第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 168 小时）（周期长度 = 28 天）
第 1 和第 2 周期：第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 168 小时）（周期长度 = 28 天）
第 1 阶段：总体缓解率 (ORR)
大体时间：最长约 3.7 年
ORR 定义为在研究​​期间达到部分反应 (PR) 或更好的参与者百分比。 PR 定义为血清 M 蛋白减少 >=50% 和 24 小时尿 M 蛋白减少 >=90% 或<200 mg/24 小时。 如果无法测量血清和尿液 M 蛋白，则需要受累和未受累 FLC 水平之间的差异降低 ≥ 50% 来代替 M 蛋白标准。 如果血清和尿液 M 蛋白不可测量，并且血清 FLC 也不可测量，则需要骨髓浆细胞减少 ≥ 50% 以代替 M 蛋白，前提是基线百分比≥ 30%。 除上述标准外，如果在基线时出现，还需要软组织浆细胞瘤体积缩小 ≥ 50%。 需要进行两次连续评估；如果进行了放射学研究，则没有已知的进行性或新骨病变的证据。 百分比四舍五入为最接近小数点的整数。
最长约 3.7 年
反应最小 (MR) 的参与者百分比
大体时间：最长约 3.7 年
MR 定义为血清 M 蛋白降低 >=25% 但 <=49%，24 小时尿液 M 蛋白降低 50% 至 89%。 百分比四舍五入为最接近小数点的整数。
最长约 3.7 年
抗药抗体 (ADA) 阳性参与者的百分比
大体时间：最长约 3.7 年
百分比四舍五入为最接近小数点的整数。
最长约 3.7 年
第 2a 阶段：DLT 参与者的数量
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用后 30 天（最长约 3.7 年）
从第一次服用研究药物到最后一次服用后 30 天（最长约 3.7 年）
第 2a 阶段：报告一个或多个 TEAE 的参与者数量
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用后 30 天（最长约 3.7 年）
从第一次服用研究药物到最后一次服用后 30 天（最长约 3.7 年）
第 2a 阶段：具有导致剂量修改的 TEAE 的参与者数量
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用后 30 天（最长约 3.7 年）
从第一次服用研究药物到最后一次服用后 30 天（最长约 3.7 年）
第 2a 阶段：因 TEAE 导致治疗中断的参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用后 30 天（最长约 3.7 年）
从第一次服用研究药物到最后一次服用后 30 天（最长约 3.7 年）
第 2a 阶段：缓解持续时间 (DOR)
大体时间：最长约 3.7 年
DOR 是从首次记录响应日期到首次记录 PD 日期的时间。 PD 是从以下任何一项中的最低响应值增加 >=25%：血清 M 蛋白（增加必须 >=0.5 克每分升 [g/dL]；血清 M 成分增加 >=1 g/dL 足以如果起始 M 成分 >=5 g/dL）和/或尿 M 蛋白（增加必须 >=200 mg/24 小时）和/或仅在没有可测量的血清和尿 M 蛋白水平的参与者中定义复发，受累/未受累 FLC 水平之间的差异（增加必须 >10 mg/dL），并且仅在没有可测量的血清和尿液 M 蛋白水平且没有通过 FLC 水平可测量的疾病的参与者中，骨髓浆细胞百分比（百分比必须 > =10%) 或新的骨病变或软组织浆细胞瘤的明确发展或骨病变或软组织浆细胞瘤的大小增加，以及可完全归因于浆细胞增殖性疾病的高钙血症的发展。
最长约 3.7 年
2a 期：无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长约 3.7 年
PFS 是从首次给药日期到疾病进展 (PD) 最早日期的时间。 PD 是从以下任何一项中的最低响应值增加 >=25%： 血清 M 蛋白（增加必须 >=0.5 g/dL；血清 M 成分增加 >=1 g/dL 足以定义复发，如果开始 M成分 >=5 g/dL)，和/或尿 M 蛋白（增加必须 >=200 mg/24 小时），和/或仅在没有可测量的血清和尿 M 蛋白水平的参与者中，参与/未受累的 FLC 水平（增加必须 >10 mg/dL），并且仅在没有可测量的血清和尿液 M 蛋白水平且没有通过 FLC 水平、骨髓浆细胞百分比（百分比必须 >=10%）可测量的疾病的参与者中新的骨病变或软组织浆细胞瘤的明确发展或骨病变或软组织浆细胞瘤的大小增加，以及可单独归因于浆细胞增殖性疾病的高钙血症的发展。
最长约 3.7 年
阶段 2a：总生存期 (OS)
大体时间：最长约 3.7 年
OS 定义为从第一次给药之日到因任何原因死亡之日的时间。
最长约 3.7 年
阶段 2a：响应时间 (TTR)
大体时间：最长约 3.7 年
TTR 定义为从第一次给药日期到第一次记录反应（PR [部分反应] 或更好）的日期的时间。 PR 定义为血清 M 蛋白减少 >=50% 和 24 小时尿 M 蛋白减少 >=90% 或<200 mg/24 小时。
最长约 3.7 年
第一阶段：TAK-079 的 RP2D
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用后 30 天（最长约 3.7 年）
RP2D 由剂量递增的单药治疗组确定。
从第一次服用研究药物到最后一次服用后 30 天（最长约 3.7 年）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年4月20日

初级完成 (实际的)

2022年1月28日

研究完成 (实际的)

2022年1月28日

研究注册日期

首次提交

2018年2月14日

首先提交符合 QC 标准的

2018年2月14日

首次发布 (实际的)

2018年2月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年2月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年1月27日

最后验证

2023年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TAK-079-1501
  • U1111-1208-3202 (其他标识符：WHO)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

武田为符合条件的研究提供去识别化个体参与者数据 (IPD) 的访问权限，以帮助合格的研究人员实现合法的科学目标（武田的数据共享承诺可在 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). 这些 IPD 将在数据共享请求获得批准后并根据数据共享协议的条款在安全的研究环境中提供。

IPD 共享访问标准

符合条件的研究的 IPD 将根据 https://vivli.org/ourmember/takeda/ 上描述的标准和流程与合格的研究人员共享。 对于获得批准的请求，研究人员将能够访问匿名数据（以根据适用的法律法规尊重患者的隐私）以及根据数据共享协议的条款实现研究目标所需的信息。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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