Uno studio per indagare la sicurezza, la tollerabilità, l'efficacia, la farmacocinetica e l'immunogenicità del TAK-079 somministrato per via sottocutanea come singolo agente nei partecipanti con mieloma multiplo recidivato/refrattario (r/r) (MM)

Criterio di inclusione:

1. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <=2.
2. Ha ricevuto una precedente terapia specifica per il mieloma.
3. Solo nella coorte di combinazione (TAK-079-PomDex) deve essere in grado di assumere anticoagulanti profilattici concomitanti secondo la pratica clinica standard come indicato dallo sperimentatore e dalle informazioni sul prodotto Pomalyst.
4. Documentazione di RRMM come definito dai criteri dell'International Myeloma Working Group (IMWG).

5. Per i partecipanti con MM, malattia misurabile definita come una delle seguenti:

   • Proteina M sierica >=0,5 g/dL (>=5 grammi per litro [g/L]).
   • Proteina M urinaria >=200 mg/24 ore.
   • Nei partecipanti senza proteina M misurabile nell'elettroforesi delle proteine ​​sieriche (SPEP) o nell'elettroforesi delle proteine ​​urinarie (UPEP), un risultato del test FLC sierico con livello FLC coinvolto >=10 mg/dL (>=100 milligrammi per litro [mg/L]) , a condizione che il rapporto FLC sierico sia anormale.

6. La terapia precedente deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

   Partecipanti alla coorte di escalation della dose (fase di escalation) e partecipanti alla coorte di conferma della dose;

   • Deve essere precedentemente trattato con almeno un inibitore del proteasoma (PI), un farmaco immunomodulatore (IMiD) e uno steroide. Nota: i partecipanti che hanno avuto un precedente trapianto di cellule staminali autologhe saranno stati inoltre esposti a un agente alchilante; tuttavia, i partecipanti che non hanno avuto un precedente trapianto di cellule staminali autologhe potrebbero non essere stati esposti a un agente alchilante secondo la pratica standard.
   • Dovrebbe essere refrattario o intollerante ad almeno 1 PI e almeno 1 IMiD.
   • Deve aver ricevuto >= 3 linee di terapia precedenti o deve aver ricevuto almeno 2 linee di terapia precedenti se una di queste linee includeva una combinazione di PI e IMiD.
   • Nella fase 1, la precedente esposizione a un agente anti-CD38, come agente singolo o in combinazione, è consentita ma non richiesta. (Partecipanti alla dose Escalation Cohort).
   • Nella coorte di conferma della dose di fase 1, verranno arruolate coorti di partecipanti che sono refrattari in qualsiasi momento ad almeno 1 agente anti-CD38 o che sono naïve anti-CD38.

   Partecipanti alla coorte combinata (TAK-079 aggiunto solo alla coorte PomDex):

   • - Sono stati sottoposti a precedente terapia con >=2 precedenti terapie anti-mieloma (linea di terapia definita di seguito).
   • Malattia recidivante o recidivante e refrattaria. Dovrebbe essere progredito durante o entro 60 giorni dal completamento dell'ultima terapia anti-mieloma (refrattaria definita di seguito).
7. Nella parte di fase 2a dello studio, possono essere arruolate fino a 2 coorti di partecipanti con RRMM: 1 che è refrattario ad almeno 1 terapia con anticorpi monoclonali anti-CD38 (mAb) in qualsiasi momento durante il trattamento e 1 che è naïve a daratumumab .

Nota:

o Il refrattario è definito come un aumento di almeno il 25% della proteina M (risposta di malattia stabile durante la terapia precedente) o PD durante il trattamento o entro 60 giorni dall'ultima dose della terapia precedente.

Criteri di esclusione:

1. Neuropatia sensoriale o motoria del National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Grado >=3.
2. Hanno ricevuto un trapianto di cellule staminali allogeniche.
3. Hanno ricevuto una terapia con anticorpi anti-CD38 e non soddisfano un periodo di washout di 180 giorni prima di ricevere TAK-079.
4. Non guarito da reazioni avverse a precedenti trattamenti o procedure per il mieloma (chemioterapia, immunoterapia, radioterapia) al grado NCI CTCAE <=1 o al basale, esclusa l'alopecia.
5. Segni clinici di coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) da MM.
6. Infezione attiva da virus dell'epatite B cronica (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV), HIV attivo o infezione da citomegalovirus (CMV).
7. Sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, gammopatia monoclonale e alterazioni cutanee), gammopatia monoclonale di significato sconosciuto, mieloma fumante, plasmocitoma solitario, amiloidosi, macroglobulinemia di Waldenström o mieloma IgM.
8. Test di Coombs positivo allo screening.
9. Solo per i partecipanti alla coorte di combinazione (TAK-079-PomDex): il partecipante ha precedentemente ricevuto pomalidomide o ha ipersensibilità a talidomide o lenalidomide.